Trilaciclib a kemoterápiával kombinálva CDK4/6-függő szolid tumorokban szenvedő betegeknél

A trilaciclib, egy innovatív, első a saját osztályában lévő terápia, amely a csontvelőt a forrásánál védi, jóváhagyást kapott a CDK4/6-független kisméretű sejtes tüdőrák kezelésére. Azonban a klinikai gyakorlat azt mutatja, hogy a szolid tumorokkal rendelkező betegek gyakran tapasztalnak kezeléssel összefüggő pancytopeniát, amely a neutrofileket, az eritroiddági sejteket és a vérlemezkéket érinti az antineoplasztikus kezelés után, különösen magas a 3-4-es fokozatú myelosuppresszió incidenciája. Ez komoly fenyegetést jelent a betegbiztonságra és késlelteti a rákellenes kezelések időben történő, szabványos alkalmazását. Ezért elengedhetetlen a trilaciclib indikációinak kiterjesztésének vizsgálata szolid tumorokra és annak mögöttes mechanizmusai, valamint egy primer profilaxis előrejelző modell létrehozása a kemoterápiát kapó szolid tumoros betegek számára.

Ez a tanulmány három részből áll:

1. Retrospektív vizsgálat: Gyűjtsön valós világú klinikai adatokat olyan szolid tumoros betegektől, akik trilaciclibet kaptak csontvelő-védelem céljából antineoplasztikus kezelés alatt, azonosítsa a releváns multifaktoriális meghatározókat, és statisztikai módszerekkel fejlesszen ki A primer profilaxis előrejelző modellt.
2. Prospektív vizsgálat: Az A modell alapján a betegeket két kísérleti kohorszba osztják. Kísérleti kohorsz 1: azok a betegek, akiknél a modell szerint a trilaciclib primer profilaxisa indikált, primer profilaktikus kezelést kapnak. Kísérleti kohorsz 2: azok a betegek, akiknél a modell szerint a trilaciclib primer profilaxisa nem indikált, szekunder profilaxist kapnak a protokoll szerint. Az eredmények között szerepelni fog a 3-4-es fokozatú myelosuppresszió incidenciája, a trilaciclib csontvelő-védő hatását potenciálisan befolyásoló tényezők, az objektív válaszráta (ORR) és a progressziómentes túlélés (PFS) 4-6 ciklus alatt, valamint az immunológiai paraméterek változásai.
3. Mechanisztikus feltárás: Az előrejelző modell által azonosított, a trilaciclib primer profilaxis szükségességét befolyásoló tényezők mechanisztikus célpontként szolgálnak. Áramlási citometriát és egysejtes szekvenálást használó in vivo és in vitro kísérleteken keresztül validáljuk a trilaciclib csontvelő-védő hatásait különböző CDK4/6-függőségű szolid tumorok állatmodelljein, és értékeljük a tumor hatékonysági végpontok, a T-limfocita szubcsoportok és a tumor immun mikrokörnyezeti markerek változásait a trilaciclib monoterápia vagy kombinációja után szabványos rákellenes kezelési protokollokkal.