Trilaciclib in combinatie met chemotherapie bij patiënten met CDK4/6-afhankelijke solide tumoren

Trilaciclib, een innovatieve eersteklas therapie die het beenmerg bij de bron beschermt, is goedgekeurd voor gebruik bij CDK4/6-onafhankelijke kleincellige longkanker. Echter, de klinische praktijk laat zien dat patiënten met solide tumoren vaak behandeling-gerelateerde pancytopenie ervaren die neutrofielen, erytroïde lijn en bloedplaatjes omvat na antineoplastische therapie, met een bijzonder hoge incidentie van graad 3-4 myelosuppressie. Dit vormt ernstige bedreigingen voor de veiligheid van patiënten en vertraagt de tijdige, standaard toediening van antikankerbehandelingen. Daarom is het noodzakelijk om de uitbreiding van de indicaties van trilaciclib naar solide tumoren en de onderliggende mechanismen te onderzoeken, en om een primaire profylaxe-voorspellingsmodel voor solide tumorpatiënten die chemotherapie ontvangen vast te stellen.

Deze studie is opgedeeld in drie delen:

1. Retrospectieve studie: Verzamel real-world klinische gegevens van patiënten met solide tumoren die trilaciclib ontvingen voor beenmergbescherming tijdens antineoplastische therapie, identificeer relevante multifactoriële determinanten, en gebruik statistische methoden om Primair Profylaxe Voorspellingsmodel A te ontwikkelen.
2. Prospectieve studie: Gebaseerd op Model A, zullen patiënten worden verdeeld in twee experimentele cohorten. Experimenteel Cohort 1: patiënten voor wie primaire profylaxe met trilaciclib is geïndiceerd volgens Model A zullen primaire profylactische behandeling ontvangen. Experimenteel Cohort 2: patiënten voor wie primaire profylaxe met trilaciclib niet is geïndiceerd volgens Model A zullen secundaire profylaxe ontvangen volgens protocol. Uitkomsten zullen de incidentie van graad 3-4 myelosuppressie omvatten, factoren die mogelijk het beenmergbeschermende effect van trilaciclib beïnvloeden, objectieve responssnelheid (ORR) en progressievrije overleving (PFS) over 4-6 cycli, en veranderingen in immunologische parameters.
3. Mechanistische exploratie: Factoren die door het voorspellingsmodel zijn geïdentificeerd als invloedrijk op de behoefte aan trilaciclib primaire profylaxe zullen dienen als mechanistische doelwitten. Door middel van in vivo en in vitro experimenten met behulp van flowcytometrie en enkelcelsequencing, zullen we de beenmergbeschermende effecten van trilaciclib valideren in diermodellen van solide tumoren met variërende CDK4/6-afhankelijkheid, en veranderingen in tumorefficaciteits-eindpunten, T-lymfocyt subpopulaties en tumor immuun micro-omgevingsmarkers beoordelen na trilaciclib monotherapie of combinatie met standaard antikankerregimes.