Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Hyperpolarisert karbon-metabolsk avbildning ved multippel sklerose (MIIMS)

4. juni 2026 oppdatert av: Ari Green

Vurdering av metabolske endringer i multippel sklerose ved bruk av hyperpolarisert karbon-13 MR

Hovedformålet med denne studien er å vurdere om hyperpolarisert karbonavbildning hos pasienter med attakkvis multipel sklerose (MS) kan brukes til å forutsi respons på anti-CD20 sykdomsmodifiserende behandling. Studiefremgangsmåtene vil inkludere magnetisk resonansavbildning (MRI) med en hyperpolarisert pyruvatsekvens, klinisk vurdering samt blodmarkører for sykdomsprogresjon.

Denne avbildningsmetoden utnytter Warburg-effekten, hvor medfødte immunceller benytter et metabolsk skifte til glykolyse i stedet for oksidativ fosforylering. I prekliniske data har man funnet at økt hyperpolarisert laktatproduksjon er assosiert med økt mikroglial/makrofaginntrengning i hjernen. Selv om hyperpolarisert karbonavbildning hos mennesker er etablert og brukt innen onkologifeltet, vil dette være en av de første anvendelsene av hyperpolarisert karbon i studiet av nevroinflammasjon hos mennesker. Vi forutsier at hyperpolarisert karbonavbildning kan ha potensial til å overvåke og evaluere nevroinflammasjon ved MS, og spesielt den medfødte immunaktiveringsstatusen som spiller en rolle i MS-progresjon. Denne avbildningsmetoden kan gi ikke-invasiv overvåking av sykdomsprogresjon og terapienspons for MS-pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv undersøkelsesstudie for å evaluere nytten av HP 13C pyruvat MR for å vurdere metabolisme i MS-lesjoner og overvåke respons på behandling. Totalt 40 pasienter med attakkvis (relapse-remitting, RRMS) MS som ikke har brukt DMT og som starter på en anti-CD20-terapi som en del av deres rutinemessige MS-kliniske behandling, vil bli rekruttert. I en foreløpig kohort vil 8 pasienter bli avbildet én gang for å optimalisere HP 13C MR-parametere for forbedret romlig og tidsmessig oppløsning. Ved å bruke disse sekvensparametrene vil vi deretter avbilde 32 RRMS-pasienter som vil gjennomgå en grunnlinje anatomisk og HP 13C pyruvat MR-skanning før de mottar behandling. Disse deltakerne vil gjennomgå to til HP 13C pyruvat MR-skanninger og én standard MR over en periode på omtrent ett år. Deltakerne vil ha blodprøvetaking for blodbaserte biomarkører for sykdomsaktivitet og vil gjennomgå standard MS-kliniske vurderinger.

Multippel sklerose (MS) er den mest utbredte kroniske inflammatoriske sykdommen i sentralnervesystemet (SNS) blant voksne, preget av demyeliniserende lesjoner knyttet til motoriske og kognitive funksjonsnedsettelser og permanente funksjonshemminger. For tiden brukes MR for å vurdere aktive/inaktive SNS-lesjoner. Selv om informativ for diagnostisering, korrelerer slike mål ikke godt med kliniske symptomer eller med MS-progresjon. Gitt betydningen av inflammasjon og oksidativt stress i MS1, ville nye ikke-ioniserende avbildningsmetoder som gir innsikt i disse patogene prosessene forbedre pasienthåndtering og behandling. Hyperpolarisering øker MR-signalet til 13C-sonder med >50 000, overvinner den iboende begrensede følsomheten til endogen 13C og muliggjør overvåking av metabolske reaksjoner i hjernen i sanntid in vivo. HP 13C MR ble først utviklet for onkologi2,3, og i det siste tiåret har det forbedret ikke-invasiv deteksjon av neoplasi gjennom overvåking av økt HP [1-13C]pyruvat til laktat-konvertering i prekliniske modeller og i klinikken.4-6 En fase I-studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet av HP 13C pyruvat-injeksjon hos friske frivillige ble fullført i desember 2007, samt en andre sikkerhetsstudie hos pasienter over 60 år, der flertallet av forsøkspersonene tolererte injeksjonen godt og den eneste alvorlige bivirkningen var "flushing" med endringer i systolisk og diastolisk blodtrykk, antatt å være sekundær til en barorefleksrespons. Gjennom hele studien var data om serum biokjemivariabler og endringer etter dosering upåfallende, og ingen bemerkelsesverdige endringer i vitale tegn, hematologi, urinanalyse, elektrokardiogram (EKG)-variabler eller andre sikkerhetsvariabler ble registrert. Dette har videre blitt validert hos menn med lokaliseret prostatakreft i en UCSF fase I-studie. I denne studien vil hver forsøksperson motta HP 13C pyruvat-injeksjon i en dosering på 0,43 mL/kg kroppsvekt, som var den administrerte dosen i den tidligere UCSF fase I-studien i prostatakreft (NCT01229618). Over 1 000 pasienter har blitt trygt skannet med HP 13C pyruvat-injeksjon før mars 2026.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • Byers Hall
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ari J Green, MD, MCR
        • Underetterforsker:
          • Jeremy Gordon, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:

  1. Deltakere må være 18 år eller eldre.
  2. Relapserende-remitterende MS, naiv for DMT-er i minst de to siste årene
  3. Pasienter må være naive til anti-CD20-terapi med planer om å starte behandlingen som en del av legens behandlingsplan for multippel sklerose. Pasientene må forbli på en form for anti-CD20-terapi gjennom hele sin deltakelse i studien.
  4. Inkluderte pasienter vil bli undersøkt for minst én MS-lesjon med en diameter på 10 mm i ett plan.

Eksklusjonskriterier:

  1. Behandling med kortikosteroider innen 30 dager før screening.
  2. Pasienter som ikke er villige eller i stand til å gjennomgå MR-bildediagnostikk, inkludert pasienter med kontraindikasjoner for MR, som hjertestimulatorer eller ikke-kompatible intrakranielle vaskulære klemmer.
  3. Dårlig kontrollert hypertensjon, definert som enten systolisk >160 eller diastolisk >110. Tillegg av antihypertensiva for å kontrollere blodtrykket er tillatt for kvalifiseringsvurdering.
  4. Kongestiv hjertesvikt ≥ NYHA klasse II.
  5. Historie med klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert QT-forlengelse eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
  6. Myokardieinfarkt innen 6 måneder før studiestart.

  7. Personer som er gravide. Personer med barnepotensial (definert nedenfor) må samtykke til å gjennomgå en urinsvangerskapstest før de deltar i studieundersøkelsene. Gravide personer er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos det ufødte barnet som følge av administrering av HP 13C pyruvat til studiedeltakeren.

    En kvinne anses som ikke å ha barnepotensial (uavhengig av seksuell orientering, gjennomgått tubarligatur eller valgt sølibat), hvis de oppfyller ett av følgende to kriterier: (1) har nådd postmenopausalt stadium (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten identifisert annen årsak enn menopause); eller (2) har gjennomgått kirurgisk sterilisering (dvs. hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi for fjerning av livmor og/eller eggstokker).

  8. Personer som ammer/brystfôrer. Ammende/brystfôrende personer er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos det ufødte/amme barnet som følge av administrering av HP 13C pyruvat til studiedeltakeren.

    Amming/brystfôring bør avsluttes før administrering av HP 13C pyruvat.

  9. Kjent overfølsomhet for HP 13C pyruvat eller noe av dets hjelpestoffer.
  10. Historie med kreft innen fem år fra inkluderingsdato og/eller historie med kjemoterapi innen to år fra inkluderingsdato.
  11. Eventuelle tannreguleringer eller permanente eller ikke-fjernbare metallgjenstander i kjeven eller ansiktet.
  12. Klinisk signifikant hjerte-, metabolsk, hematologisk, lever-, immunologisk, urologisk, endokrinologisk, nevrologisk, lungesykdom, psykiatrisk, dermatologisk, allergisk, nyresykdom eller andre større sykdommer som etter hovedforskerens skjønn kan påvirke tolkningen av studieresultatene eller pasientsikkerheten.
  13. Personer med enhver tilstand eller sosial omstendighet som etter forskerens vurdering vil svekke deltakerens evne til å følge studieprosedyrer.
  14. Glomerulær filtreringsrate (GFR) på mindre enn 60 mL/min/1,73 m² ved basislinjebesøk eller påfølgende studiebesøk, historie med nyresykdom eller historie med overfølsomhet for gadoliniumkontrastmiddel.
  15. Basislinje EDSS >6,5

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: HP13C MR
8 pasienter vil bli avbildet én gang for å optimalisere HP 13C MR-parametere for forbedret romlig og tidsmessig oppløsning. Denne gruppen vil motta HP 13C pyruvat-injeksjon med en dosering på 0,43 mL/kg kroppsvekt. 32 RRMS-pasienter som vil gjennomgå anatomiske og HP 13C pyruvat MR-skanneringer ved tidspunktene utgangspunkt, 1,5 måneder, 3 måneder, 12 måneder. Denne gruppen vil motta HP 13C pyruvat-injeksjon med en dosering på 0,43 mL/kg kroppsvekt.
Legemiddel: HP 13C pyruvatinjeksjon

Hver deltaker vil motta HP 13C-pyruvat-injeksjon i en dosering på 0,43 ml/kg kroppsvekt under MR-undersøkelsen. En undergruppe av forsøkspersonene vil gjennomgå en repeterbarhetsstudie med en andre HP 13C-pyruvat-injeksjon med samme dosering.

