Trilaciclib in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit CDK4/6-abhängigen soliden Tumoren

Trilaciclib, eine innovative First-in-Class-Therapie, die das Knochenmark an der Quelle schützt, wurde für die Anwendung bei CDK4/6-unabhängigem kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen. Allerdings zeigt die klinische Praxis, dass Patienten mit soliden Tumoren nach antineoplastischer Therapie häufig behandlungsbedingte Panzytopenie mit Beteiligung von Neutrophilen, erythroider Linie und Thrombozyten erleben, wobei die Inzidenz von Grad 3-4-Myelosuppression besonders hoch ist. Dies stellt eine ernsthafte Bedrohung für die Patientensicherheit dar und verzögert die zeitgerechte, standardmäßige Verabreichung von Krebstherapien. Daher ist es zwingend erforderlich, die Erweiterung der Indikationen von Trilaciclib auf solide Tumore und deren zugrundeliegende Mechanismen zu untersuchen sowie ein primäres Prophylaxe-Prädiktionsmodell für Patienten mit soliden Tumoren, die Chemotherapie erhalten, zu etablieren.

Diese Studie ist in drei Teile gegliedert:

1. Retrospektive Studie: Erhebung von klinischen Real-World-Daten von Patienten mit soliden Tumoren, die Trilaciclib zum Knochenmarkschutz während antineoplastischer Therapie erhielten, Identifizierung relevanter multifaktorieller Determinanten und Entwicklung von Primärem Prophylaxe-Prädiktionsmodell A mithilfe statistischer Methoden.
2. Prospektive Studie: Basierend auf Modell A werden Patienten zwei experimentellen Kohorten zugeteilt. Experimentelle Kohorte 1: Patienten, für die gemäß Modell A eine primäre Prophylaxe mit Trilaciclib indiziert ist, erhalten primäre prophylaktische Behandlung. Experimentelle Kohorte 2: Patienten, für die gemäß Modell A eine primäre Prophylaxe mit Trilaciclib nicht indiziert ist, erhalten sekundäre Prophylaxe gemäß Protokoll. Endpunkte umfassen die Inzidenz von Grad 3-4-Myelosuppression, Faktoren, die möglicherweise den knochenmarkschützenden Effekt von Trilaciclib beeinflussen, objektive Ansprechrate (ORR) und progressionsfreies Überleben (PFS) über 4-6 Zyklen sowie Veränderungen immunologischer Parameter.
3. Mechanistische Untersuchung: Faktoren, die vom Prädiktionsmodell als Einflussfaktoren für den Bedarf an Trilaciclib-Primärprophylaxe identifiziert wurden, dienen als mechanistische Ziele. Durch In-vivo- und In-vitro-Experimente unter Verwendung von Durchflusszytometrie und Einzelzellsequenzierung validieren wir die knochenmarkschützenden Effekte von Trilaciclib in Tiermodellen solider Tumore mit variierender CDK4/6-Abhängigkeit und bewerten Veränderungen von Tumoreffektivitätsendpunkten, T-Lymphozyten-Subsets und Markern des Tumor-Immunmikromilieus nach Trilaciclib-Monotherapie oder Kombination mit Standard-Krebstherapien.