Eficácia e Segurança de Lisafotoclax Mais Decitabina e Homoharringtonina em Doentes com LMA Pré-Tratados com Venetoclax/Azacitidina

Critérios de Inclusão

• Idade ≥18 anos.
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), não especificada de outra forma (não leucemia promielocítica aguda [LPA]), confirmado pelos critérios da OMS 2022, 5ª edição.

• Evidência de falha terapêutica após regime prévio de venetoclax + azacitidina (VA), definida como:

  1. Intolerância ao VA: Descontinuação do tratamento devido a toxicidade não hematológica ≥Grau 3 ou toxicidade hematológica persistente ≥Grau 4;
  2. Falha terapêutica com VA:
• Resistência primária: Nenhuma remissão parcial (RP) após 1-2 ciclos de terapia de indução com VA;
• Persistência/progressão molecular: Aumento ≥1 log ou positividade persistente de mutações de genes condutores (ex., FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) por PCR quantitativo ou NGS em comparação com a melhor resposta;
• Recidiva hematológica: ≥5% de blastos na medula óssea ou leucemia extramedular após RC/RCi prévia.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Função orgânica adequada dentro de 7 dias antes do início do estudo:
• Fígado: Bilirrubina total ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN;
• Rim: Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou CrCl ≥50 mL/min;
• Coração: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com os procedimentos do estudo. Critérios de Exclusão
• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) ou LMA positiva para o cromossoma Filadélfia.
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de BCL-2 que não venetoclax como parte do regime VA.
• Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela leucemia.
• Infeção sistémica ativa não controlada.
• Infeção por VIH conhecida, ou hepatite B ou C ativa.
• Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses, ou arritmia grave.
• Outra neoplasia maligna ativa não controlada.
• Doença gastrointestinal grave que afete a absorção do fármaco.
• Indivíduos grávidas ou a amamentar; pacientes férteis que recusem contraceção eficaz durante o estudo e 6 meses após a última dose.
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente dos regimes LDH ou LD.
• Qualquer outra condição considerada pelo investigador como interferente com a condução do estudo ou segurança do paciente.