Talquetamab em Doentes com Miastenia Gravis Generalizada Refratária

Critérios de Inclusão:

• O paciente deve assinar o formulário de consentimento informado para participação no estudo e concordar em cumprir os procedimentos do estudo.

Idade 18-70 anos.

Deve cumprir os critérios clínicos de diagnóstico para MG, definidos como apresentar um padrão típico de fraqueza (afetando predominantemente os músculos proximais, fadigabilidade, gravidade flutuante, pior com esforço prolongado e melhor após descanso) e cumprir qualquer uma das três condições seguintes: histórico documentado de transmissão neuromuscular anormal confirmada por eletromiografia de fibra única ou estimulação nervosa repetitiva; histórico documentado de um teste de neostigmina positivo; ou melhoria nos sinais de MG após administração oral de um inibidor da acetilcolinesterase. Adicionalmente, a classificação clínica da Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) deve ser II-IV, e o paciente deve ser positivo para anticorpos anti-AChR.

Deve cumprir a definição de "miastenia gravis refratária" de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Miastenia Gravis (Edição 2025): definida como tendo uma resposta subótima a fármacos imunoterapêuticos convencionais, intolerância ou contraindicações devido a reações adversas a medicamentos, ou experienciar recaídas frequentes da doença que exijam terapia de resgate regular, tornando difícil atingir os objetivos de tratamento.

Pontuação Myasthenia Gravis Activities of Daily Living (MG-ADL, Apêndice 1) ≥6, com >50% da pontuação derivada de itens não oculares.

Pontuação Quantitative Myasthenia Gravis (QMG, Apêndice 2) ≥8, com >50% da pontuação derivada de itens não oculares.

A dose de brometo de piridostigmina deve ser estável durante pelo menos 1 semana antes do período de tratamento.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes que tiveram a dose de glicocorticoides ajustada, ou que receberam imunoglobulinas, plasmaférese, inibidores do recetor Fc neonatal, ou inibidores do complemento dentro de ≤4 semanas.

Pacientes que foram submetidos a timectomia, receberam terapia de depleção de células B, ou tiveram a dose de imunossupressores não esteroides (como azatioprina, tacrolimus, micofenolato mofetil, ciclofosfamida, etc.) ajustada dentro de ≤3 meses.

Pacientes que participaram em qualquer ensaio clínico interventivo ou receberam tratamento experimental dentro de ≤3 meses, ou dentro de 5 meias-vidas do fármaco experimental recebido (o que for mais longo).

Pacientes com disfunção hepática, renal, cardíaca, pulmonar ou de coagulação grave concomitante.

Pacientes com infeções crónicas concomitantes como Vírus da Imunodeficiência Humana, Vírus da Hepatite B, Vírus da Hepatite C ou Mycobacterium tuberculosis.