13C er et stabilt, ikke-radioaktivt karbonisotop med omtrent 1 % naturlig forekomst. [1-13C] pyruvat har de samme kjemiske egenskapene som pyruvat. I [1-13C] pyruvat er C-1-karbonylgruppen erstattet av en 13C-kjerne. Disse berikede isotopene har et magnetisk moment og kan hyperpolariseres i nærvær av en EPA, dvs. AH111501 natriumsalt (en stabil tritylradikal) ved hjelp av dynamisk kjerne polarisering (DNP)-teknikk. Siden [1-13C] pyruvat har de samme kjemiske egenskapene som pyruvat, metaboliseres det på samme måte. Polariseringsprosedyren gjør det mulig for MR-bildedannelse å raskt oppdage det hyperpolariserte 13C-merket i [1-13C] pyruvat og dets metabolitter, [1-13C] laktat, [1-13C] alanin og [13C] bikarbonat.

Enhet: MR-scanner
MR-hjerneskanning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme prosentvise endringer i MS-lesjoner, hvit substans og hele hjernens HP 13C-pyruvat metabolisme-målinger mellom forbehandlingsskanningen og skanningen som ble utført 1,5 måneder etter behandlingsstart.
Tidsramme: Fra studiestart til opptil 15 måneder etter inkludering av siste forsøksperson.

Prosentvise endringer i lesjon HP 13C pyruvat metabolisme-mål. Følgende metabolisme-mål vil bli vurdert ved utgangspunktet og etter 1,5 måneder etter behandlingsstart

  • Topp HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat signal-støy-forhold
  • HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat AUC-forhold
  • Metabolske hastighetskonstanter kPL og kPB i inverse sekunder.
Fra studiestart til opptil 15 måneder etter inkludering av siste forsøksperson.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme prosentvise endringer i MS-lesjoner, hvit substans og hele hjernens HP 13C-pyruvat metabolisme målinger mellom før-behandlings skanningen og skanningen oppnådd 3 måneder og ett år etter behandlingsstart.
Tidsramme: Fra studiestart til opptil 15 måneder etter innmelding av siste deltaker.

Prosentvise endringer i lesjon HP 13C pyruvat metabolisme-målinger. Følgende metabolisme-målinger vil bli vurdert ved baseline og ved 3 måneder og ett år etter behandlingsstart

  • Topp HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat signal-til-støy-forhold
  • HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat AUC-forhold
  • Metaboliske ratekonstanter kPL og kPB i inverse sekunder
Fra studiestart til opptil 15 måneder etter innmelding av siste deltaker.
For å bestemme repeterbarheten av HP 13C-pyruvat-metabolismemålinger i MS-lesjoner hos pasienter med samme-dags gjentatt dose.
Tidsramme: Fra studiestart til 15 måneder etter at siste forsøksperson ble inkludert.

Repeterbarhet av HP 13C pyruvat metabolisme-målinger i MS-lesjonene

Følgende metabolisme-målinger vil bli vurdert som repeterte målinger:

  • Topp HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat signal/støy-forhold
  • HP 13C laktat/pyruvat og bikarbonat/pyruvat AUC-forhold
  • Metabolske hastighetskonstanter kPL og kPB i inverse sekunder
Fra studiestart til 15 måneder etter at siste forsøksperson ble inkludert.
For å bestemme repeterbarheten av HP 13C-pyruvat-metabolismemålinger i MS-lesjoner hos pasienter med samme-dags gjentatt dose.
Tidsramme: Fra studieinnledning til 15 måneder etter inkludering av siste deltaker.

Repeterbarhet av HP 13C-pyruvat-metabolismemålinger i MS-lesjonene

Følgende metabolismemålinger vil bli vurdert som gjentatte målinger:

  • Topp HP 13C-laktat/pyruvat- og bikarbonat/pyruvat-forhold
  • HP 13C-laktat/pyruvat- og bikarbonat/pyruvat AUC-forhold
  • Metabolske hastighetskonstanter kPL og kPB i inverse sekunder
Fra studieinnledning til 15 måneder etter inkludering av siste deltaker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ari Green

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

3. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 25-44242
  • R01NS102156 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte studiedata som ligger til grunn for de rapporterte resultatene, vil bli gjort tilgjengelige for kvalifiserte forskere. Dette inkluderer individnivådata som kreves for å replikere de primære og sekundære resultatmålene som definert i den statistiske analyseplanen. Forslag skal rettes til hovedforskeren; for å få tilgang, må de som ber om data, signere en dataadgangsavtale

IPD-delingstidsramme

9-36 måneder etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forslag skal rettes til hovedforskeren; for å få tilgang må dataforespørrere signere en dataadgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere