Trilaciclib in combinazione con chemioterapia in pazienti con tumori solidi CDK4/6-dipendenti

Trilaciclib, un'innovativa terapia di prima classe che protegge il midollo osseo alla fonte, è stata approvata per l'uso nel cancro del polmone a piccole cellule indipendente da CDK4/6. Tuttavia, la pratica clinica mostra che i pazienti con tumori solidi sperimentano frequentemente pancitopenia correlata al trattamento che coinvolge neutrofili, linea eritroide e piastrine dopo la terapia antineoplastica, con un'incidenza particolarmente elevata di mielosoppressione di grado 3-4. Ciò rappresenta una seria minaccia per la sicurezza dei pazienti e ritarda la somministrazione tempestiva e standard dei trattamenti antitumorali. Pertanto, è imperativo indagare l'espansione delle indicazioni del trilaciclib ai tumori solidi e i suoi meccanismi sottostanti, e stabilire un modello di predizione della profilassi primaria per i pazienti con tumori solidi che ricevono chemioterapia.

Questo studio è progettato in tre parti:

1. Studio retrospettivo: Raccogliere dati clinici del mondo reale da pazienti con tumori solidi che hanno ricevuto trilaciclib per la protezione del midollo osseo durante la terapia antineoplastica, identificare i determinanti multifattoriali rilevanti e utilizzare metodi statistici per sviluppare il Modello di Predizione della Profilassi Primaria A.
2. Studio prospettico: Sulla base del Modello A, i pazienti saranno assegnati a due coorti sperimentali. Coorte Sperimentale 1: i pazienti per i quali la profilassi primaria con trilaciclib è indicata secondo il Modello A riceveranno il trattamento profilattico primario. Coorte Sperimentale 2: i pazienti per i quali la profilassi primaria con trilaciclib non è indicata secondo il Modello A riceveranno la profilassi secondaria secondo il protocollo. Gli esiti includeranno l'incidenza di mielosoppressione di grado 3-4, i fattori potenzialmente influenti sull'effetto protettivo del trilaciclib sul midollo, il tasso di risposta obiettiva (ORR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) su 4-6 cicli, e i cambiamenti nei parametri immunologici.
3. Esplorazione meccanicistica: I fattori identificati dal modello di predizione come influenti sulla necessità di profilassi primaria con trilaciclib serviranno come obiettivi meccanicistici. Attraverso esperimenti in vivo e in vitro utilizzando citometria a flusso e sequenziamento a singola cellula, valideremo gli effetti protettivi del trilaciclib sul midollo osseo attraverso modelli animali di tumori solidi con diversa dipendenza da CDK4/6, e valuteremo i cambiamenti negli endpoint di efficacia del tumore, nei sottogruppi di linfociti T e nei marcatori del microambiente immunitario tumorale dopo monoterapia con trilaciclib o in combinazione con regimi antitumorali standard.