Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hiperpolaryzacyjne obrazowanie metaboliczne węgla w stwardnieniu rozsianym (MIIMS)

1 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Ari Green

Ocena zmian metabolicznych w stwardnieniu rozsianym przy użyciu hiperpolaryzacyjnego obrazowania rezonansem magnetycznym z węglem 13

Głównym celem tego badania jest ocena, czy obrazowanie hiperpolaryzowanym węglem u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (SM) o przebiegu rzutowo-remisyjnym może być wykorzystane do przewidywania odpowiedzi na terapię modyfikującą przebieg choroby skierowaną przeciwko CD20. Procedury badawcze obejmą oceny za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) z sekwencją hiperpolaryzowanego pirogronianu, ocenę kliniczną oraz markery krwi wskazujące na postęp choroby.

Ta metoda obrazowania wykorzystuje efekt Warburga, w którym komórki odporności wrodzonej wykorzystują metaboliczną zmianę na glikolizę zamiast fosforylacji oksydacyjnej. W danych przedklinicznych stwierdzono, że zwiększona produkcja hiperpolaryzowanego mleczanu wiąże się ze zwiększoną infiltracją komórek mikrogleju/makrofagów w mózgu. Chociaż obrazowanie hiperpolaryzowanym węglem u ludzi zostało już opracowane i jest stosowane w dziedzinie onkologii, będzie to jedno z pierwszych zastosowań hiperpolaryzowanego węgla w badaniu neurozapalenia u ludzi. Przewidujemy, że obrazowanie hiperpolaryzowanym węglem może mieć potencjał do monitorowania i oceny neurozapalenia w SM, a w szczególności stanu aktywacji odporności wrodzonej, który odgrywa rolę w postępie SM. Ta metoda obrazowania może zapewnić nieinwazyjne monitorowanie postępu choroby i odpowiedzi na terapię u pacjentów z SM.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To prospektywne badanie ma na celu ocenę przydatności HP 13C MRI z pirogronianem do oceny metabolizmu w zmianach stwardnienia rozsianego (SM) oraz monitorowania odpowiedzi na leczenie. Zostanie zrekrutowanych łącznie 40 pacjentów z postacią rzutowo-remisyjną (RRMS), którzy nie byli wcześniej leczeni lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMT) i rozpoczynają terapię anty-CD20 jako część rutynowej opieki klinicznej w SM. W wstępnej kohorcie 8 pacjentów zostanie poddanych badaniu obrazowemu jednorazowo w celu optymalizacji parametrów HP 13C MR dla poprawy rozdzielczości przestrzennej i czasowej. Następnie, wykorzystując te parametry sekwencji, przeprowadzimy badania obrazowe u 32 pacjentów z RRMS, którzy przejdą anatomiczne badanie MRI oraz HP 13C MRI z pirogronianem przed rozpoczęciem leczenia. Uczestnicy przejdą jeszcze dwa badania HP 13C MRI z pirogronianem oraz jedno standardowe badanie MRI w ciągu około roku. Uczestnicy będą mieli pobieraną krew w celu oznaczenia biomarkerów choroby we krwi oraz przejdą standardowe oceny kliniczne SM.

