Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Hyperpolaroitu hiilimetabolinen kuvantaminen MS-taudissa (MIIMS)

torstai 4. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Ari Green

Metabolisten muutosten arviointi multippeliskleroosissa hyperpolarisoidulla hiili-13-magneettikuvauksella

Tämän tutkimuksen päätarkoitus on arvioida, voidaanko hyperpolarisoitua hiili-imagointia käyttää uusiutuvien ja remittoivien MS-potilaiden (relapsing remitting multiple sclerosis) vastauksen ennustamiseen anti-CD20-sairaudenmuokkaushoitoihin. Tutkimustoimenpiteisiin kuuluvat magneettikuvaus (MRI) -arvioinnit hyperpolarisoidulla pyruvaattijaksolla, kliiniset arvioinnit sekä sairauden etenemisen verimerkkiaineet.

Tämä kuvantamismenetelmä hyödyntää Warburg-ilmiötä, jossa luontaiset immuunisolut käyttävät metabolista siirtymää glykolyysiin oksidatiivisen fosforylaation sijaan. Esikliinisissä aineistoissa on havaittu, että lisääntynyt hyperpolarisoidun laktaatin tuotanto liittyy lisääntyneeseen mikroglia/makrofagien tunkeutumiseen aivoihin. Vaikka hyperpolarisoitua hiili-imagointia on perustettu ja käytetty onkologian alalla ihmisillä, tämä on yksi ensimmäisistä hyperpolarisoidun hiilen sovelluksista neurotulehduksen tutkimuksessa ihmisillä. Ennustamme, että hyperpolarisoitu hiili-imagointi saattaa olla mahdollisuus seurata ja arvioida neurotulehdusta MS:ssä, erityisesti luontaista immuunijärjestelmän aktivaatiotilaa, jolla on rooli MS:n etenemisessä. Tämä kuvantamismenetelmä saattaa tarjota ei-invasiivisen seurannan sairauden etenemisestä ja hoidon vastauksesta MS-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen tutkimustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HP 13C-pyruvaatti-MRI:n hyödyllisyyttä MS-lesioiden aineenvaihdunnan arvioinnissa ja hoidon vastemuutosten seurannassa. Yhteensä 40 DMT-hoidosta kokematonta ja rutiininomaisessa MS-kliinisessä hoidossaan anti-CD20-hoitoa aloittavaa relapsiremittenttiä (RRMS) potilasta rekrytoidaan. Alustavassa kohortissa 8 potilasta kuvataan kerran HP 13C-MR-parametrien optimoimiseksi parantamaan tilallista ja ajallista resoluutiota. Näitä sekvenssiparametreja käyttäen kuvataan sitten 32 RRMS-potilasta, jotka suorittavat peruslinjan anatomisen ja HP 13C-pyruvaatti-MRI-skannauksen ennen hoidon aloittamista. Nämä osallistujat suorittavat kaksi muuta HP 13C-pyruvaatti-MRI-skannausta ja yhden standardi-MRI:n noin vuoden aikana. Osallistujilta otetaan verinäytteitä sairauden aktiivisuuden veriperustaisia biomarkkereita varten, ja he suorittavat standardoidut MS-kliiniset arvioinnit.

Multipleskleroosi (MS) on aikuisten keskuudessa yleisin keskushermoston (CNS) krooninen tulehdussairaus, jolle on ominaista demyelinoivat lesionit, jotka liittyvät motorisiin ja kognitiivisiin toimintahäiriöihin sekä pysyviin vammoihin. Tällä hetkellä MRI:ta käytetään aktiivisten/passiivisten CNS-lesioiden arviointiin. Vaikka nämä mittaukset ovat informatiivisia diagnoosia varten, ne eivät korreloi hyvin kliinisten oireiden tai MS:n etenemisen kanssa. Ottaen huomioon tulehduksen ja oksidatiivisen stressin merkityksen MS:ssä1, uudet ionisoimattomat kuvantamismenetelmät, jotka tarjoavat näkemyksiä näistä patogeenisista prosesseista, parantaisivat potilaanhoitoa ja hoitoa. Hyperpolarisaatio lisää 13C-probien MR-signaalia yli 50 000-kertaisesti, mikä kiertää endogeenisen 13C:n luontaisen rajallisen herkkyyden ja mahdollistaa aivojen metabolisten reaktioiden reaaliaikaisen seurannan in vivo. HP 13C-MR kehitettiin alun perin onkologiaa varten2,3, ja viimeisen vuosikymmenen aikana se on parantanut kasvainten ei-invasiivista havaitsemista seurantamalla lisääntynyttä HP [1-13C]pyruvaatin muuntumista laktaatiksi prekliinisissä malleissa ja kliinisessä käytössä.4-6 Vaiheen I tutkimus HP 13C-pyruvaatti-injektion turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä vapaaehtoisilla valmistui joulukuussa 2007, samoin kuin toinen turvallisuustutkimus yli 60-vuotiailla potilailla, jossa suurin osa koehenkilöistä sieti injektion hyvin ja ainoa vakava haittavaikutus oli ”punastuminen” systolisen ja diastolisen verenpaineen muutoksilla, jonka uskottiin johtuvan barorefleksivasteesta. Tutkimuksen aikana seerumin biokemiallisten muuttujien ja annostuksen jälkeisten muutosten tiedot olivat merkityksettömiä, eikä merkittäviä muutoksia elintoiminnoissa, hematologiassa, virtsananalyysissä, elektrokardiogrammin (EKG) muuttujissa tai muissa turvallisuusmuuttujissa rekisteröity. Tämä on edelleen vahvistettu paikallisessa eturauhassyövässä sairastavilla miehillä UCSF:n vaiheen I tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa jokainen koehenkilö saa HP 13C-pyruvaatti-injektion annoksella 0,43 ml/kg kehonpainoa, joka oli annostus aiemmassa UCSF:n vaiheen I eturauhassyöpätutkimuksessa (NCT01229618). Yli 1000 potilasta on turvallisesti skannattu HP 13C-pyruvaatti-injektiolla ennen maaliskuuta 2026.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • Byers Hall
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ari J Green, MD, MCR
        • Alatutkija:
          • Jeremy Gordon, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

Jotta henkilö voi osallistua tähän tutkimukseen, hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

  1. Koehenkilöiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.
  2. Relapsi-remittentti MS, joka on ollut vähintään kaksi viime vuotta DMT-lääkityksistä naiivi
  3. Potilaiden on oltava naiiveja anti-CD20-lääkitykselle ja heillä on suunnitelmia aloittaa lääkitys osana lääkärinsä MS-hoitosuunnitelmaa. Potilaiden on pysyttävä jollakin anti-CD20-lääkityksen muodolla koko tutkimukseen osallistumisensa ajan.
  4. Rekisteröityjät potilaat seulotaan vähintään yhden 10 mm halkaisijaltaan olevan MS-leesion varalta yhdessä tasossa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kortikosteroidihoito 30 päivän sisällä seulonnasta.
  2. Potilaat, jotka eivät suostu tai pysty magneettikuvaukseen, mukaan lukien potilaat, joilla on MRI:lle vasta-aiheita, kuten sydämentahdistin tai yhteensopimattomat aivoverisuonipuristimet.
  3. Huonosti kontrolloitu verenpaine, joka määritellään joko systoliseksi >160 tai diastoliseksi >110. Verenpainelääkkeiden lisääminen verenpaineen kontrollointiin on sallittua kelpoisuuden määrittämisessä.
  4. Sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA-luokka II.
  5. Kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien QT-ajan piteneminen tai perhehistoria pitkittyneestä QT-oireyhtymästä.
  6. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.

  7. Raskaana olevat henkilöt. Lisääntymiskykyiset henkilöt (määritelty alla) on suostuttava virtsaraskaudentestiin ennen tutkimuskuvantamiseen osallistumista. Raskaana olevat henkilöt suljetaan pois, koska HP 13C-pyruvaatin antamisesta tutkimukseen osallistujalle voi olla tuntematon mutta mahdollinen riski sikiölle.

    Nainen katsotaan ei-lisääntymiskykyiseksi (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, sterilisaatiosta tai vapaaehtoisesta selibaatista), jos hän täyttää jommankumman seuraavista kahdesta kriteeristä: (1) on saavuttanut vaihdevuodet (≥ 12 kuukautta jatkuvaa amenorrhoeaa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet); tai (2) on käynyt läpi kirurgisen sterilisaation (esim. kohdunpoisto ja/tai molempien munasarjojen poisto).

