Talquetamab bei Patienten mit refraktärer generalisierter Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss die Einwilligungserklärung zur Studienteilnahme unterzeichnen und sich bereit erklären, die Studienverfahren einzuhalten.

Alter 18-70 Jahre.

Muss die klinischen Diagnosekriterien für Myasthenia gravis (MG) erfüllen, definiert als Auftreten mit einem typischen Schwächemuster (vorwiegend proximale Muskeln betreffend, Ermüdbarkeit, fluktuierender Schweregrad, Verschlechterung bei längerer Anstrengung und Besserung nach Ruhe) und Erfüllung einer der folgenden drei Bedingungen: dokumentierte Vorgeschichte einer abnormalen neuromuskulären Übertragung, bestätigt durch Einzelfaser-Elektromyographie oder repetitive Nervenstimulation; dokumentierte Vorgeschichte eines positiven Neostigmin-Tests; oder Verbesserung der MG-Symptome nach oraler Gabe eines Acetylcholinesterase-Hemmers. Zusätzlich muss die klinische Klassifikation der Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) II-IV sein, und der Patient muss positiv für Anti-AChR-Antikörper sein.

Muss die Definition von "refraktärer Myasthenia gravis" gemäß den Chinesischen Leitlinien zur Diagnose und Behandlung von Myasthenia gravis (Ausgabe 2025) erfüllen: definiert als suboptimale Reaktion auf konventionelle immuntherapeutische Medikamente, Unverträglichkeit oder Kontraindikationen aufgrund von unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder häufige Krankheitsrückfälle, die regelmäßige Rettungstherapie erfordern, wodurch es schwierig ist, die Behandlungsziele zu erreichen.

Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL, Anhang 1) Score ≥6, wobei >50 % des Scores von nicht-okularen Items stammen.

Quantitativer Myasthenia Gravis (QMG) Score (Anhang 2) ≥8, wobei >50 % des Scores von nicht-okularen Items stammen.

Die Dosierung von Pyridostigminbromid muss mindestens 1 Woche vor der Behandlungsperiode stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen die Glucocorticoid-Dosis angepasst wurde oder die innerhalb von ≤4 Wochen Immunglobuline, Plasmaaustausch, neonatale Fc-Rezeptor-Inhibitoren oder Komplementinhibitoren erhalten haben.

Patienten, bei denen innerhalb von ≤3 Monaten eine Thymektomie durchgeführt wurde, B-Zell-Depletionstherapie erhalten wurde oder die Dosis von nicht-steroidalen Immunsuppressiva (wie Azathioprin, Tacrolimus, Mycophenolat-Mofetil, Cyclophosphamid usw.) angepasst wurde.

Patienten, die innerhalb von ≤3 Monaten an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben oder eine experimentelle Behandlung erhalten haben, oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des erhaltenen experimentellen Arzneimittels (je nachdem, was länger ist).

Patienten mit gleichzeitiger schwerer Leber-, Nieren-, Herz-, Lungen- oder Gerinnungsstörung.

Patienten mit gleichzeitigen chronischen Infektionen wie Humanes Immundefizienzvirus, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus oder Mycobacterium tuberculosis.