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Efficacité et sécurité du Lisafotoclax associé à la Décitabine et à l'Homoharringtonine chez les patients atteints de LMA prétraités par Vénétoclax/Azacitidine

26 mars 2026 mis à jour par: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Une étude clinique multicentrique, prospective, à bras unique, de phase 2 sur l'efficacité et la sécurité du lisafotoclax associé à la décitabine et à l'homoharringtonine chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë préalablement traités par le schéma venetoclax associé à l'azacitidine

Il s'agit d'une étude clinique multicentrique, prospective, monobras, de phase 2, menée en Chine pour évaluer l'efficacité et la sécurité du Lisafotoclax associé à la Décitabine et à l'Homoharringtonine chez des patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) qui ont échoué ou sont intolérants à un traitement antérieur par Venetoclax plus Azacitidine.

Les participants éligibles doivent être âgés d'au moins 18 ans, avoir un diagnostic confirmé de LAM selon les critères OMS 2016, et avoir un état général ECOG de 0 à 2. Les participants recevront du Lisafotoclax oral en association avec de la Décitabine et de l'Homoharringtonine par voie intraveineuse selon le protocole d'étude.

L'objectif principal est d'évaluer le taux de réponse globale (TRG) après le traitement d'induction. Les objectifs secondaires incluent l'évaluation du taux de rémission complète (RC), de la survie sans événement (SSE), de la survie globale (SG), et de l'incidence des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG). Les participants seront suivis jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient pour collecter des données d'efficacité et de sécurité à long terme.

Cette étude a été approuvée par le Comité d'éthique du Deuxième Hôpital affilié de l'École de médecine de l'Université du Zhejiang et sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et des Bonnes Pratiques Cliniques (BPC).

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

35

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Wenbin Qian
  • Numéro de téléphone: +86-0571-87783777
  • E-mail: qianwb@zju.edu.cn

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310009
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion

  • Âge ≥18 ans.
  • Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA), non autrement spécifiée (non leucémie aiguë promyélocytaire [LAP]), confirmé par les critères de la 5e édition OMS 2022.

  • Échec du traitement antérieur par vénétoclax + azacitidine (VA), défini comme :

    1. Intolérance au VA : arrêt du traitement en raison d'une toxicité non hématologique de grade ≥3 ou d'une toxicité hématologique persistante de grade ≥4 ;
    2. Échec du traitement par VA :
  • Résistance primaire : absence de rémission partielle (RP) après 1 à 2 cycles d'induction par VA ;
  • Persistance/progression moléculaire : augmentation ≥1 log ou positivité persistante des mutations de gènes drivers (ex : FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) par PCR quantitative ou NGS par rapport à la meilleure réponse ;
  • Rechute hématologique : ≥5 % de blastes médullaires ou leucémie extramédullaire après une RC/RCi antérieure.
  • État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2.
  • Fonction organique adéquate dans les 7 jours précédant le début de l'étude :
  • Foie : bilirubine totale ≤1,5 × LSN ; AST/ALT ≤2,5 × LSN ;
  • Reins : créatinine sérique ≤1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥50 mL/min ;
  • Cœur : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 %.
  • Capacité à donner un consentement éclairé écrit et à respecter les procédures de l'étude. Critères d'exclusion
  • Diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) ou de LMA avec chromosome Philadelphie positif.
  • Traitement antérieur par tout inhibiteur de BCL-2 autre que le vénétoclax dans le cadre du régime VA.
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la leucémie.
  • Infection systémique active non contrôlée.
  • Infection par le VIH connue, ou hépatite B ou C active.
  • Insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) classe III-IV, angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 derniers mois, ou arythmie sévère.
  • Autre tumeur maligne active non contrôlée.
  • Maladie gastro-intestinale sévère affectant l'absorption du médicament.
  • Personnes enceintes ou allaitantes ; patients fertiles refusant une contraception efficace pendant l'étude et 6 mois après la dernière dose.
  • Hypersensibilité connue à un composant des régimes LDH ou LD.
  • Toute autre condition jugée par l'investigateur susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude ou la sécurité du patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement Lisafotoclax + Décitabine + Homoharringtonine (LDH)
Tous les participants reçoivent le régime LDH (induction/consolidation) suivi d'un traitement d'entretien par le régime LD selon le protocole de l'étude, avec ou sans greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques en fonction de l'état de la maladie résiduelle minimale et de la condition physique.
Médicament: Lisafotoclax

Inhibiteur expérimental oral de BCL-2, administré en deux phases :

  1. Phase d'induction/consolidation LDH (cycles de 28 jours) :

    • Cycle 1 : 200 mg le jour 1, 400 mg le jour 2, 600 mg les jours 3-28 ;
    • Cycle 2 et suivants : 600 mg une fois par jour les jours 1-28.
  2. Phase de maintenance LD (cycles de 28 jours) : 600 mg une fois par jour les jours 1-14.
Médicament: Décitabine
Agent hypométhylant intraveineux, administré à 15 mg/m²/jour par perfusion intraveineuse sur 3 heures les jours 1 à 3 de chaque cycle de 28 jours, utilisé dans les régimes d'induction/consolidation LDH et d'entretien LD.
Médicament: Homoharringtonine
Agent anti-leucémique alcaloïde intraversif, administré à raison de 1 mg/m²/jour par perfusion intraveineuse sur 2 heures les jours 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours, utilisé exclusivement dans la phase d'induction/consolidation LDH de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète composite (CRc)
Délai: Jusqu'à 2 cycles de thérapie d'induction/consolidation LDH (environ 56 jours)
La proportion de participants qui atteignent une rémission complète composite (CRc), définie comme la combinaison d'une rémission complète (CR), d'une rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi) et d'un état sans leucémie morphologique (MLFS) après 1 à 2 cycles de thérapie d'induction/consolidation LDH.
Jusqu'à 2 cycles de thérapie d'induction/consolidation LDH (environ 56 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (SSE)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Le délai entre la première dose du traitement de l'étude et la première occurrence de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Taux de réponse complète (CR)
Délai: Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
La proportion de participants qui atteignent une rémission complète (RC), définie comme <5% de blastes dans la moelle osseuse, aucune preuve de maladie extramédullaire et récupération des numérations sanguines périphériques (ANC ≥1,0×10⁹/L, plaquettes ≥100×10⁹/L) après 1 à 2 cycles de thérapie LDH.
Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
La proportion de participants qui obtiennent une réponse quelconque (CR + CRi + MLFS + rémission partielle [PR]) après 1 à 2 cycles de thérapie d'induction/de consolidation LDH.
Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
Le délai entre la première dose du traitement de l'étude et la première documentation de toute réponse (CR, CRi, MLFS ou PR).
Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Le délai entre la première documentation de réponse (RC, RCi, MLFS ou PR) et la première survenue de progression de la maladie, de rechute ou de décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Le délai entre la première dose du traitement étudié et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de Maladie Résiduelle Minimale (MRD) Négative
Délai: Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
La proportion de participants qui atteignent une maladie résiduelle minimale (MRD) indétectable dans la moelle osseuse (par cytométrie en flux ou tests moléculaires) après 1 à 2 cycles de thérapie d'induction/consolidation LDH.
Jusqu'à 2 cycles de thérapie LDH (environ 56 jours)
Taux de passage à la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (allo-HSCT)
Délai: Jusqu'à 3 mois après avoir atteint la négativité de la MRD
La proportion de participants qui procèdent à une greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques après avoir atteint un statut de MRD négatif avec le traitement d'induction/consolidation LDH.
Jusqu'à 3 mois après avoir atteint la négativité de la MRD

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Première publication (Réel)

1 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2026-0140

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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