  8. Imevän lapsen ruokinnassa olevat henkilöt. Imevän lapsen ruokinnassa olevat henkilöt suljetaan pois, koska HP 13C-pyruvaatin antamisesta tutkimukseen osallistujalle voi olla tuntematon mutta mahdollinen riski imeväiselle.

    Imevän lapsen ruokinta tulisi lopettaa ennen HP 13C-pyruvaatin antamista.

  9. Tunnettu yliherkkyys HP 13C-pyruvaatille tai sen apuaineille.
  10. Syyhistoria viiden vuoden sisällä rekisteröitymisestä ja/tai kemoterapiahistoria kahden vuoden sisällä rekisteröitymisestä.
  11. Minkä tahansa hammasraudat tai pysyvät tai irrotettamattomat metallit leuassa tai kasvoissa.
  12. Kliinisesti merkittäviä sydän-, aineenvaihdunta-, veri-, maksa-, immunologisia, urologisia, endokrinologisia, neurologisia, keuhko-, psykiatrisia, dermatologisia, allergisia, munuais- tai muita merkittäviä sairauksia, jotka pääkokeenjohtajan arviossa voivat vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai potilasturvallisuuteen.
  13. Henkilöt, joilla on minkä tahansa olosuhteiden tai sosiaalisten seikkojen vuoksi, tutkijan mielestä, heikentynyt kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä.
  14. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) alle 60 ml/min/1,73 m² perustutkimuskäynnillä tai myöhemmillä tutkimuskäynneillä, munuaissairauden historia tai yliherkkyys gadolinium-kontrastiaineelle.
  15. Perustutkimuksen EDSS >6,5

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: HP13C MRI
8 potilasta kuvataan kerran HP 13C MR -parametrien optimoimiseksi parannetun spatiaalisen ja temporaalisen resoluution saavuttamiseksi. Tämä ryhmä saa HP 13C pyruvaatti-injektion annoksella 0,43 ml/kg kehonpainoa. 32 RRMS-potilasta, joille suoritetaan anatomiset ja HP 13C pyruvaatti-MRI-kuvaukset aikapisteissä: perustaso, 1,5 kuukautta, 3 kuukautta, 12 kuukautta. Tämä ryhmä saa HP 13C pyruvaatti-injektion annoksella 0,43 ml/kg kehonpainoa.
Lääke: HP 13C-pyruvaatti-injektio

Jokainen osallistuja saa HP 13C-pyruvaatti-injektion annoksella 0,43 ml/kg kehonpainoa MRI-skannauksen aikana. Osalle koehenkilöistä tehdään toistettavuustutkimus, jossa he saavat toisen HP 13C-pyruvaatti-injektion samalla annoksella.

13C on hiilen vakaa, ei-radioaktiivinen isotooppi, jonka luonnollinen runsaus on noin 1 %. [1-13C]-pyruvaatilla on samat kemialliset ominaisuudet kuin pyruvaatilla. [1-13C]-pyruvaatissa C-1-karbonyyli on korvattu 13C-ydimellä. Nämä rikastetut isotoopit magneettimomentin ja ne voidaan hyperpolarisoida EPA:n, eli AH111501-natriumsuolan (vakaa trityyliradikaali) läsnä ollessa dynaamisen ydinpolarisaation (DNP) tekniikalla. Koska [1-13C]-pyruvaatilla on samat kemialliset ominaisuudet kuin pyruvaatilla, se metaboloituu samalla tavalla. Polarisaatiomenetelmä mahdollistaa MR-kuvantamisen nopeasti havaitsemaan hyperpolarisoidun 13C-merkin [1-13C]-pyruvaatissa ja sen metaboliiteissa, [1-13C]-laktaatissa, [1-13C]-alaninissa ja [13C]-bikarbonaatissa.

Laite: MRI-skanneri
MRI-aivokuvaus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selvittää MS-lesioiden, valkean aineen ja koko aivojen HP 13C-pyruvaatin aineenvaihdunnan prosentuaaliset muutokset hoidon aloittamisen edeltävän ja 1,5 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta tehdyn kuvantamisvaiheen välillä.
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen kohteen rekrytoinnista jopa 15 kuukauden ajan.

