Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit en veiligheid van Lisafotoclax plus Decitabine en Homoharringtonine bij Venetoclax/Azacitidine voorbehandelde AML-patiënten

26 maart 2026 bijgewerkt door: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Een multicenter, prospectief, single-arm, fase 2 klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Lisafotoclax gecombineerd met Decitabine en Homoharringtonine bij patiënten met acute myeloïde leukemie die eerder werden behandeld met Venetoclax gecombineerd met een Azacitidine-regime

Dit is een multicenter, prospectief, single-arm, fase 2 klinische studie uitgevoerd in China om de werkzaamheid en veiligheid van Lisafotoclax gecombineerd met Decitabine en Homoharringtonine te evalueren bij patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) die hebben gefaald of intolerant zijn voor eerdere behandeling met Venetoclax plus Azacitidine.

In aanmerking komende deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn, een bevestigde diagnose van AML hebben volgens de WHO 2016-criteria en een ECOG-prestatiestatus van 0-2 hebben. Deelnemers krijgen oraal Lisafotoclax in combinatie met intraveneus Decitabine en Homoharringtonine volgens het studieprotocol.

Het primaire doel is het beoordelen van het algehele responspercentage (ORR) na inductiebehandeling. Secundaire doelen omvatten het evalueren van het volledige remissiepercentage (CR), gebeurtenisvrije overleving (EFS), algehele overleving (OS) en de incidentie van bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs). Deelnemers worden tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt gevolgd om langetermijnwerkzaamheids- en veiligheidsgegevens te verzamelen.

Deze studie is goedgekeurd door de Ethische Commissie van het Tweede Affiliatieziekenhuis van de Zhejiang University School of Medicine en wordt uitgevoerd in overeenstemming met de principes van de Verklaring van Helsinki en Good Clinical Practice (GCP).

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310009
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria

  • Leeftijd ≥18 jaar.
  • Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML), niet anders gespecificeerd (niet-acute promyelocytenleukemie [APL]), bevestigd volgens WHO 2022 5e editie criteria.

  • Bewijs van behandelingsfalen na eerder venetoclax + azacitidine (VA) regime, gedefinieerd als:

    1. VA-intolerantie: Behandelingsstop vanwege ≥Graad 3 niet-hematologische toxiciteit of aanhoudende ≥Graad 4 hematologische toxiciteit;
    2. VA-behandelingsfalen:
  • Primaire resistentie: Geen partiële remissie (PR) na 1-2 cycli van VA-inductietherapie;
  • Moleculaire persistentie/progressie: ≥1 log toename of aanhoudende positieve aandrijvende genmutaties (bijv. FLT3-ITD, IDH1/2, NPM1) door kwantitatieve PCR of NGS vergeleken met beste respons;
  • Hematologische recidief: ≥5% beenmergblasten of extramedullaire leukemie na eerdere CR/CRi.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
  • Voldoende orgaanfunctie binnen 7 dagen voor studie start:
  • Lever: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; AST/ALT ≤2,5×ULN;
  • Nieren: Serumcreatinine ≤1,5×ULN of CrCl ≥50 mL/min;
  • Hart: Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥50%.
  • Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studieprocedures na te komen. Uitsluitingscriteria
  • Diagnose van acute promyelocytenleukemie (APL) of Philadelphia-chromosoom-positieve AML.
  • Eerdere behandeling met een BCL-2-remmer anders dan venetoclax als onderdeel van VA-regime.
  • Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) leukemie betrokkenheid.
  • Ongereguleerde systemische actieve infectie.
  • Bekende HIV-infectie, of actieve hepatitis B of C.
  • New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV hartfalen, instabiele angina, myocardinfarct binnen 6 maanden, of ernstige aritmie.
  • Andere actieve ongereguleerde maligniteit.
  • Ernstige maag-darmaandoening die geneesmiddelabsorptie beïnvloedt.
  • Zwangere of borstvoedende personen; vruchtbare patiënten die effectieve anticonceptie weigeren tijdens studie en 6 maanden na laatste dosis.
  • Bekende overgevoeligheid voor enig onderdeel van LDH of LD regimes.
  • Elke andere aandoening beoordeeld door onderzoeker als belemmerend voor studieuitvoering of patiëntveiligheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lisafotoclax + Decitabine + Homoharringtonine (LDH) Behandelingsarm
Alle deelnemers ontvangen het LDH-regime (inductie/consolidatie) gevolgd door LD-regimeonderhoud volgens het studieprotocol, met of zonder allogene hematopoëtische stamceltransplantatie op basis van MRD-status en conditie.
Geneesmiddel: Lisafotoclax

