Talquetamab en pacientes con miastenia gravis generalizada refractaria

Criterios de inclusión:

• El paciente debe firmar el formulario de consentimiento informado para la participación en el estudio y aceptar cumplir con los procedimientos del estudio.

Edad de 18 a 70 años.

Debe cumplir con los criterios diagnósticos clínicos para la MG, definidos como presentar un patrón típico de debilidad (que afecta predominantemente a los músculos proximales, fatigabilidad, gravedad fluctuante, peor con el esfuerzo prolongado y mejor después del descanso) y cumplir cualquiera de las siguientes tres condiciones: historial documentado de transmisión neuromuscular anormal confirmada por electromiografía de fibra única o estimulación nerviosa repetitiva; historial documentado de una prueba de neostigmina positiva; o mejora de los signos de la MG tras la administración oral de un inhibidor de la acetilcolinesterasa. Además, la clasificación clínica de la Fundación Americana de la Miastenia Gravis (MGFA) debe ser II-IV, y el paciente debe ser positivo para anticuerpos anti-AChR.

Debe cumplir con la definición de "miastenia gravis refractaria" según las Guías Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento de la Miastenia Gravis (Edición 2025): definida como tener una respuesta subóptima a los fármacos inmunoterapéuticos convencionales, intolerancia o tener contraindicaciones por reacciones adversas a los medicamentos, o experimentar recaídas frecuentes de la enfermedad que requieran terapia de rescate regular, lo que dificulta alcanzar los objetivos del tratamiento.

Puntuación de las Actividades de la Vida Diaria de la Miastenia Gravis (MG-ADL, Apéndice 1) ≥6, con >50% de la puntuación derivada de ítems no oculares.

Puntuación Cuantitativa de la Miastenia Gravis (QMG, Apéndice 2) ≥8, con >50% de la puntuación derivada de ítems no oculares.

La dosis de bromuro de piridostigmina debe ser estable durante al menos 1 semana antes del período de tratamiento.

Criterios de exclusión:

• Pacientes a los que se les haya ajustado la dosis de glucocorticoides, o que hayan recibido inmunoglobulinas, intercambio plasmático, inhibidores del receptor neonatal de Fc o inhibidores del complemento dentro de ≤4 semanas.

Pacientes que se hayan sometido a timectomía, recibido terapia de depleción de células B, o a los que se les haya ajustado la dosis de inmunosupresores no esteroideos (como azatioprina, tacrolimus, micofenolato mofetilo, ciclofosfamida, etc.) dentro de ≤3 meses.

Pacientes que hayan participado en cualquier ensayo clínico intervencionista o recibido tratamiento en investigación dentro de ≤3 meses, o dentro de 5 vidas medias del fármaco en investigación recibido (lo que sea más largo).

Pacientes con disfunción hepática, renal, cardíaca, pulmonar o de la coagulación concurrente grave.

Pacientes con infecciones crónicas concurrentes como el Virus de la Inmunodeficiencia Humana, Virus de la Hepatitis B, Virus de la Hepatitis C o Mycobacterium tuberculosis.