Prosentuaaliset muutokset leesioiden HP 13C-pyruvaattimetaboliamittareissa. Seuraavat metaboliamittarit arvioidaan lähtötilanteessa ja 1,5 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

  • HP 13C-laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin huippusignaali-kohinasuhde
  • HP 13C-laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin AUC-suhde
  • Metaboliset nopeusvakiot kPL ja kPB käänteissekunteina.
Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen kohteen rekrytoinnista jopa 15 kuukauden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määrittää MS-lesioiden, valkean aineen ja koko aivojen HP 13C-pyruvaattimetaboliamittojen prosentuaaliset muutokset hoitoa edeltävän kuvauksen sekä 3 kuukauden ja vuoden kuluttua hoidon aloittamista otettujen kuvauksien välillä.
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen osallistujan rekrytoinnista jopa 15 kuukautta.

Prosentuaaliset muutokset leesioiden HP 13C-pyruvaatin aineenvaihduntamittauksissa. Seuraavia aineenvaihduntamittauksia arvioidaan lähtötilanteessa sekä 3 kuukauden ja vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta

  • HP 13C-laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin huippusuhde kohinaan
  • HP 13C-laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin AUC-suhde
  • Aineenvaihdunnan nopeusvakiot kPL ja kPB käänteissekunteina
Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen osallistujan rekrytoinnista jopa 15 kuukautta.
Määrittää HP 13C-pyruvaatin aineenvaihdunnan mittauksien toistettavuus MS-plakeissa potilailla, joille annetaan päivän aikana toistettu annos.
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen osallistujan rekrytoinnista 15 kuukautta.

HP 13C-pyruvaatin aineenvaihdunnan mittauksien toistettavuus MS-vaurioissa

Seuraavat aineenvaihdunnan mittaukset arvioidaan toistomittauksina:

  • HP 13C-laktaatti/pyruvaatti- ja bikarbonaatti/pyruvaatti-signaali-kohinasuhde
  • HP 13C-laktaatti/pyruvaatti- ja bikarbonaatti/pyruvaatti-AUC-suhde
  • Metaboliset nopeusvakiot kPL ja kPB sekunnin käänteislukuina
Tutkimuksen aloittamisesta viimeisen osallistujan rekrytoinnista 15 kuukautta.
Määrittää HP 13C-pyruvaattimetaboliamittauksen toistettavuus MS-muutoksissa potilailla, joilla on saman päivän toistettu annos.
Aikaikkuna: Tutkimuksen aloittamisesta aina viimeisen osallistujan rekrytoinnin jälkeen kuluneeseen 15 kuukauteen.

HP 13C pyruvaatin aineenvaihduntamittauksien toistettavuus MS-lesioissa

Seuraavia aineenvaihduntamittauksia arvioidaan toistomittauksina:

  • HP 13C laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin suhteen huippuarvo
  • HP 13C laktaatin/pyruvaatin ja bikarbonaatin/pyruvaatin AUC-suhde
  • Aineenvaihduntanopeusvakiot kPL ja kPB sekunnein käänteislukuna
Tutkimuksen aloittamisesta aina viimeisen osallistujan rekrytoinnin jälkeen kuluneeseen 15 kuukauteen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ari Green

Yhteistyökumppanit

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 3. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 3. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 8. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 25-44242
  • R01NS102156 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Anonymisoitua tutkimusaineistoa, joka on raportoitujen tulosten perustana, tarjotaan päteville tutkijoille. Tämä sisältää yksilötason aineiston, joka vaaditaan tilastollisen analyysisuunnitelman määrittelemien ensisijaisten ja toissijaisten tulosmittarien toistamiseen. Ehdotukset tulee ohjata pääasiantutkijalle; saadakseen pääsyn, aineistoa pyytävien on allekirjoitettava aineiston käyttösopimus.

IPD-jaon aikakehys

9-36 kuukautta julkaisun jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ehdotukset tulee osoittaa pääasiantuntijalle; saadakseen pääsyn tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Multippeliskleroosi

Kliiniset tutkimukset HP 13C-pyruvaatti-injektio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa