Trilaciclib v kombinaci s chemoterapií u pacientů s CDK4/6-dependentními solidními tumory

Trilaciclib, inovativní terapie první ve své třídě, která chrání kostní dřeň u zdroje, byla schválena pro použití u CDK4/6-nezávislého malobuněčného karcinomu plic. Klinická praxe však ukazuje, že pacienti s solidními tumory často po protinádorové léčbě zažívají léčbou způsobenou pancytopenii zahrnující neutrofily, erytroidní linii a trombocyty, s obzvláště vysokou incidencí myelosuprese stupně 3-4. To představuje vážné ohrožení bezpečnosti pacientů a oddaluje včasné, standardní podávání protinádorových léčeb. Proto je nezbytné prozkoumat rozšíření indikací trilaciclibu na solidní tumory a jeho základní mechanismy, a vytvořit predikční model primární profylaxe pro pacienty se solidními tumory podstupující chemoterapii.

Tato studie je navržena ve třech částech:

1. Retrospektivní studie: Shromáždit reálná klinická data od pacientů se solidními tumory, kteří během protinádorové léčby dostávali trilaciclib na ochranu kostní dřeně, identifikovat relevantní multifaktoriální determinanty a použít statistické metody k vývoji Predikčního modelu primární profylaxe A.
2. Prospektivní studie: Na základě Modelu A budou pacienti rozděleni do dvou experimentálních kohort. Experimentální kohorta 1: pacienti, pro které je podle Modelu A indikována primární profylaxe trilaciclibem, dostanou primární profylaktickou léčbu. Experimentální kohorta 2: pacienti, pro které podle Modelu A není primární profylaxe trilaciclibem indikována, dostanou sekundární profylaxi podle protokolu. Výsledky budou zahrnovat incidenci myelosuprese stupně 3-4, faktory potenciálně ovlivňující myeloprotektivní účinek trilaciclibu, objektivní míru odpovědi (ORR) a přežití bez progrese (PFS) po 4-6 cyklech, a změny v imunologických parametrech.
3. Mechanistický průzkum: Faktory identifikované predikčním modelem jako ovlivňující potřebu primární profylaxe trilaciclibem poslouží jako mechanistické cíle. Prostřednictvím in vivo a in vitro experimentů využívajících průtokovou cytometrii a sekvenování jednotlivých buněk ověříme myeloprotektivní účinky trilaciclibu napříč zvířecími modely solidních tumorů s různou CDK4/6 závislostí, a vyhodnotíme změny v účinnostních koncových bodech tumoru, T-lymfocytárních subpopulacích a markerech tumorového imunitního mikroprostředí po monoterapii trilaciclibem nebo v kombinaci se standardními protinádorovými režimy.