Talquetamab in pazienti con miastenia grave generalizzata refrattaria

Criteri di inclusione:

• Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato per la partecipazione allo studio e accettare di rispettare le procedure dello studio.

Età 18-70 anni.

Deve soddisfare i criteri diagnostici clinici per la MG, definiti come la presentazione di un tipico modello di debolezza (che colpisce prevalentemente i muscoli prossimali, affaticabilità, gravità fluttuante, peggiora con lo sforzo prolungato e migliora dopo il riposo) e il soddisfacimento di una qualsiasi delle seguenti tre condizioni: storia documentata di trasmissione neuromuscolare anormale confermata da elettromiografia a fibra singola o stimolazione nervosa ripetitiva; storia documentata di un test alla neostigmina positivo; o miglioramento dei segni della MG dopo somministrazione orale di un inibitore dell'acetilcolinesterasi. Inoltre, la classificazione clinica della Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) deve essere II-IV, e il paziente deve essere positivo per gli anticorpi anti-AChR.

Deve soddisfare la definizione di "miastenia grave refrattaria" secondo le Linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento della miastenia grave (Edizione 2025): definita come una risposta subottimale ai farmaci immunoterapici convenzionali, intolleranza o presenza di controindicazioni per reazioni avverse ai farmaci, o sperimentazione di frequenti recidive della malattia che richiedono una terapia di salvataggio regolare, rendendo difficile il raggiungimento degli obiettivi terapeutici.

Punteggio delle attività quotidiane della miastenia grave (MG-ADL, Appendice 1) ≥6, con >50% del punteggio derivante da voci non oculari.

Punteggio quantitativo della miastenia grave (QMG) (Appendice 2) ≥8, con >50% del punteggio derivante da voci non oculari.

Il dosaggio del bromuro di piridostigmina deve essere stabile per almeno 1 settimana prima del periodo di trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto la dose di glucocorticoidi modificata, o che hanno ricevuto immunoglobuline, plasmaferesi, inibitori del recettore Fc neonatale o inibitori del complemento entro ≤4 settimane.

Pazienti che hanno subito timectomia, ricevuto terapia di deplezione delle cellule B, o hanno avuto la dose di immunosoppressori non steroidei (come azatioprina, tacrolimus, micofenolato mofetile, ciclofosfamide, ecc.) modificata entro ≤3 mesi.

Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o hanno ricevuto un trattamento sperimentale entro ≤3 mesi, o entro 5 emivite del farmaco sperimentale ricevuto (a seconda di quale sia più lungo).

Pazienti con disfunzione epatica, renale, cardiaca, polmonare o della coagulazione grave concomitante.

Pazienti con infezioni croniche concomitanti come virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o Mycobacterium tuberculosis.