Талкветамаб у пациентов с рефрактерной генерализованной миастенией гравис

Критерии включения:

• Пациент должен подписать форму информированного согласия на участие в исследовании и согласиться соблюдать процедуры исследования.

Возраст 18–70 лет.

Должен соответствовать клиническим диагностическим критериям миастении, определяемым как наличие типичной картины слабости (преимущественно затрагивающей проксимальные мышцы, утомляемость, колеблющаяся тяжесть, ухудшение при длительной нагрузке и улучшение после отдыха) и соответствие любому из следующих трех условий: документированная история аномальной нервно-мышечной передачи, подтвержденная однофиберной электромиографией или повторяющейся стимуляцией нерва; документированная история положительного теста с неостигмином; или улучшение признаков миастении после перорального приема ингибитора ацетилхолинэстеразы. Кроме того, клиническая классификация Американского фонда миастении (MGFA) должна быть II–IV, и пациент должен быть положительным на антитела к AChR.

Должен соответствовать определению «рефрактерной миастении» согласно Китайским руководствам по диагностике и лечению миастении (издание 2025 года): определяется как недостаточный ответ на обычные иммунотерапевтические препараты, непереносимость или наличие противопоказаний из-за нежелательных реакций на препараты, или частые рецидивы заболевания, требующие регулярной спасательной терапии, что затрудняет достижение целей лечения.

Оценка по шкале повседневной активности при миастении (MG-ADL, Приложение 1) ≥6, причем >50% оценки получено из неокулярных пунктов.

Оценка по количественной шкале миастении (QMG, Приложение 2) ≥8, причем >50% оценки получено из неокулярных пунктов.

Дозировка пиридостигмина бромида должна быть стабильной в течение как минимум 1 недели до периода лечения.

Критерии исключения:

• Пациенты, у которых была скорректирована доза глюкокортикоидов, или которые получали иммуноглобулины, плазмаферез, ингибиторы неонатального Fc-рецептора или ингибиторы комплемента в течение ≤4 недель.

Пациенты, перенесшие тимэктомию, получавшие терапию истощения B-клеток или у которых была скорректирована доза нестероидных иммунодепрессантов (таких как азатиоприн, такролимус, микофенолата мофетил, циклофосфамид и т.д.) в течение ≤3 месяцев.

Пациенты, которые участвовали в любом интервенционном клиническом испытании или получали исследуемое лечение в течение ≤3 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения полученного исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).

Пациенты с сопутствующей тяжелой дисфункцией печени, почек, сердца, легких или свертывающей системы.

Пациенты с сопутствующими хроническими инфекциями, такими как вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита B, вирус гепатита C или Mycobacterium tuberculosis.