Talquetamab bij patiënten met refractaire gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

• De patiënt moet het geïnformeerde toestemmingsformulier voor deelname aan de studie ondertekenen en instemmen met het volgen van de studievoorwaarden.

Leeftijd 18-70 jaar.

Moet voldoen aan de klinische diagnostische criteria voor MG, gedefinieerd als het vertonen van een typisch patroon van spierzwakte (voornamelijk de proximale spieren aantastend, vermoeibaarheid, fluctuerende ernst, erger bij langdurige inspanning en beter na rust) en voldoen aan één van de volgende drie voorwaarden: gedocumenteerde geschiedenis van abnormale neuromusculaire transmissie bevestigd door single-fiber elektromyografie of repetitieve zenuwstimulatie; gedocumenteerde geschiedenis van een positieve neostigmine test; of verbetering van MG-symptomen na orale toediening van een acetylcholinesterase-remmer. Bovendien moet de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA) klinische classificatie II-IV zijn, en moet de patiënt positief zijn voor anti-AChR-antilichamen.

Moet voldoen aan de definitie van "refractaire myasthenia gravis" volgens de Chinese Richtlijnen voor de Diagnose en Behandeling van Myasthenia Gravis (2025 Editie): gedefinieerd als een suboptimale respons op conventionele immunotherapeutische geneesmiddelen, intolerantie voor of contra-indicaties voor bijwerkingen van geneesmiddelen, of frequente ziekte-terugvallen die regelmatige reddingstherapie vereisen, waardoor het moeilijk is om behandeldoelen te bereiken.

Myasthenia Gravis Dagelijkse Activiteiten (MG-ADL, Bijlage 1) score ≥6, met >50% van de score afkomstig van niet-oculaire items.

Kwantitatieve Myasthenia Gravis (QMG) score (Bijlage 2) ≥8, met >50% van de score afkomstig van niet-oculaire items.

De dosering van pyridostigminebromide moet minstens 1 week voorafgaand aan de behandelperiode stabiel zijn.

Exclusiecriteria:

• Patiënten bij wie de glucocorticoid dosering is aangepast, of die immunoglobulinen, plasma-uitwisseling, neonatale Fc-receptorremmers of complementremmers hebben ontvangen binnen ≤4 weken.

Patiënten die een thymectomie hebben ondergaan, B-cel depletietherapie hebben ontvangen, of bij wie de dosering van niet-steroïde immunosuppressiva (zoals azathioprine, tacrolimus, mycophenolaat mofetil, cyclofosfamide, etc.) is aangepast binnen ≤3 maanden.

Patiënten die hebben deelgenomen aan een interventionele klinische studie of onderzoekende behandeling hebben ontvangen binnen ≤3 maanden, of binnen 5 halfwaardetijden van het ontvangen onderzoekende geneesmiddel (welke langer is).

Patiënten met gelijktijdige ernstige lever-, nier-, hart-, long- of stollingsstoornissen.

Patiënten met gelijktijdige chronische infecties zoals Humaan Immunodeficiëntievirus, Hepatitis B-virus, Hepatitis C-virus of Mycobacterium tuberculosis.