Stwardnienie rozsiane (SM) jest najczęstszą przewlekłą chorobą zapalną ośrodkowego układu nerwowego (OUN) u dorosłych, charakteryzującą się zmianami demielinizacyjnymi związanymi z zaburzeniami motorycznymi i poznawczymi oraz trwałymi niepełnosprawnościami. Obecnie MRI jest wykorzystywane do oceny aktywnych/nieaktywnych zmian w OUN. Chociaż te pomiary są przydatne w diagnostyce, nie korelują dobrze z objawami klinicznymi ani z postępem SM. Biorąc pod uwagę znaczenie stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego w SM1, nowe niejonizujące metody obrazowania dostarczające informacji o tych procesach patogennych poprawiłyby zarządzanie pacjentem i leczenie. Hiperpolaryzacja zwiększa sygnał MR sond 13C o >50 000, przezwyciężając inherentnie ograniczoną czułość endogennego 13C i umożliwia monitorowanie reakcji metabolicznych w mózgu w czasie rzeczywistym in vivo. HP 13C MR zostało pierwotnie opracowane dla onkologii2,3, a w ostatniej dekadzie poprawiło nieinwazyjne wykrywanie nowotworów poprzez monitorowanie zwiększonej konwersji HP [1-13C]pirogronianu do mleczanu w modelach przedklinicznych i w klinice.4-6 Badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wstrzyknięcia HP 13C pirogronianu u zdrowych ochotników zostało zakończone w grudniu 2007 roku, a także drugie badanie bezpieczeństwa u pacjentów powyżej 60 roku życia, przy czym większość badanych dobrze tolerowała wstrzyknięcie, a jedynym poważnym działaniem niepożądanym było „uderzenia gorąca” ze zmianami ciśnienia skurczowego i rozkurczowego, uważanymi za wtórne do odruchu barorefleksyjnego. W trakcie badania dane dotyczące zmiennych biochemicznych surowicy i zmian po podaniu były nieznaczące, a nie zarejestrowano istotnych zmian w parametrach życiowych, hematologii, badaniu moczu, zmiennych elektrokardiogramu (EKG) ani innych zmiennych bezpieczeństwa. To zostało dodatkowo potwierdzone u mężczyzn z miejscowym rakiem prostaty w badaniu fazy I UCSF. W niniejszym badaniu każdy uczestnik otrzyma wstrzyknięcie HP 13C pirogronianu w dawce 0,43 ml/kg masy ciała, która była podawaną dawką w poprzednim badaniu fazy I UCSF w raku prostaty (NCT01229618). Przed marcem 2026 roku ponad 1000 pacjentów zostało bezpiecznie przebadanych za pomocą wstrzyknięcia HP 13C pirogronianu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Byers Hall

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria włączenia:

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, osoba musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Uczestnicy muszą mieć 18 lat lub więcej.
  2. Nawracająco-remitująca SM, bez leczenia DMT przez co najmniej ostatnie dwa lata
  3. Pacjenci muszą być naiwni wobec terapii anty-CD20, z planami rozpoczęcia terapii jako części planu leczenia stwardnienia rozsianego przez lekarza. Pacjenci muszą pozostawać na jakiejś formie terapii anty-CD20 przez cały okres uczestnictwa w badaniu.
  4. Zakwalifikowani pacjenci będą badani pod kątem co najmniej jednego ogniska SM o średnicy 10 mm w jednej płaszczyźnie.

Kryteria wykluczenia:

  1. Leczenie kortykosteroidami w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
  2. Pacjenci niechętni lub niezdolni do poddania się obrazowaniu MR, w tym pacjenci z przeciwwskazaniami do MRI, takimi jak rozruszniki serca lub niezgodne klipsy naczyniowe wewnątrzczaszkowe.
  3. Niewłaściwie kontrolowane nadciśnienie, zdefiniowane jako skurczowe >160 lub rozkurczowe >110. Dodanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli ciśnienia krwi jest dozwolone dla ustalenia kwalifikowalności.
  4. Niewydolność serca ≥ II klasy NYHA.
  5. Historia klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG, w tym wydłużenia QT lub rodzinna historia zespołu wydłużonego QT.
  6. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania.

  7. Osoby w ciąży. Osoby w wieku rozrodczym (zdefiniowane poniżej) muszą wyrazić zgodę na przeprowadzenie testu ciążowego z moczu przed uczestnictwem w badaniach. Osoby w ciąży są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u nienarodzonego dziecka wtórne do podania HP 13C pirogronianu uczestnikowi badania.

