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Wirksamkeit und Sicherheit von Lisafotoclax plus Decitabin und Homoharringtonin bei Venetoclax/Azacitidin-vorbehandelten AML-Patienten

26. März 2026 aktualisiert von: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Eine multizentrische, prospektive, einarmige, Phase-2-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Lisafotoclax in Kombination mit Decitabin und Homoharringtonin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die zuvor mit Venetoclax in Kombination mit einem Azacitidin-Regime behandelt wurden

Dies ist eine multizentrische, prospektive, einarmige Phase-2-Studie, die in China durchgeführt wird, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Lisafotoclax in Kombination mit Decitabin und Homoharringtonin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu bewerten, bei denen eine vorherige Behandlung mit Venetoclax plus Azacitidin fehlgeschlagen ist oder die diese nicht vertragen haben.

Teilnahmeberechtigte müssen mindestens 18 Jahre alt sein, eine bestätigte AML-Diagnose gemäß WHO-Kriterien 2016 haben und einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 aufweisen. Die Teilnehmer erhalten oral Lisafotoclax in Kombination mit intravenösem Decitabin und Homoharringtonin gemäß Studienprotokoll.

Primäres Ziel ist die Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) nach Induktionsbehandlung. Sekundäre Ziele umfassen die Bewertung der Rate an vollständiger Remission (CR), ereignisfreiem Überleben (EFS), Gesamtüberleben (OS) sowie der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs). Die Teilnehmer werden bis zu 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten nachbeobachtet, um Langzeitdaten zu Wirksamkeit und Sicherheit zu sammeln.

Diese Studie wurde von der Ethikkommission des Zweiten Affiliierten Krankenhauses der Medizinischen Fakultät der Zhejiang-Universität genehmigt und wird gemäß den Prinzipien der Deklaration von Helsinki und der Guten Klinischen Praxis (GCP) durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Alter ≥18 Jahre.
  • Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie (AML), nicht näher bezeichnet (nicht akute Promyelozytenleukämie [APL]), bestätigt durch WHO-Kriterien 2022, 5. Auflage.

  • Nachweis eines Therapieversagens nach vorherigem Venetoclax + Azacitidin (VA)-Regime, definiert als entweder:

    1. VA-Unverträglichkeit: Therapieabbruch aufgrund von ≥Grad 3 nicht-hämatologischer Toxizität oder persistierender ≥Grad 4 hämatologischer Toxizität;
    2. VA-Therapieversagen:
  • Primäre Resistenz: Keine partielle Remission (PR) nach 1-2 Zyklen VA-Induktionstherapie;
  • Molekulare Persistenz/Progression: ≥1 log-Anstieg oder persistierende Positivität von Treibergenmutationen (z.B. FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) mittels quantitativer PCR oder NGS im Vergleich zum besten Ansprechen;
  • Hämatologischer Rückfall: ≥5% Knochenmarkblasten oder extramedulläre Leukämie nach vorheriger CR/CRi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus 0-2.
  • Ausreichende Organfunktion innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn:
  • Leber: Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN;
  • Niere: Serumkreatinin ≤1,5×ULN oder CrCl ≥50 mL/min;
  • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%.
  • Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben und Studienverfahren einzuhalten. Ausschlusskriterien
  • Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (APL) oder Philadelphia-Chromosom-positiven AML.
  • Vorbehandlung mit einem anderen BCL-2-Inhibitor als Venetoclax als Teil des VA-Regimes.
  • Aktive zentralnervöse (ZNS)-Leukämiebeteiligung.
  • Unkontrollierte systemische aktive Infektion.
  • Bekannte HIV-Infektion oder aktive Hepatitis B oder C.
  • New York Heart Association (NYHA)-Herzinsuffizienz Klasse III-IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder schwere Arrhythmie.
  • Andere aktive unkontrollierte Malignität.
  • Schwere gastrointestinale Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
  • Schwangere oder stillende Personen; fruchtbare Patienten, die während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Kontrazeption ablehnen.
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von LDH- oder LD-Regimen.
  • Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfers die Studien durchführung oder Patientensicherheit beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Lisafotoclax + Decitabin + Homoharringtonin (LDH) Behandlungsarm
Alle Teilnehmer erhalten das LDH-Regime (Induktion/Konsolidierung) gefolgt von der LD-Regime-Erhaltungstherapie gemäß Studienprotokoll, mit oder ohne allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation basierend auf MRD-Status und Fitness.
Arzneimittel: Lisafotoclax

