Trilaciclib i kombination med kemoterapi hos patienter med CDK4/6-beroende solida tumörer

Trilaciclib, en innovativ först-i-klassen-terapi som skyddar benmärgen vid källan, har godkänts för användning vid CDK4/6-oberoende småcellig lungcancer. Klinisk praxis visar dock att patienter med solida tumörer ofta upplever behandlingsrelaterad pancytopeni som involverar neutrofiler, erytroid linje och trombocyter efter antineoplastisk terapi, med särskilt hög incidens av grad 3-4-myelosuppression. Detta innebär allvarliga hot mot patientens säkerhet och fördröjer den snabba, standardmässiga administreringen av cancerbehandlingar. Därför är det absolut nödvändigt att undersöka utvidgningen av trilaciclibs indikationer till solida tumörer och dess underliggande mekanismer, samt att etablera en primär profylaxprediktionsmodell för solida tumörpatienter som får kemoterapi.

Denna studie är utformad i tre delar:

1. Retrospektiv studie: Samla verklighetsbaserade kliniska data från patienter med solida tumörer som fick trilaciclib för benmärgsskydd under antineoplastisk terapi, identifiera relevanta multifaktoriella bestämningsfaktorer och använd statistiska metoder för att utveckla Primär Profylaxprediktionsmodell A.
2. Prospektiv studie: Baserat på Modell A kommer patienter att allokeras till två experimentella kohorter. Experimentell kohort 1: patienter för vilka primär profylax med trilaciclib indikeras enligt Modell A kommer att få primär profylaktisk behandling. Experimentell kohort 2: patienter för vilka primär profylax med trilaciclib inte indikeras enligt Modell A kommer att få sekundär profylax enligt protokoll. Utfallsmått kommer att inkludera incidensen av grad 3-4-myelosuppression, faktorer som potentiellt påverkar trilaciclibs benmärgsskyddande effekt, objektiv responsfrekvens (ORR) och progressionsfri överlevnad (PFS) över 4-6 cykler, samt förändringar i immunologiska parametrar.
3. Mekanistisk utforskning: Faktorer som identifierats av prediktionsmodellen som påverkar behovet av trilaciclib primär profylax kommer att fungera som mekanistiska mål. Genom in vivo- och in vitro-experiment med flödescytometri och enkelcellssekvensering kommer vi att validera trilaciclibs benmärgsskyddande effekter över olika djurmodeller för solida tumörer med varierande CDK4/6-beroende, och bedöma förändringar i tumöreffektivitetsendpunkter, T-lymfocyt-subgrupper och tumörimmunologiska mikromiljömarkörer efter trilaciclib-monoterapi eller kombination med standard cancerbehandlingsregimer.