Eficacia y Seguridad de Lisafotoclax Más Decitabina y Homoharringtonina en Pacientes con LMA Previamente Tratados con Venetoclax/Azacitidina

Criterios de inclusión

• Edad ≥18 años.
• Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (LMA), no especificada de otro modo (no leucemia promielocítica aguda [LPA]), confirmado por los criterios de la OMS 2022 5ª edición.

• Evidencia de fracaso del tratamiento tras un régimen previo de venetoclax + azacitidina (VA), definido como:

  1. Intolerancia al VA: Interrupción del tratamiento debido a toxicidad no hematológica de grado ≥3 o toxicidad hematológica persistente de grado ≥4;
  2. Fracaso del tratamiento con VA:
• Resistencia primaria: Sin remisión parcial (RP) tras 1-2 ciclos de terapia de inducción con VA;
• Persistencia/progresión molecular: Aumento de ≥1 log o positividad persistente de mutaciones genéticas conductoras (p. ej., FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) mediante PCR cuantitativa o NGS en comparación con la mejor respuesta;
• Recaída hematológica: ≥5% de blastos en médula ósea o leucemia extramedular tras una RC/RCi previa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Función orgánica adecuada dentro de los 7 días previos al inicio del estudio:
• Hígado: Bilirrubina total ≤1,5×LSN; AST/ALT ≤2,5×LSN;
• Riñón: Creatinina sérica ≤1,5×LSN o CrCl ≥50 mL/min;
• Corazón: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión

• Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LPA) o LMA con cromosoma Filadelfia positivo.
• Tratamiento previo con cualquier inhibidor de BCL-2 distinto del venetoclax como parte del régimen VA.
• Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por leucemia.
• Infección sistémica activa no controlada.
• Infección por VIH conocida, o hepatitis B o C activa.
• Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia grave.
• Otro cáncer activo no controlado.
• Enfermedad gastrointestinal grave que afecte la absorción del fármaco.
• Individuos embarazadas o en período de lactancia; pacientes fértiles que rechacen anticoncepción eficaz durante el estudio y 6 meses después de la última dosis.
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los regímenes LDH o LD.
• Cualquier otra condición que, según el criterio del investigador, interfiera con la realización del estudio o la seguridad del paciente.