Oraal onderzoekend BCL-2-remmer, toegediend in twee fasen:

  1. LDH inductie/consolidatiefase (28-dagen cycli):

    • Cyclus 1: 200 mg op dag 1, 400 mg op dag 2, 600 mg op dagen 3-28;
    • Cyclus 2 en verder: 600 mg eenmaal daags op dagen 1-28.
  2. LD onderhoudsfase (28-dagen cycli): 600 mg eenmaal daags op dagen 1-14.
Geneesmiddel: Decitabine
Intraveneus hypomethylerend middel, toegediend in een dosering van 15 mg/m²/dag via intraveneuze infusie gedurende 3 uur op dagen 1-3 van elke 28-daagse cyclus, gebruikt in zowel LDH-inductie-/consolidatie- als LD-onderhoudsregimes.
Geneesmiddel: Homoharringtonine
Intraversibel alkaloïde anti-leukemiemiddel, toegediend in een dosering van 1 mg/m²/dag via intraveneuze infusie gedurende 2 uur op dagen 1-7 van elke 28-daagse cyclus, uitsluitend gebruikt in de LDH-inductie/consolidatiefase van de studie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde Complete Respons Ratio (CRc)
Tijdsspanne: Tot 2 cycli van LDH-inductie-/consolidatietherapie (ongeveer 56 dagen)
Het aandeel deelnemers dat samengestelde volledige remissie (CRc) bereikt, gedefinieerd als de combinatie van volledige remissie (CR), volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CRi) en morfologische leukemievrije toestand (MLFS) na 1-2 cycli van LDH-inductie/consolidatietherapie.
Tot 2 cycli van LDH-inductie-/consolidatietherapie (ongeveer 56 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eventvrije Overleving (EFS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
De tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Complete Response Rate (CR)
Tijdsspanne: Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Het aandeel deelnemers dat volledige remissie (CR) bereikt, gedefinieerd als <5% beenmergblasten, geen aanwijzingen voor extramedullaire ziekte en herstel van perifere bloedwaarden (ANC ≥1,0×10⁹/L, trombocyten ≥100×10⁹/L) na 1-2 cycli LDH-therapie.
Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Totale Responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Het aandeel deelnemers dat enige respons bereikt (CR + CRi + MLFS + partiële remissie [PR]) na 1-2 cycli van LDH-inductie/consolidatietherapie.
Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
De tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot de eerste documentatie van enige respons (CR, CRi, MLFS of PR).
Tot 2 cycli van LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
De tijd vanaf de eerste documentatie van respons (CR, CRi, MLFS of PR) tot het eerste optreden van ziekteprogressie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
De tijd vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 12 maanden na inschrijving van de laatste patiënt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale Residuele Ziekte (MRD) Negatieve Ratio
Tijdsspanne: Tot 2 cycli LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Het aandeel deelnemers dat ondetecteerbare MRD in het beenmerg bereikt (door middel van flowcytometrie of moleculaire tests) na 1-2 cycli van LDH-inductie/consolidatietherapie.
Tot 2 cycli LDH-therapie (ongeveer 56 dagen)
Frequentie van overbrugging naar allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT)
Tijdsspanne: Tot 3 maanden na het bereiken van MRD-negativiteit
Het aandeel deelnemers dat doorgaat naar allogene hematopoëtische stamceltransplantatie na het bereiken van MRD-negatieve status met LDH-inductie/consolidatietherapie.
Tot 3 maanden na het bereiken van MRD-negativiteit

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2026-0140

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren