Trilaciclib en combinación con quimioterapia en pacientes con tumores sólidos dependientes de CDK4/6

Trilaciclib, una innovadora terapia de primera clase que protege la médula ósea en su origen, ha sido aprobada para su uso en el cáncer de pulmón de células pequeñas independiente de CDK4/6. Sin embargo, la práctica clínica muestra que los pacientes con tumores sólidos experimentan con frecuencia pancitopenia relacionada con el tratamiento que afecta a neutrófilos, linaje eritroide y plaquetas después de la terapia antineoplásica, con una incidencia particularmente alta de mielosupresión de grado 3-4. Esto plantea graves amenazas para la seguridad del paciente y retrasa la administración oportuna y estándar de los tratamientos anticancerígenos. Por lo tanto, es imperativo investigar la expansión de las indicaciones de trilaciclib a tumores sólidos y sus mecanismos subyacentes, y establecer un modelo de predicción de profilaxis primaria para pacientes con tumores sólidos que reciben quimioterapia.

Este estudio está diseñado en tres partes:

1. Estudio retrospectivo: Recopilar datos clínicos del mundo real de pacientes con tumores sólidos que recibieron trilaciclib para la protección de la médula ósea durante la terapia antineoplásica, identificar determinantes multifactoriales relevantes y utilizar métodos estadísticos para desarrollar el Modelo de Predicción de Profilaxis Primaria A.
2. Estudio prospectivo: Basándose en el Modelo A, los pacientes serán asignados a dos cohortes experimentales. Cohorte Experimental 1: pacientes para los que la profilaxis primaria con trilaciclib está indicada según el Modelo A recibirán tratamiento profiláctico primario. Cohorte Experimental 2: pacientes para los que la profilaxis primaria con trilaciclib no está indicada según el Modelo A recibirán profilaxis secundaria según el protocolo. Los resultados incluirán la incidencia de mielosupresión de grado 3-4, factores que potencialmente influyen en el efecto protector de la médula ósea de trilaciclib, tasa de respuesta objetiva (ORR) y supervivencia libre de progresión (PFS) durante 4-6 ciclos, y cambios en los parámetros inmunológicos.
3. Exploración mecanicista: Los factores identificados por el modelo de predicción como influyentes en la necesidad de profilaxis primaria con trilaciclib servirán como dianas mecanicistas. Mediante experimentos in vivo e in vitro utilizando citometría de flujo y secuenciación de células individuales, validaremos los efectos protectores de la médula ósea de trilaciclib en modelos animales de tumores sólidos con diferente dependencia de CDK4/6, y evaluaremos los cambios en los puntos finales de eficacia tumoral, subconjuntos de linfocitos T y marcadores del microambiente inmune tumoral tras la monoterapia con trilaciclib o su combinación con regímenes anticancerígenos estándar.