Orales experimentelles BCL-2-Inhibitor, verabreicht in zwei Phasen:

  1. LDH-Induktions-/Konsolidierungsphase (28-Tage-Zyklen):

    • Zyklus 1: 200 mg am Tag 1, 400 mg am Tag 2, 600 mg an den Tagen 3-28;
    • Zyklus 2 und darüber hinaus: 600 mg einmal täglich an den Tagen 1-28.
  2. LD-Erhaltungsphase (28-Tage-Zyklen): 600 mg einmal täglich an den Tagen 1-14.
Arzneimittel: Decitabin
Intravenöses Hypomethylierungsmittel, verabreicht mit 15 mg/m²/Tag über intravenöse Infusion über 3 Stunden an den Tagen 1–3 jedes 28-Tage-Zyklus, verwendet sowohl in LDH-Induktions-/Konsolidierungs- als auch LD-Erhaltungsregimen.
Arzneimittel: Homoharringtonin
Intraversibles Alkaloid-Antileukämie-Mittel, verabreicht mit 1 mg/m²/Tag als intravenöse Infusion über 2 Stunden an den Tagen 1-7 jedes 28-Tage-Zyklus, ausschließlich in der LDH-Induktions-/Konsolidierungsphase der Studie verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Komplette kombinierte Ansprechrate (CRc)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen der LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie (etwa 56 Tage)
Der Anteil der Teilnehmer, die eine kombinierte komplette Remission (CRc) erreichen, definiert als die Kombination aus kompletter Remission (CR), kompletter Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) und morphologischem leukämiefreiem Zustand (MLFS) nach 1–2 Zyklen der LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie.
Bis zu 2 Zyklen der LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie (etwa 56 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der Einschreibung des letzten Patienten
Die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum ersten Auftreten von Krankheitsprogression, Rückfall oder Tod aus irgendeiner Ursache.
Bis zu 12 Monate nach der Einschreibung des letzten Patienten
Komplette Ansprechrate (CR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (etwa 56 Tage)
Der Anteil der Teilnehmer, die eine vollständige Remission (CR) erreichen, definiert als <5% Knochenmarkblasten, kein Hinweis auf extramedulläre Erkrankung und Erholung der peripheren Blutwerte (ANC ≥1,0×10⁹/L, Thrombozyten ≥100×10⁹/L) nach 1–2 Zyklen der LDH-Therapie.
Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (etwa 56 Tage)
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Der Anteil der Teilnehmer, die nach 1-2 Zyklen LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie ein Ansprechen (CR + CRi + MLFS + partielle Remission [PR]) erreichen.
Bis zu 2 Zyklen LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Zeit bis zum Ansprechen (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zur ersten Dokumentation einer jeglichen Response (CR, CRi, MLFS oder PR).
Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
Die Zeit von der ersten Dokumentation des Ansprechens (CR, CRi, MLFS oder PR) bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, eines Rückfalls oder des Todes aus jeglicher Ursache.
Bis zu 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten
Die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Bis zu 12 Monate nach Einschluss des letzten Patienten

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Minimal Residual Disease (MRD) Negativrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Der Anteil der Teilnehmer, die nach 1-2 Zyklen der LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie eine nicht nachweisbare MRD im Knochenmark erreichen (durch Durchflusszytometrie oder molekulare Tests).
Bis zu 2 Zyklen der LDH-Therapie (ca. 56 Tage)
Rate der Überbrückung zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (allo-HSCT)
Zeitfenster: Bis zu 3 Monate nach Erreichen der MRD-Negativität
Der Anteil der Teilnehmer, die nach Erreichen des MRD-negativen Status mit LDH-Induktions-/Konsolidierungstherapie zu einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation übergehen.
Bis zu 3 Monate nach Erreichen der MRD-Negativität

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2026

Zuletzt verifiziert

1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2026-0140

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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