Hyperpolarizovaná zobrazování metabolismu uhlíku u roztroušené sklerózy (MIIMS)
Hodnocení metabolických změn u roztroušené sklerózy pomocí hyperpolarizované uhlíkové 13 magnetické rezonance
Hlavním účelem této studie je posoudit, zda lze hyperpolarizované zobrazování uhlíkem u pacientů s relabující-remitující roztroušenou sklerózou (RS) použít k predikci odpovědi na léčbu modifikující průběh onemocnění anti-CD20. Studijní postupy budou zahrnovat vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) s hyperpolarizovanou pyruvátovou sekvencí, klinické hodnocení a také krevní markery progrese onemocnění.
Tato metoda zobrazování využívá Warburgův efekt, kdy vrozené imunitní buňky využívají metabolický posun k glykolýze namísto oxidační fosforylace. V preklinických datech bylo zjištěno, že zvýšená produkce hyperpolarizovaného laktátu je spojena se zvýšenou infiltrací mikroglií/makrofágů v mozku. Ačkoli bylo hyperpolarizované zobrazování uhlíkem u lidí zavedeno a používáno v oboru onkologie, toto bude jedna z prvních aplikací hyperpolarizovaného uhlíku ve studii neurozánětu u lidí. Předpokládáme, že hyperpolarizované zobrazování uhlíkem může mít potenciál monitorovat a hodnotit neurozánět u RS, a zejména stav aktivace vrozené imunity, který hraje roli v progresi RS. Tato zobrazovací metoda může poskytnout neinvazivní monitorování progrese onemocnění a odpovědi na léčbu pro pacienty s RS.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní výzkumná studie má za cíl vyhodnotit užitečnost MRI s hyperpolarizovaným (HP) 13C pyruvátem pro posouzení metabolismu u lézí roztroušené sklerózy (RS) a sledování odpovědi na léčbu. Celkem bude zařazeno 40 pacientů s relabující-remitující formou RS (RRRS), kteří jsou naivní vůči DMT a zahajují léčbu anti-CD20 terapií jako součást jejich běžné klinické péče o RS. V předběžné kohortě bude 8 pacientů jednou vyšetřeno pomocí zobrazování za účelem optimalizace parametrů HP 13C MR pro zlepšené prostorové a časové rozlišení. Pomocí těchto parametrů sekvence pak budeme zobrazovat 32 pacientů s RRRS, kteří podstoupí vstupní anatomické a HP 13C pyruvátové MRI vyšetření před zahájením léčby. Tito účastníci podstoupí během přibližně jednoho roku další dvě HP 13C pyruvátová MRI vyšetření a jedno standardní MRI vyšetření. Účastníci budou mít odebrány vzorky krve pro krevní biomarkery aktivity onemocnění a podstoupí standardní klinická vyšetření RS.
Roztroušená skleróza (RS) je nejčastější chronické zánětlivé onemocnění centrálního nervového systému (CNS) u dospělých, charakterizované demyelinizačními lézemi spojenými s motorickými a kognitivními poruchami a trvalým postižením. V současné době se MRI používá k posouzení aktivních/neaktivních lézí CNS. Ačkoli jsou tyto metody informativní pro diagnózu, nekorelují dobře s klinickými příznaky ani s progresí RS. Vzhledem k významu zánětu a oxidačního stresu u RS1 by nové neionizující zobrazovací metody poskytující vhled do těchto patogenních procesů zlepšily management pacientů a léčbu. Hyperpolarizace zvyšuje MR signál 13C sond o více než 50 000krát, překonává inherentně omezenou citlivost endogenního 13C a umožňuje monitorování metabolických reakcí v mozku v reálném čase in vivo. HP 13C MR byla původně vyvinuta pro onkologii2,3 a v posledním desetiletí zlepšila neinvazivní detekci nádorů prostřednictvím sledování zvýšené konverze HP [1-13C]pyruvátu na laktát v preklinických modelech a v klinické praxi.4-6 Studie fáze I k posouzení bezpečnosti a snášenlivosti injekce HP 13C pyruvátu u zdravých dobrovolníků byla dokončena v prosinci 2007, stejně jako druhá bezpečnostní studie u pacientů starších 60 let, přičemž většina subjektů injekci dobře snášela a jediným závažným nežádoucím účinkem bylo „zarudnutí“ se změnami systolického a diastolického krevního tlaku, které se považují za sekundární k baroreflexní odpovědi. Během studie byly údaje o biochemických proměnných v séru a změnách po podání nevýznamné a nebyly zaznamenány žádné významné změny v životních funkcích, hematologii, vyšetření moči, proměnných elektrokardiogramu (EKG) ani jiných bezpečnostních proměnných. To bylo dále potvrzeno u mužů s lokalizovaným karcinomem prostaty ve studii fáze I UCSF. V této studii každý subjekt obdrží injekci HP 13C pyruvátu v dávce 0,43 ml/kg tělesné hmotnosti, což byla podaná dávka v předchozí studii fáze I UCSF u karcinomu prostaty (NCT01229618). Před březnem 2026 bylo bezpečně vyšetřeno více než 1 000 pacientů pomocí injekce HP 13C pyruvátu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- Byers Hall
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aby mohl jednotlivec splňovat podmínky pro účast v této studii, musí splňovat všechna následující kritéria:
- Subjekty musí být starší 18 let.
