Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность лизафотоклакса в комбинации с децитабином и гомогаррингтонином у пациентов с ОМЛ, ранее получавших венетоклакс/азацитидин

26 марта 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Многоцентровое, проспективное, однорукое, исследование II фазы по изучению эффективности и безопасности лисафотоклакса в комбинации с децитабином и гомогаррингтонином у пациентов с острым миелоидным лейкозом, ранее получавших терапию венетоклаксом в комбинации с режимом азацитидина

Это многоцентровое, проспективное, однорукое, клиническое исследование фазы 2, проводимое в Китае для оценки эффективности и безопасности Лисафотоклакса в комбинации с Децитабином и Гомогаррингтонином у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), у которых не удалось достичь эффекта или имеется непереносимость предыдущего лечения Венетоклаксом плюс Азацитидин.

Подходящие участники должны быть не моложе 18 лет, иметь подтвержденный диагноз ОМЛ согласно критериям ВОЗ 2016 года и иметь статус работоспособности по шкале ECOG 0-2. Участники будут получать пероральный Лисафотоклакс в комбинации с внутривенным введением Децитабина и Гомогаррингтонина в соответствии с протоколом исследования.

Основная цель — оценить общую частоту ответа (ОВ) после индукционного лечения. Вторичные цели включают оценку частоты полной ремиссии (ПР), безрецидивной выживаемости (БРВ), общей выживаемости (ОВ), а также частоты нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Участники будут находиться под наблюдением до 12 месяцев после включения последнего пациента для сбора данных о долгосрочной эффективности и безопасности.

Данное исследование одобрено Этическим комитетом Второй дочерней больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета и будет проводиться в соответствии с принципами Хельсинкской декларации и Надлежащей клинической практики (НКП).

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wenbin Qian
  • Номер телефона: +86-0571-87783777
  • Электронная почта: qianwb@zju.edu.cn

Места учебы

  • Китай
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310009
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Контакт:
          • Wenbin Qian
          • Номер телефона: +86-0571-87783777
          • Электронная почта: qianwb@zju.edu.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст ≥18 лет.
  • Диагноз острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), неуточненный (не острый промиелоцитарный лейкоз [ОПЛ]), подтвержденный по критериям ВОЗ 5-го издания 2022 года.

  • Доказательство неэффективности лечения после предыдущего режима венетоклакс + азацитидин (VA), определяемое как:

    1. Непереносимость VA: Прекращение лечения из-за токсичности ≥3 степени (негематологической) или стойкой токсичности ≥4 степени (гематологической);
    2. Неэффективность лечения VA:
  • Первичная резистентность: Отсутствие частичной ремиссии (ЧР) после 1-2 циклов индукционной терапии VA;
  • Молекулярная персистенция/прогрессия: ≥1 логарифмическое увеличение или стойкая позитивность мутаций драйверных генов (например, FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) по данным количественной ПЦР или NGS по сравнению с наилучшим ответом;
  • Гематологический рецидив: ≥5% бластов в костном мозге или экстрамедуллярный лейкоз после предыдущей ПР/ПРн.
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
  • Адекватная функция органов в течение 7 дней до начала исследования:
  • Печень: Общий билирубин ≤1.5×ВГН; АСТ/АЛТ ≤2.5×ВГН;
  • Почки: Сывороточный креатинин ≤1.5×ВГН или СКФ ≥50 мл/мин;
  • Сердце: Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%.
  • Способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать процедуры исследования. Критерии исключения
  • Диагноз острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ) или ОМЛ с филадельфийской хромосомой.
  • Предыдущее лечение любым ингибитором BCL-2, кроме венетоклакса, в составе режима VA.
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) лейкозом.
  • Неконтролируемая системная активная инфекция.
  • Известная ВИЧ-инфекция или активный гепатит B или C.
  • Сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или тяжелая аритмия.
  • Другое активное неконтролируемое злокачественное новообразование.
  • Тяжелое заболевание желудочно-кишечного тракта, влияющее на всасывание препарата.
  • Беременные или кормящие лица; фертильные пациенты, отказывающиеся от эффективной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы.
  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту режимов LDH или LD.
  • Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования или безопасность пациента.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Терапевтическая группа: Lisafotoclax + Децитабин + Гомохарингтонин (LDH)
Все участники получают схему ЛДГ (индукция/консолидация) с последующим поддерживающим лечением по схеме ЛД в соответствии с протоколом исследования, с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток или без неё, в зависимости от статуса МОК и общего состояния пациента.
Лекарство: Lisafotoclax

Пероральный исследуемый ингибитор BCL-2, применяемый в две фазы:

  1. Фаза индукции/консолидации ЛДГ (28-дневные циклы):

    • Цикл 1: 200 мг в день 1, 400 мг в день 2, 600 мг в дни 3-28;
    • Цикл 2 и последующие: 600 мг один раз в день в дни 1-28.
  2. Фаза поддерживающей терапии ЛД (28-дневные циклы): 600 мг один раз в день в дни 1-14.
Лекарство: Децитабин
Внутривенный гипометилирующий агент, вводимый в дозе 15 мг/м²/день путем внутривенной инфузии в течение 3 часов в дни 1-3 каждого 28-дневного цикла, используется как в схемах индукции/консолидации LDH, так и в схемах поддерживающей терапии LD.
Лекарство: Гомохарингтонин
Непроходимый алкалоидный противоопухолевый препарат против лейкоза, вводимый в дозе 1 мг/м²/сут путем внутривенной инфузии в течение 2 часов в дни 1-7 каждого 28-дневного цикла, используется исключительно в фазе индукции/консолидации ЛДГ исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Композитный показатель полного ответа (CRc)
Временное ограничение: До 2 циклов терапии индукции/консолидации ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Доля участников, достигших комбинированной полной ремиссии (CRc), определяемой как сочетание полной ремиссии (CR), полной ремиссии с неполным восстановлением гематологических показателей (CRi) и морфологического состояния без лейкемии (MLFS) после 1-2 циклов индукционной/консолидирующей терапии ЛДГ.
До 2 циклов терапии индукции/консолидации ЛДГ (приблизительно 56 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения последнего пациента
Период времени от первой дозы исследуемого лечения до первого случая прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
До 12 месяцев после включения последнего пациента
Частота полных ответов (CR)
Временное ограничение: До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Доля участников, достигающих полной ремиссии (ПР), определяемой как <5% бластов в костном мозге, отсутствие признаков экстрамедуллярного заболевания и восстановление показателей периферической крови (АЯК ≥1,0×10⁹/л, тромбоциты ≥100×10⁹/л) после 1-2 циклов терапии ЛДГ.
До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Общий показатель ответа (ОРП)
Временное ограничение: До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Доля участников, достигших любого ответа (CR + CRi + MLFS + частичная ремиссия [PR]) после 1-2 циклов индукционной/консолидирующей терапии LDH.
До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: До 2 циклов терапии ЛДГ (примерно 56 дней)
Время от первой дозы исследуемого лечения до первой документации любого ответа (CR, CRi, MLFS или PR).
До 2 циклов терапии ЛДГ (примерно 56 дней)
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения последнего пациента
Период времени от первой документации ответа (CR, CRi, MLFS или PR) до первого случая прогрессирования заболевания, рецидива или смерти от любой причины.
До 12 месяцев после включения последнего пациента
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 12 месяцев после включения последнего пациента
Время от приема первой дозы исследуемого препарата до смерти от любой причины.
До 12 месяцев после включения последнего пациента

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения негативного статуса минимальной резидуальной болезни (МРБ)
Временное ограничение: До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Доля участников, достигших неопределяемого уровня минимальной остаточной болезни (МОБ) в костном мозге (с помощью проточной цитометрии или молекулярных тестов) после 1-2 циклов индукционной/консолидирующей терапии ЛДГ.
До 2 циклов терапии ЛДГ (приблизительно 56 дней)
Частота перехода к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК)
Временное ограничение: До 3 месяцев после достижения отрицательного результата по МРБ
Доля участников, которые переходят к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток после достижения статуса МОК-негативности с помощью индукционной/консолидирующей терапии ЛДГ.
До 3 месяцев после достижения отрицательного результата по МРБ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026-0140

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться