Трилациклиб в комбинации с химиотерапией у пациентов с CDK4/6-зависимыми солидными опухолями

Трилациклиб, инновационная терапия первого в своем классе, которая защищает костный мозг на уровне источника, была одобрена для применения при CDK4/6-независимом мелкоклеточном раке легкого. Однако клиническая практика показывает, что у пациентов с солидными опухолями часто наблюдается связанная с лечением панцитопения, затрагивающая нейтрофилы, эритроидную линию и тромбоциты после противоопухолевой терапии, с особенно высокой частотой миелосупрессии 3-4 степени. Это создает серьезные угрозы для безопасности пациентов и задерживает своевременное, стандартное проведение противораковых методов лечения. Поэтому крайне важно исследовать расширение показаний трилациклиба на солидные опухоли и его основные механизмы, а также создать модель прогнозирования первичной профилактики для пациентов с солидными опухолями, получающих химиотерапию.

Это исследование состоит из трех частей:

1. Ретроспективное исследование: сбор клинических данных из реальной практики от пациентов с солидными опухолями, получавших трилациклиб для защиты костного мозга во время противоопухолевой терапии, выявление соответствующих многофакторных детерминант и использование статистических методов для разработки Модели прогнозирования первичной профилактики А.
2. Проспективное исследование: на основе Модели А пациенты будут распределены в две экспериментальные когорты. Экспериментальная когорта 1: пациенты, для которых согласно Модели А показана первичная профилактика трилациклибом, будут получать первичное профилактическое лечение. Экспериментальная когорта 2: пациенты, для которых согласно Модели А не показана первичная профилактика трилациклибом, будут получать вторичную профилактику в соответствии с протоколом. Исходы будут включать частоту миелосупрессии 3-4 степени, факторы, потенциально влияющие на костно-мозгопротективный эффект трилациклиба, объективный ответ (ОР) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) за 4-6 циклов, а также изменения иммунологических параметров.
3. Исследование механизмов: факторы, выявленные моделью прогнозирования как влияющие на необходимость первичной профилактики трилациклибом, будут служить мишенями для изучения механизмов. С помощью экспериментов in vivo и in vitro с использованием проточной цитометрии и секвенирования единичных клеток мы проверим костно-мозгопротективные эффекты трилациклиба на животных моделях солидных опухолей с различной зависимостью от CDK4/6 и оценим изменения в конечных точках эффективности опухоли, субпопуляциях Т-лимфоцитов и маркерах противоопухолевого иммунного микроокружения после монотерапии трилациклибом или его комбинации со стандартными противоопухолевыми режимами.