Trilacyklib w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z guzami litymi zależnymi od CDK4/6

Trilacyklib, innowacyjna terapia pierwszej w swojej klasie, która chroni szpik kostny u źródła, została zatwierdzona do stosowania w niezależnym od CDK4/6 drobnokomórkowym raku płuca. Jednak praktyka kliniczna pokazuje, że pacjenci z guzami litymi często doświadczają związanej z leczeniem pancytopenii obejmującej neutrofile, linię erytroidalną i płytki krwi po terapii przeciwnowotworowej, ze szczególnie wysoką częstością występowania mielosupresji stopnia 3-4. Stanowi to poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjentów i opóźnia terminowe, standardowe podawanie leczenia przeciwnowotworowego. Dlatego konieczne jest zbadanie rozszerzenia wskazań trilacyklibu na guzy lite i jego podstawowych mechanizmów oraz ustalenie pierwotnego modelu predykcyjnego profilaktyki dla pacjentów z guzami litymi otrzymujących chemioterapię.

Badanie to zaprojektowano w trzech częściach:

1. Badanie retrospektywne: Zebranie rzeczywistych danych klinicznych od pacjentów z guzami litymi, którzy otrzymywali trilacyklib w celu ochrony szpiku kostnego podczas terapii przeciwnowotworowej, zidentyfikowanie odpowiednich wieloczynnikowych determinantów oraz wykorzystanie metod statystycznych do opracowania Pierwotnego Modelu Predykcyjnego Profilaktyki A.
2. Badanie prospektywne: Na podstawie Modelu A pacjenci zostaną przydzieleni do dwóch kohort eksperymentalnych. Kohorta Eksperymentalna 1: pacjenci, dla których wskazana jest pierwotna profilaktyka trilacyklibem zgodnie z Modelem A, otrzymają pierwotne leczenie profilaktyczne. Kohorta Eksperymentalna 2: pacjenci, dla których pierwotna profilaktyka trilacyklibem nie jest wskazana zgodnie z Modelem A, otrzymają profilaktykę wtórną zgodnie z protokołem. Wyniki będą obejmować częstość występowania mielosupresji stopnia 3-4, czynniki potencjalnie wpływające na efekt ochronny trilacyklibu na szpik, odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji (PFS) przez 4-6 cykli oraz zmiany w parametrach immunologicznych.
3. Eksploracja mechanizmów: Czynniki zidentyfikowane przez model predykcyjny jako wpływające na potrzebę pierwotnej profilaktyki trilacyklibem posłużą jako cele mechanistyczne. Poprzez eksperymenty in vivo i in vitro z wykorzystaniem cytometrii przepływowej i sekwencjonowania pojedynczych komórek zweryfikujemy efekty ochronne trilacyklibu na szpik kostny w różnych modelach zwierzęcych guzów litych o różnej zależności od CDK4/6 oraz ocenimy zmiany w punktach końcowych skuteczności przeciwnowotworowej, podgrupach limfocytów T i markerach mikrośrodowiska immunologicznego guza po monoterapii trilacyklibem lub w połączeniu ze standardowymi schematami leczenia przeciwnowotworowego.