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Imagerie Métabolique du Carbone Hyperpolarisé dans la Sclérose en Plaques (MIIMS)

4 juin 2026 mis à jour par: Ari Green

Évaluation des changements métaboliques dans la sclérose en plaques par IRM au carbone 13 hyperpolarisé

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer si l'imagerie au carbone hyperpolarisé chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) rémittente récurrente peut être utilisée pour prédire la réponse au traitement modificateur de la maladie anti-CD20. Les procédures de l'étude incluront des évaluations par imagerie par résonance magnétique (IRM) avec une séquence de pyruvate hyperpolarisé, une évaluation clinique ainsi que des marqueurs sanguins de la progression de la maladie.

Cette méthode d'imagerie utilise l'effet Warburg, où les cellules immunitaires innées utilisent un changement métabolique vers la glycolyse au lieu de la phosphorylation oxydative. Dans des données précliniques, une production accrue de lactate hyperpolarisé a été associée à une infiltration accrue de microglies/macrophages dans le cerveau. Bien que l'imagerie au carbone hyperpolarisé chez l'homme ait été établie et utilisée dans le domaine de l'oncologie, ce sera l'une des premières applications de l'imagerie au carbone hyperpolarisé dans l'étude de la neuroinflammation chez l'homme. Nous prédisons que l'imagerie au carbone hyperpolarisé pourrait avoir le potentiel de surveiller et d'évaluer la neuroinflammation dans la SEP, et en particulier l'état d'activation immunitaire innée qui joue un rôle dans la progression de la SEP. Cette méthode d'imagerie pourrait fournir une surveillance non invasive de la progression de la maladie et de la réponse au traitement pour les patients atteints de SEP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective d'investigation visant à évaluer l'utilité de l'IRM au pyruvate 13C hyperpolarisé (HP) pour évaluer le métabolisme dans les lésions de la sclérose en plaques (SEP) et surveiller la réponse au traitement. Au total, 40 patients atteints de SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) naïfs de tout traitement modificateur de la maladie (DMT) et débutant un traitement anti-CD20 dans le cadre de leur prise en charge clinique habituelle seront recrutés. Dans une cohorte préliminaire, 8 patients seront imagés une fois pour optimiser les paramètres IRM HP 13C afin d'améliorer la résolution spatiale et temporelle. En utilisant ces paramètres de séquence, nous imagerons ensuite 32 patients SEP-RR qui subiront un examen IRM anatomique et HP 13C pyruvate de référence avant de recevoir le traitement. Ces participants subiront deux autres examens IRM HP 13C pyruvate et un IRM standard sur une période d'environ un an. Les participants subiront des prélèvements sanguins pour les biomarqueurs sanguins de l'activité de la maladie et passeront les évaluations cliniques standards de la SEP.

La sclérose en plaques (SEP) est la maladie inflammatoire chronique la plus répandue du système nerveux central (SNC) chez l'adulte, caractérisée par des lésions démyélinisantes liées à des déficiences motrices et cognitives et à des handicaps permanents. Actuellement, l'IRM est utilisée pour évaluer les lésions actives/inactives du SNC. Bien qu'informatifs pour le diagnostic, ces mesures ne corrèlent pas bien avec les symptômes cliniques ni avec la progression de la SEP. Compte tenu de l'importance de l'inflammation et du stress oxydatif dans la SEP1, de nouvelles méthodes d'imagerie non ionisantes fournissant des informations sur ces processus pathogènes amélioreraient la prise en charge et le traitement des patients. L'hyperpolarisation augmente le signal IRM des sondes 13C de >50 000, surmontant la sensibilité intrinsèquement limitée du 13C endogène et permet de surveiller les réactions métaboliques dans le cerveau en temps réel in vivo. L'IRM HP 13C a d'abord été développée pour l'oncologie2,3, et au cours de la dernière décennie, a amélioré la détection non invasive des néoplasmes par la surveillance de l'augmentation de la conversion du [1-13C]pyruvate hyperpolarisé en lactate dans des modèles précliniques et en clinique.4-6 Une étude de phase I pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'injection de pyruvate 13C hyperpolarisé chez des volontaires sains a été achevée en décembre 2007, ainsi qu'une deuxième étude de sécurité chez des patients de plus de 60 ans, la majorité des sujets tolérant bien l'injection et le seul effet indésirable grave étant une « bouffée de chaleur » avec des changements de la pression artérielle systolique et diastolique, considérée comme secondaire à une réponse baroréflexe. Tout au long de l'étude, les données sur les variables biochimiques sériques et les changements post-dose étaient sans particularité, et aucun changement notable des signes vitaux, de l'hématologie, de l'analyse d'urine, des variables électrocardiographiques (ECG) ou d'autres variables de sécurité n'a été enregistré. Cela a été en outre validé chez des hommes atteints d'un cancer de la prostate localisé dans une étude de phase I de l'UCSF. Dans la présente étude, chaque sujet recevra une injection de pyruvate 13C hyperpolarisé à une posologie de 0,43 mL/kg de poids corporel, qui était la dose administrée dans l'étude de phase I précédente de l'UCSF sur le cancer de la prostate (NCT01229618). Plus de 1 000 patients ont été scannés en toute sécurité avec une injection de pyruvate 13C hyperpolarisé avant mars 2026.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • Byers Hall
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ari J Green, MD, MCR
        • Sous-enquêteur:
          • Jeremy Gordon, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critères d'inclusion :

Pour être éligible à participer à cette étude, un individu doit répondre à tous les critères suivants :

  1. Les sujets doivent avoir 18 ans ou plus.
  2. Sclérose en plaques rémittente récurrente, naïfs des traitements de fond (DMT) depuis au moins deux ans.
  3. Les patients doivent être naïfs de la thérapie anti-CD20 et prévoir de commencer cette thérapie dans le cadre de leur plan de traitement de la sclérose en plaques établi par leur médecin. Les patients doivent rester sous une forme de thérapie anti-CD20 pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
  4. Les patients inscrits seront dépistés pour au moins une lésion de SEP d'un diamètre de 10 mm dans un plan.

Critères d'exclusion :

  1. Traitement par corticostéroïdes dans les 30 jours précédant le dépistage.
  2. Patients ne souhaitant pas ou ne pouvant pas subir d'imagerie par résonance magnétique (IRM), y compris les patients présentant des contre-indications à l'IRM, telles que des stimulateurs cardiaques ou des clips vasculaires intracrâniens non compatibles.
  3. Hypertension mal contrôlée, définie comme une pression systolique > 160 ou une pression diastolique > 110. L'ajout d'antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle est autorisé pour la détermination de l'éligibilité.
  4. Insuffisance cardiaque congestive ≥ Classe II NYHA.
  5. Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un allongement de l'intervalle QT ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long.
  6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude.

  7. Personnes enceintes. Les personnes en âge de procréer (définies ci-dessous) doivent accepter de subir un test de grossesse urinaire avant de participer aux examens de l'étude. Les personnes enceintes sont exclues car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables pour l'enfant à naître, secondaire à l'administration de pyruvate HP 13C au participant à l'étude.

    Une femme est considérée comme n'étant pas en âge de procréer (quelle que soit son orientation sexuelle, qu'elle ait subi une ligature des trompes ou qu'elle reste célibataire par choix), si elle répond à l'un des deux critères suivants : (1) a atteint un état post-ménopausique (≥ 12 mois consécutifs d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) ; ou (2) a subi une stérilisation chirurgicale (c'est-à-dire une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale pour l'ablation de l'utérus et/ou des ovaires).

  8. Personnes qui allaitent. Les personnes qui allaitent sont exclues car il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables pour l'enfant à naître/allaité, secondaire à l'administration de pyruvate HP 13C au participant à l'étude.

    L'allaitement doit être interrompu avant l'administration de pyruvate HP 13C.

  9. Hypersensibilité connue au pyruvate HP 13C ou à l'un de ses excipients.
  10. Antécédents de cancer dans les cinq ans précédant la date d'inscription et/ou antécédents de chimiothérapie dans les deux ans précédant la date d'inscription.
  11. Appareil dentaire ou métaux permanents ou indétachables dans la mâchoire ou le visage.
  12. Maladies cardiaques, métaboliques, hématologiques, hépatiques, immunologiques, urologiques, endocriniennes, neurologiques, pulmonaires, psychiatriques, dermatologiques, allergiques, rénales ou autres maladies majeures cliniquement significatives qui, selon le jugement de l'investigateur principal, pourraient affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou la sécurité du patient.
  13. Personnes présentant une condition ou une circonstance sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du participant à respecter les procédures de l'étude.
  14. Taux de filtration glomérulaire (TFG) inférieur à 60 mL/min/1,73 m² lors de la visite initiale ou des visites d'étude ultérieures, antécédents de maladie rénale ou antécédents d'hypersensibilité à l'agent de contraste à base de gadolinium.
  15. EDSS initial > 6,5

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: IRM au 13C
8 patients seront imagés une fois pour optimiser les paramètres de RM HP 13C afin d'améliorer la résolution spatiale et temporelle. Ce groupe recevra une injection de pyruvate HP 13C à une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel. 32 patients atteints de SEP-RR subiront des examens d'imagerie anatomique et par RM du pyruvate HP 13C aux temps de référence, 1,5 mois, 3 mois et 12 mois. Ce groupe recevra une injection de pyruvate HP 13C à une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel.
Médicament: Injection de pyruvate 13C HP

Chaque participant recevra une injection de pyruvate HP 13C à une dose de 0,43 mL/kg de poids corporel pendant l'examen IRM. Un sous-ensemble de sujets subira une étude de répétabilité avec une deuxième injection de pyruvate HP 13C à la même dose.

