Trilaciclib en association avec une chimiothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides dépendantes de CDK4/6

Le trilaciclib, une thérapie innovante de première classe qui protège la moelle osseuse à la source, a été approuvé pour une utilisation dans le cancer du poumon à petites cellules indépendant de CDK4/6. Cependant, la pratique clinique montre que les patients atteints de tumeurs solides subissent fréquemment une pancytopénie liée au traitement impliquant les neutrophiles, la lignée érythroïde et les plaquettes après une thérapie antinéoplasique, avec une incidence particulièrement élevée de myélosuppression de grade 3-4. Cela pose de graves menaces pour la sécurité des patients et retarde l'administration opportune et standard des traitements anticancéreux. Par conséquent, il est impératif d'étudier l'expansion des indications du trilaciclib aux tumeurs solides et ses mécanismes sous-jacents, et d'établir un modèle de prédiction de prophylaxie primaire pour les patients atteints de tumeurs solides recevant une chimiothérapie.

Cette étude est conçue en trois parties :

1. Étude rétrospective : Collecter des données cliniques du monde réel de patients atteints de tumeurs solides ayant reçu du trilaciclib pour la protection de la moelle osseuse pendant une thérapie antinéoplasique, identifier les déterminants multifactoriels pertinents, et utiliser des méthodes statistiques pour développer le Modèle de Prédiction de Prophylaxie Primaire A.
2. Étude prospective : Sur la base du Modèle A, les patients seront répartis en deux cohortes expérimentales. Cohorte expérimentale 1 : les patients pour lesquels la prophylaxie primaire avec trilaciclib est indiquée selon le Modèle A recevront un traitement prophylactique primaire. Cohorte expérimentale 2 : les patients pour lesquels la prophylaxie primaire avec trilaciclib n'est pas indiquée selon le Modèle A recevront une prophylaxie secondaire selon le protocole. Les résultats incluront l'incidence de la myélosuppression de grade 3-4, les facteurs pouvant influencer l'effet protecteur de la moelle osseuse du trilaciclib, le taux de réponse objective (TRO) et la survie sans progression (SSP) sur 4-6 cycles, et les changements dans les paramètres immunologiques.
3. Exploration mécanistique : Les facteurs identifiés par le modèle de prédiction comme influençant le besoin de prophylaxie primaire avec trilaciclib serviront de cibles mécanistiques. Grâce à des expériences in vivo et in vitro utilisant la cytométrie en flux et le séquençage unicellulaire, nous validerons les effets protecteurs de la moelle osseuse du trilaciclib dans des modèles animaux de tumeurs solides avec une dépendance variable à CDK4/6, et évaluerons les changements dans les critères d'efficacité tumorale, les sous-ensembles de lymphocytes T, et les marqueurs du microenvironnement immunitaire tumoral après une monothérapie au trilaciclib ou une combinaison avec des régimes anticancéreux standard.