Talquetamab chez les patients atteints de myasthénie généralisée réfractaire

Critères d'inclusion :

• Le patient doit signer le formulaire de consentement éclairé pour participer à l'étude et accepter de se conformer aux procédures de l'étude.

Âge de 18 à 70 ans.

Doit répondre aux critères de diagnostic clinique de la myasthénie grave (MG), définis comme présentant un schéma typique de faiblesse (affectant principalement les muscles proximaux, fatigabilité, sévérité fluctuante, aggravée par un effort prolongé et améliorée après le repos) et remplissant l'une des trois conditions suivantes : antécédents documentés d'une transmission neuromusculaire anormale confirmée par électromyographie à fibre unique ou stimulation nerveuse répétitive ; antécédents documentés d'un test à la néostigmine positif ; ou amélioration des signes de MG après administration orale d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase. De plus, la classification clinique de la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) doit être de II à IV, et le patient doit être positif pour les anticorps anti-AChR.

Doit répondre à la définition de « myasthénie grave réfractaire » selon les directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de la myasthénie grave (édition 2025) : définie comme ayant une réponse sous-optimale aux médicaments immunothérapeutiques conventionnels, une intolérance ou des contre-indications aux réactions indésirables médicamenteuses, ou subissant des rechutes fréquentes de la maladie nécessitant un traitement de sauvetage régulier, rendant difficile l'atteinte des objectifs thérapeutiques.

Score des activités quotidiennes de la myasthénie grave (MG-ADL, Annexe 1) ≥6, avec >50 % du score provenant d'éléments non oculaires.

Score quantitatif de la myasthénie grave (QMG, Annexe 2) ≥8, avec >50 % du score provenant d'éléments non oculaires.

La posologie du bromure de pyridostigmine doit être stable pendant au moins 1 semaine avant la période de traitement.

Critères d'exclusion :

• Patients ayant eu leur dose de glucocorticostéroïdes ajustée, ou ayant reçu des immunoglobulines, une plasmaphérèse, des inhibiteurs du récepteur Fc néonatal, ou des inhibiteurs du complément dans ≤4 semaines.

Patients ayant subi une thymectomie, reçu un traitement de déplétion des lymphocytes B, ou ayant eu leur dose d'immunosuppresseurs non stéroïdiens (tels que l'azathioprine, le tacrolimus, le mycophénolate mofétil, le cyclophosphamide, etc.) ajustée dans ≤3 mois.

Patients ayant participé à tout essai clinique interventionnel ou ayant reçu un traitement expérimental dans ≤3 mois, ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental reçu (selon la plus longue période).

Patients présentant une dysfonction hépatique, rénale, cardiaque, pulmonaire ou de la coagulation sévère concomitante.

Patients présentant des infections chroniques concomitantes telles que le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C, ou Mycobacterium tuberculosis.