Trilaciclib em Combinação Com Quimioterapia em Doentes Com Tumores Sólidos Dependentes de CDK4/6

O trilaciclib, uma terapia inovadora de primeira classe que protege a medula óssea na fonte, foi aprovado para uso em cancro do pulmão de pequenas células independente de CDK4/6. No entanto, a prática clínica mostra que os doentes com tumores sólidos frequentemente apresentam pancitopenia relacionada com o tratamento que envolve neutrófilos, linhagem eritroide e plaquetas após terapia antineoplásica, com uma incidência particularmente elevada de mielossupressão de grau 3-4. Isto representa sérias ameaças à segurança do doente e atrasa a administração atempada e padrão dos tratamentos anticancerígenos. Portanto, é imperativo investigar a expansão das indicações do trilaciclib para tumores sólidos e os seus mecanismos subjacentes, e estabelecer um modelo de previsão de profilaxia primária para doentes com tumores sólidos que recebem quimioterapia.

Este estudo está concebido em três partes:

1. Estudo retrospetivo: Recolher dados clínicos do mundo real de doentes com tumores sólidos que receberam trilaciclib para proteção da medula óssea durante terapia antineoplásica, identificar determinantes multifatoriais relevantes e utilizar métodos estatísticos para desenvolver o Modelo de Previsão de Profilaxia Primária A.
2. Estudo prospetivo: Com base no Modelo A, os doentes serão alocados em duas coortes experimentais. Cohorte Experimental 1: doentes para os quais a profilaxia primária com trilaciclib é indicada de acordo com o Modelo A receberão tratamento profilático primário. Cohorte Experimental 2: doentes para os quais a profilaxia primária com trilaciclib não é indicada de acordo com o Modelo A receberão profilaxia secundária de acordo com o protocolo. Os resultados incluirão a incidência de mielossupressão de grau 3-4, fatores que possam influenciar o efeito protetor da medula óssea do trilaciclib, taxa de resposta objetiva (ORR) e sobrevivência livre de progressão (PFS) ao longo de 4-6 ciclos, e alterações nos parâmetros imunológicos.
3. Exploração mecanicista: Os fatores identificados pelo modelo de previsão como influenciadores da necessidade de profilaxia primária com trilaciclib servirão como alvos mecanicistas. Através de experiências in vivo e in vitro utilizando citometria de fluxo e sequenciação de células únicas, validaremos os efeitos protetores da medula óssea do trilaciclib em modelos animais de tumores sólidos com dependência variável de CDK4/6, e avaliaremos alterações nos pontos finais de eficácia do tumor, subconjuntos de linfócitos T e marcadores do microambiente imunológico do tumor após monoterapia com trilaciclib ou combinação com regimes anticancerígenos padrão.