- Relabující-remitující RS, bez léčby DMTs minimálně poslední dva roky
- Pacienti musí být bez předchozí léčby anti-CD20 terapií s plánem zahájit tuto terapii jako součást léčebného plánu pro roztroušenou sklerózu od svého lékaře. Pacienti musí zůstat na nějaké formě anti-CD20 terapie po celou dobu svého zařazení do studie.
- Zařazení pacienti budou vyšetřeni na přítomnost alespoň jedné léze RS o průměru 10 mm v jedné rovině.
Vylučovací kritéria:
- Léčba kortikosteroidy do 30 dnů před screeningem.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni podstoupit MR zobrazení, včetně pacientů s kontraindikacemi pro MRI, jako jsou kardiostimulátory nebo nekompatibilní intrakraniální cévní klipy.
- Špatně kontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický tlak >160 nebo diastolický >110. Přidání antihypertenziv pro kontrolu krevního tlaku je povoleno pro určení způsobilosti.
- Městnavé srdeční selhání ≥ NYHA třída II.
- Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, včetně prodloužení QT intervalu nebo rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu.
- Infarkt myokardu do 6 měsíců před vstupem do studie.
Jednotlivci, kteří jsou těhotní. Jednotlivci s reprodukčním potenciálem (definováno níže) musí souhlasit s provedením těhotenského testu z moči před účastí ve studijních skenech. Těhotné osoby jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků na nenarozené dítě v důsledku podání HP 13C pyruvátu účastníkovi studie.
Žena je považována za osobu bez reprodukčního potenciálu (bez ohledu na sexuální orientaci, provedenou podvázání vejcovodů nebo dobrovolnou celibát), pokud splňuje jedno z následujících dvou kritérií: (1) dosáhla postmenopauzálního stavu (≥ 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey bez zjištěné jiné příčiny než menopauza); nebo (2) podstoupila chirurgickou sterilizaci (tj. hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii pro odstranění dělohy a/nebo vaječníků).
Jednotlivci, kteří kojí/kojení. Kojící osoby jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků na nenarozené/kojence v důsledku podání HP 13C pyruvátu účastníkovi studie.
Kojení by mělo být ukončeno před podáním HP 13C pyruvátu.
- Známá přecitlivělost na HP 13C pyruvát nebo na kteroukoli z jeho pomocných látek.
- Anamnéza rakoviny do pěti let od data zařazení a/nebo anamnéza chemoterapie do dvou let od data zařazení.
- Jakékoliv zubní rovnátka nebo trvalé nebo neodnímatelné kovové části v čelisti nebo obličeji.
- Klinicky významná srdeční, metabolická, hematologická, jaterní, imunologická, urologická, endokrinologická, neurologická, plicní, psychiatrická, dermatologická, alergická, renální nebo jiná závažná onemocnění, která podle posouzení hlavního vyšetřovatele mohou ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo bezpečnost pacienta.
- Jednotlivci s jakýmkoli stavem nebo sociální situací, která podle názoru vyšetřovatele může narušit schopnost účastníka dodržovat studijní postupy.
- Glomerulární filtrace (GFR) nižší než 60 ml/min/1,73 m² při vstupním vyšetření nebo následných studijních návštěvách, anamnéza onemocnění ledvin nebo anamnéza přecitlivělosti na kontrastní látku s gadoliniem.
- Vstupní EDSS >6,5
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: HP13C MRI
8 pacientů bude jednou vyšetřeno za účelem optimalizace parametrů HP 13C MR pro zlepšení prostorového a časového rozlišení.
Tato skupina obdrží injekci HP 13C pyruvátu v dávce 0,43 ml/kg tělesné hmotnosti.
32 pacientů s RRMS podstoupí anatomické a HP 13C pyruvátové MRI vyšetření v časových bodech: výchozí stav, 1,5 měsíce, 3 měsíce a 12 měsíců.