Le 13C est un isotope stable et non radioactif du carbone avec une abondance naturelle d'environ 1 %. Le pyruvate [1-13C] possède les mêmes caractéristiques chimiques que le pyruvate. Dans le pyruvate [1-13C], le carbonyle C-1 a été remplacé par un noyau 13C. Ces isotopes enrichis ont un moment magnétique et peuvent être hyperpolarisés en présence d'un EPA, c'est-à-dire du sel de sodium AH111501 (un radical trityle stable) par la technique de polarisation nucléaire dynamique (DNP). Comme le pyruvate [1-13C] a les mêmes caractéristiques chimiques que le pyruvate, il est métabolisé de la même manière. La procédure de polarisation permet à l'imagerie IRM de détecter rapidement le marqueur 13C hyperpolarisé dans le pyruvate [1-13C] et ses métabolites, le lactate [1-13C], l'alanine [1-13C] et le bicarbonate [13C].

Dispositif: Scanner IRM
IRM cérébrale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer les changements en pourcentage des lésions de la SEP, de la substance blanche et des mesures du métabolisme du pyruvate 13C HP dans l'ensemble du cerveau entre la scanographie avant traitement et celle obtenue 1,5 mois après le début du traitement.
Délai: De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Pourcentages de variation des mesures du métabolisme du pyruvate HP 13C dans les lésions. Les mesures de métabolisme suivantes seront évaluées au départ et à 1,5 mois après le début du traitement

  • Rapport signal/bruit maximal du lactate/pyruvate HP 13C et du bicarbonate/pyruvate
  • Rapport de l'ASC du lactate/pyruvate HP 13C et du bicarbonate/pyruvate
  • Taux métaboliques constants kPL et kPB en secondes inverses.
De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer les variations en pourcentage des lésions de la SEP, de la substance blanche et des mesures du métabolisme du pyruvate 13C HP dans l'ensemble du cerveau entre l'examen avant traitement et l'examen obtenu 3 mois et un an après le début du traitement.
Délai: De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Pourcentages de changement dans les mesures du métabolisme du pyruvate HP 13C de la lésion. Les mesures métaboliques suivantes seront évaluées au départ, puis à 3 mois et un an après le début du traitement

  • Rapport signal/bruit du lactate/pyruvate et du bicarbonate/pyruvate HP 13C au pic
  • Rapport de l'ASC lactate/pyruvate et bicarbonate/pyruvate HP 13C
  • Constantes de vitesse métabolique kPL et kPB en secondes inverses
De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.
Pour déterminer la répétabilité des mesures du métabolisme du pyruvate 13C HP dans les lésions de la sclérose en plaques chez les patients avec une dose répétée le même jour.
Délai: De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Répétabilité des mesures du métabolisme du pyruvate 13C HP dans les lésions de la sclérose en plaques

Les mesures métaboliques suivantes seront évaluées en tant que mesures répétées :

  • Rapport signal/bruit du pic lactate/pyruvate 13C HP et bicarbonate/pyruvate
  • Rapport de l'ASC lactate/pyruvate 13C HP et bicarbonate/pyruvate
  • Constantes de vitesse métabolique kPL et kPB en secondes inverses
De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.
Pour déterminer la reproductibilité des mesures du métabolisme du pyruvate marqué au 13C dans les lésions de sclérose en plaques chez des patients recevant une dose répétée le même jour.
Délai: De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Répétabilité des mesures du métabolisme du pyruvate 13C HP dans les lésions de la SEP

Les mesures métaboliques suivantes seront évaluées en tant que mesures répétées :

  • Rapport pic lactate/pyruvate 13C HP et bicarbonate/pyruvate
  • Rapport AUC lactate/pyruvate 13C HP et bicarbonate/pyruvate
  • Constantes de taux métabolique kPL et kPB en secondes inverses
De l'initiation de l'étude jusqu'à 15 mois après l'inclusion du dernier sujet.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ari Green

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 avril 2026

Première publication (Réel)

3 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 25-44242
  • R01NS102156 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données d'étude anonymisées qui sous-tendent les résultats rapportés seront mises à disposition des chercheurs qualifiés. Cela inclut les données individuelles nécessaires pour reproduire les mesures des résultats primaires et secondaires telles que définies dans le plan d'analyse statistique. Les propositions doivent être adressées au chercheur principal ; pour obtenir l'accès, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données

Délai de partage IPD

9 à 36 mois après la publication.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions doivent être adressées au chercheur principal ; pour obtenir l'accès, les demandeurs de données devront signer un accord d'accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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