    Kobieta uznawana jest za niebędącą w wieku rozrodczym (niezależnie od orientacji seksualnej, poddania się podwiązaniu jajowodów lub pozostania w celibacie z wyboru), jeśli spełnia jedno z następujących dwóch kryteriów: (1) osiągnęła stan pomenopauzalny (≥ 12 ciągłych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza); lub (2) przeszła sterylizację chirurgiczną (tj. histerektomię i/lub obustronną owariektomię w celu usunięcia macicy i/lub jajników).

  8. Osoby karmiące piersią/piersią. Osoby karmiące piersią/piersią są wykluczone, ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u nienarodzonego/karmionego dziecka wtórne do podania HP 13C pirogronianu uczestnikowi badania.

    Karmienie piersią/piersią powinno zostać przerwane przed podaniem HP 13C pirogronianu.

  9. Znana nadwrażliwość na HP 13C pirogronian lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
  10. Historia nowotworu w ciągu pięciu lat od daty rekrutacji i/lub historia chemioterapii w ciągu dwóch lat od daty rekrutacji.
  11. Jakiekolwiek aparaty ortodontyczne lub stałe lub nierozłączalne metale w szczęce lub twarzy.
  12. Klinicznie istotne choroby serca, metaboliczne, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, urologiczne, endokrynologiczne, neurologiczne, płucne, psychiatryczne, dermatologiczne, alergiczne, nerkowe lub inne poważne choroby, które według oceny głównego badacza mogą wpłynąć na interpretację wyników badania lub bezpieczeństwo pacjenta.
  13. Osoby z jakimkolwiek stanem lub okolicznością społeczną, które zdaniem badacza mogą upośledzić zdolność uczestnika do przestrzegania procedur badania.
  14. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) poniżej 60 ml/min/1,73 m² podczas wizyty wyjściowej lub późniejszych wizyt badawczych, historia choroby nerek lub historia nadwrażliwości na środek kontrastowy z gadolinem.
  15. Punktacja EDSS wyjściowa >6,5

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Rezonans magnetyczny HP13C
8 pacjentów zostanie poddanych jednokrotnemu obrazowaniu w celu optymalizacji parametrów MR 13C HP dla poprawy rozdzielczości przestrzennej i czasowej. Ta grupa otrzyma iniekcję pirogronianu 13C HP w dawce 0,43 ml/kg masy ciała. 32 pacjentów z RRMS, którzy przejdą anatomiczne i 13C HP pirogronianowe skany MRI w punktach czasowych: wyjściowy, 1,5 miesiąca, 3 miesiące, 12 miesięcy. Ta grupa otrzyma iniekcję pirogronianu 13C HP w dawce 0,43 ml/kg masy ciała.
Lek: Iniekcja pirogronianu 13C HP

Każdy uczestnik otrzyma zastrzyk HP 13C pirogronianu w dawce 0,43 ml/kg masy ciała podczas badania MRI. Podgrupa badanych przejdzie badanie powtarzalności z drugim zastrzykiem HP 13C pirogronianu w tej samej dawce.

13C jest stabilnym, nieradioaktywnym izotopem węgla o naturalnej obfitości około 1%. [1-13C] pirogronian ma takie same właściwości chemiczne jak pirogronian. W [1-13C] pirogronianie, karbonyl C-1 został zastąpiony jądrem 13C. Te wzbogacone izotopy mają moment magnetyczny i mogą być hiperpolaryzowane w obecności EPA, tj. soli sodowej AH111501 (stabilnego rodnika tritylowego) za pomocą techniki dynamicznej polaryzacji jądrowej (DNP). Ponieważ [1-13C] pirogronian ma takie same właściwości chemiczne jak pirogronian, jest metabolizowany w ten sam sposób. Procedura polaryzacji umożliwia szybkie wykrywanie hiperpolaryzowanej etykiety 13C w [1-13C] pirogronianie i jego metabolitach, [1-13C] mleczanie, [1-13C] alaninie i [13C] wodorowęglanie za pomocą obrazowania MR.