Tato skupina obdrží injekci HP 13C pyruvátu v dávce 0,43 ml/kg tělesné hmotnosti.
|
Každý účastník obdrží během vyšetření MRI injekci HP 13C pyruvátu v dávce 0,43 ml/kg tělesné hmotnosti. Podskupina subjektů podstoupí opakovatelnostní studii s druhou injekcí HP 13C pyruvátu ve stejné dávce. 13C je stabilní neradioaktivní izotop uhlíku s přibližně 1% přirozeným výskytem. [1-13C] pyruvát má stejné chemické vlastnosti jako pyruvát. V [1-13C] pyruvátu byl karbonyl C-1 nahrazen jádrem 13C. Tyto obohacené izotopy mají magnetický moment a mohou být hyperpolarizovány v přítomnosti EPA, tj. soli AH111501 sodíku (stabilního tritylového radikálu) technikou dynamické nukleární polarizace (DNP). Protože [1-13C] pyruvát má stejné chemické vlastnosti jako pyruvát, metabolizuje se stejným způsobem. Polarizační postup umožňuje MR zobrazování rychle detekovat hyperpolarizovaný 13C-štítek v [1-13C] pyruvátu a jeho metabolitech: [1-13C] laktátu, [1-13C] alaninu a [13C] hydrogenuhličitanu.
MRI sken mozku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro stanovení procentuálních změn v metabolických parametrech HP 13C pyruvátu u MS lézí, bílé hmoty a celého mozku mezi skenem před léčbou a skenem provedeným 1,5 měsíce po zahájení léčby.
Časové okno: Od zahájení studie až do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Procentuální změny v měření metabolismu HP 13C pyruvátu v lézích. Následující metabolická měření budou hodnocena na začátku a 1,5 měsíce po zahájení léčby
|
Od zahájení studie až do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pro stanovení procentuálních změn v MS lézích, bílé hmotě a celkovém metabolismu HP 13C pyruvátu v mozku mezi vyšetřením před léčbou a vyšetřením provedeným 3 měsíce a jeden rok po zahájení léčby.
Časové okno: Od zahájení studie až do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Procentuální změny v měřeních metabolismu HP 13C pyruvátu v lézi. Následující metabolické parametry budou hodnoceny výchozím stavem a po 3 měsících a jednom roce od zahájení léčby
|
Od zahájení studie až do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
|
Pro stanovení reprodukovatelnosti měření metabolismu HP 13C pyruvátu v lézích RS u pacientů s opakovanou dávkou podanou ve stejný den.
Časové okno: Od zahájení studie do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Reprodukovatelnost měření metabolismu HP 13C pyruvátu v MS lézích Následující metabolické parametry budou hodnoceny jako opakovaná měření:
|
Od zahájení studie do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
|
Pro stanovení reprodukovatelnosti měření metabolismu pyruvátu značeného 13C pomocí hyperpolarizace v lézích roztroušené sklerózy u pacientů s opakovanou dávkou podanou ve stejný den.
Časové okno: Od zahájení studie do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Opakovatelnost měření metabolismu HP 13C pyruvátu u MS lézí Následující metabolické parametry budou hodnoceny jako opakovaná měření:
|
Od zahájení studie do 15 měsíců po zařazení posledního subjektu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ari Green, MD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Ohl K, Tenbrock K, Kipp M. Oxidative stress in multiple sclerosis: Central and peripheral mode of action. Exp Neurol. 2016 Mar;277:58-67. doi: 10.1016/j.expneurol.2015.11.010. Epub 2015 Nov 26.
- Golman K, in 't Zandt R, Thaning M. Real-time metabolic imaging. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Jul 25;103(30):11270-5. doi: 10.1073/pnas.0601319103. Epub 2006 Jul 12.
- Tang S, Meng MV, Slater JB, Gordon JW, Vigneron DB, Stohr BA, Larson PEZ, Wang ZJ. Metabolic imaging with hyperpolarized 13 C pyruvate magnetic resonance imaging in patients with renal tumors-Initial experience. Cancer. 2021 Aug 1;127(15):2693-2704. doi: 10.1002/cncr.33554. Epub 2021 Apr 12.
- Park I, Larson PEZ, Gordon JW, Carvajal L, Chen HY, Bok R, Van Criekinge M, Ferrone M, Slater JB, Xu D, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Chang S, Nelson SJ. Development of methods and feasibility of using hyperpolarized carbon-13 imaging data for evaluating brain metabolism in patient studies. Magn Reson Med. 2018 Sep;80(3):864-873. doi: 10.1002/mrm.27077. Epub 2018 Jan 10.
- Gordon JW, Chen HY, Nickles T, Lee PM, Bok R, Ohliger MA, Okamoto K, Ko AH, Larson PEZ, Wang ZJ. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of Patients with Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. J Magn Reson Imaging. 2024 Aug;60(2):741-749. doi: 10.1002/jmri.29162. Epub 2023 Dec 2.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 25-44242
- R01NS102156 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Injekce HP 13C pyruvátu
-
University of Texas Southwestern Medical CenterZápis na pozvánkuTraumatické zranění mozkuSpojené státy