Urządzenie: Skanner MRI
MRI skan mózgu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić procentowe zmiany w zmianach stwardnienia rozsianego, istocie białej i całościowych pomiarach metabolizmu pirogronianu 13C w mózgu pomiędzy skanem przed leczeniem a skanem wykonanym 1,5 miesiąca po rozpoczęciu leczenia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta.

Procentowe zmiany wskaźników metabolizmu HP 13C pirogronianu w zmianach chorobowych. Następujące wskaźniki metaboliczne będą oceniane w punkcie wyjściowym oraz po 1,5 miesiąca od rozpoczęcia leczenia

  • Szczytowy stosunek sygnału do szumu HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stosunek AUC HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stałe szybkości metabolicznej kPL i kPB w odwrotnych sekundach.
Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po włączeniu ostatniego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
W celu określenia procentowych zmian w metabolizmie pirogronianu HP 13C w zmianach stwardnienia rozsianego, istocie białej i całym mózgu pomiędzy badaniem przed leczeniem a badaniem przeprowadzonym po 3 miesiącach i po roku od rozpoczęcia leczenia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po rekrutacji ostatniego uczestnika.

Procentowe zmiany w pomiarach metabolizmu 13C pirogronianu HP w zmianach chorobowych. Następujące pomiary metabolizmu będą oceniane na początku badania oraz po 3 miesiącach i po roku od rozpoczęcia leczenia

  • Szczytowy stosunek sygnału do szumu HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stosunek pola pod krzywą (AUC) HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stałe szybkości metaboliczne kPL i kPB w sekundach odwrotnych
Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po rekrutacji ostatniego uczestnika.
W celu określenia powtarzalności pomiarów metabolizmu pirogronianu 13C w zmianach stwardnienia rozsianego u pacjentów z powtórną dawką podaną tego samego dnia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika.

Powtarzalność pomiarów metabolizmu pirogronianu HP 13C w zmianach SM

Następujące miary metabolizmu będą oceniane jako powtarzalne pomiary:

  • Szczytowy stosunek sygnału do szumu HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stosunek AUC HP 13C mleczanu/pirogronianu i wodorowęglanu/pirogronianu
  • Stałe szybkości metabolicznej kPL i kPB w sekundach odwrotnych
Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po włączeniu ostatniego uczestnika.
W celu określenia powtarzalności pomiarów metabolizmu pirogronianu 13C w zmianach SM u pacjentów z powtórną dawką podaną tego samego dnia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po rekrutacji ostatniego uczestnika.

Powtarzalność pomiarów metabolizmu pirogronianu 13C HP w zmianach stwardnienia rozsianego

Następujące pomiary metaboliczne będą oceniane jako pomiary powtarzalne:

  • Szczytowy stosunek mleczanu/piruwonianu 13C HP oraz wodorowęglanu/piruwonianu
  • Stosunek AUC mleczanu/piruwonianu 13C HP oraz wodorowęglanu/piruwonianu
  • Stałe szybkości metabolicznej kPL i kPB w odwrotnych sekundach
Od rozpoczęcia badania do 15 miesięcy po rekrutacji ostatniego uczestnika.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ari Green

Współpracownicy

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 25-44242
  • R01NS102156 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane z badania, które stanowią podstawę zgłoszonych wyników, zostaną udostępnione wykwalifikowanym badaczom.
Obejmuje to dane na poziomie indywidualnym, wymagane do powtórzenia pierwotnych i wtórnych miar wynikowych, zgodnie z definicją w planie analizy statystycznej.
Wnioski należy kierować do głównego badacza; aby uzyskać dostęp, osoby wnioskujące o dane będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.

Ramy czasowe udostępniania IPD

9-36 miesięcy po publikacji.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Wnioski należy kierować do głównego badacza; w celu uzyskania dostępu osoby wnioskujące o dane będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Iniekcja pirogronianu 13C HP

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Qatar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj