Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гиперполяризованное углеродное метаболическое изображение при рассеянном склерозе (MIIMS)

4 июня 2026 г. обновлено: Ari Green

Оценка метаболических изменений при рассеянном склерозе с использованием гиперполяризованной магнитно-резонансной томографии на основе углерода-13

Основной целью данного исследования является оценка возможности использования гиперполяризованной углеродной визуализации у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом (РС) для прогнозирования ответа на терапию, модифицирующую заболевание, направленную против CD20. Процедуры исследования будут включать магнитно-резонансную томографию (МРТ) с гиперполяризованной пируватной последовательностью, клиническую оценку, а также маркеры прогрессирования заболевания в крови.

Данный метод визуализации использует эффект Варбурга, при котором клетки врожденного иммунитета переключают метаболизм на гликолиз вместо окислительного фосфорилирования. В доклинических данных было обнаружено, что повышенное производство гиперполяризованного лактата связано с усиленной инфильтрацией микроглии/макрофагов в головном мозге. Хотя гиперполяризованная углеродная визуализация у людей была разработана и применяется в области онкологии, это будет одним из первых применений гиперполяризованного углерода для изучения нейровоспаления у людей. Мы предполагаем, что гиперполяризованная углеродная визуализация может иметь потенциал для мониторинга и оценки нейровоспаления при РС, и в частности состояния активации врожденного иммунитета, которое играет роль в прогрессировании РС. Этот метод визуализации может обеспечить неинвазивный мониторинг прогрессирования заболевания и ответа на терапию для пациентов с РС.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное исследовательское исследование для оценки полезности МРТ с гиперполяризованным 13С-пируватом для оценки метаболизма в очагах рассеянного склероза и мониторинга ответа на лечение. Всего будет набрано 40 пациентов с ремиттирующим течением РС (RRMS), ранее не получавших ПИТРС и начинающих терапию анти-CD20 в рамках обычного клинического лечения РС. В предварительной когорте 8 пациентов будут однократно сканированы для оптимизации параметров МРТ с HP 13С для улучшения пространственного и временного разрешения. Используя эти параметры последовательности, мы затем просканируем 32 пациента с RRMS, которые пройдут базовое анатомическое МРТ и МРТ с HP 13С-пируватом до начала лечения. Эти участники пройдут еще два МРТ сканирования с HP 13С-пируватом и одно стандартное МРТ в течение примерно одного года. У участников будут взяты образцы крови для определения биомаркеров активности заболевания в крови, и они пройдут стандартные клинические обследования при РС.

Рассеянный склероз (РС) является наиболее распространенным хроническим воспалительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС) среди взрослых, характеризующимся демиелинизирующими очагами, связанными с двигательными и когнитивными нарушениями и постоянной инвалидностью. В настоящее время МРТ используется для оценки активных/неактивных очагов в ЦНС. Хотя эти измерения информативны для диагностики, они плохо коррелируют с клиническими симптомами или прогрессированием РС. Учитывая важность воспаления и окислительного стресса при РС1, новые неионизирующие методы визуализации, дающие представление об этих патогенных процессах, улучшили бы ведение пациентов и лечение. Гиперполяризация увеличивает МР-сигнал 13С-зондов более чем в 50 000 раз, преодолевая изначально ограниченную чувствительность эндогенного 13С и позволяя в реальном времени in vivo мониторить метаболические реакции в мозге. МРТ с HP 13С была первоначально разработана для онкологии2,3, и за последнее десятилетие улучшила неинвазивное обнаружение новообразований путем мониторинга повышенной конверсии HP [1-13C]пирувата в лактат в доклинических моделях и в клинике.4-6 Исследование фазы I для оценки безопасности и переносимости инъекции HP 13С-пирувата у здоровых добровольцев было завершено в декабре 2007 года, а также второе исследование безопасности у пациентов старше 60 лет, причем большинство субъектов хорошо переносили инъекцию, а единственным серьезным побочным эффектом было "покраснение" с изменениями систолического и диастолического артериального давления, что, как полагают, является вторичным по отношению к барорефлексу. На протяжении исследования данные по переменным сывороточной биохимии и изменениям после введения были незначительными, и не было зарегистрировано заметных изменений в показателях жизненно важных функций, гематологии, анализе мочи, переменных электрокардиограммы (ЭКГ) или других переменных безопасности. Это было дополнительно подтверждено у мужчин с локализованным раком предстательной железы в исследовании фазы I UCSF. В настоящем исследовании каждый субъект получит инъекцию HP 13С-пирувата в дозировке 0,43 мл/кг массы тела, что было введенной дозой в предыдущем исследовании фазы I UCSF по раку предстательной железы (NCT01229618). Более 1000 пациентов были безопасно просканированы с инъекцией HP 13С-пирувата до марта 2026 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • Byers Hall
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ari J Green, MD, MCR
        • Младший исследователь:
          • Jeremy Gordon, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Для того чтобы иметь право участвовать в данном исследовании, индивидуум должен соответствовать всем следующим критериям:

  1. Испытуемые должны быть в возрасте 18 лет и старше.
  2. Рецидивирующе-ремиттирующий РС, не получавший ПИТРС в течение как минимум последних двух лет.
  3. Пациенты должны быть наивны к терапии анти-CD20 с планами начать эту терапию в рамках плана лечения рассеянного склероза, назначенного их врачом. Пациенты должны оставаться на какой-либо форме терапии анти-CD20 на протяжении всего периода их участия в исследовании.
  4. Включенные пациенты будут проходить скрининг на наличие по крайней мере одного очага РС диаметром 10 мм в одной плоскости.

Критерии исключения:

  1. Лечение кортикостероидами в течение 30 дней до скрининга.
  2. Пациенты, не желающие или неспособные пройти МРТ-исследование, включая пациентов с противопоказаниями к МРТ, такими как кардиостимуляторы или несовместимые внутричерепные сосудистые клипсы.
  3. Плохо контролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое давление >160 или диастолическое >110. Для определения соответствия критериям допускается добавление антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления.
  4. Застойная сердечная недостаточность ≥ II класса по NYHA.
  5. Анамнез клинически значимых отклонений на ЭКГ, включая удлинение интервала QT или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
  6. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала исследования.

  7. Лица, которые беременны. Женщины детородного потенциала (определение ниже) должны согласиться пройти тест на беременность по моче перед участием в исследовательских сканированиях. Беременные женщины исключаются, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных эффектов для будущего ребенка вследствие введения HP 13C пирувата участнику исследования.

    Женщина считается не имеющей детородного потенциала (независимо от сексуальной ориентации, перенесенной перевязки маточных труб или выбора целибата), если она соответствует одному из следующих двух критериев: (1) достигла постменопаузального состояния (≥ 12 последовательных месяцев аменореи без выявленной причины, кроме менопаузы); или (2) перенесла хирургическую стерилизацию (т.е. гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию для удаления матки и/или яичников).

  8. Лица, которые кормят грудью/вскармливают грудью. Кормящие грудью/вскармливающие грудью женщины исключаются, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск неблагоприятных эффектов для будущего/вскармливаемого ребенка вследствие введения HP 13C пирувата участнику исследования.

    Кормление грудью/вскармливание грудью должно быть прекращено до введения HP 13C пирувата.

  9. Известная гиперчувствительность к HP 13C пирувату или любому из его вспомогательных веществ.
  10. Анамнез онкологического заболевания в течение пяти лет до даты включения и/или анамнез химиотерапии в течение двух лет до даты включения.
  11. Любые зубные брекеты или постоянные/несъемные металлические предметы в челюсти или на лице.
  12. Клинически значимые сердечные, метаболические, гематологические, печеночные, иммунологические, урологические, эндокринологические, неврологические, легочные, психиатрические, дерматологические, аллергические, почечные или другие серьезные заболевания, которые, по мнению главного исследователя, могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или безопасность пациента.
  13. Лица с любым состоянием или социальными обстоятельствами, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность участника соблюдать процедуры исследования.
  14. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м² при базовом визите или последующих визитах исследования, анамнез заболевания почек или анамнез гиперчувствительности к контрастному агенту гадолинию.
  15. Базовый показатель EDSS >6,5

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: HP13C МРТ
8 пациентов будут однократно обследованы для оптимизации параметров HP 13C МРТ с целью улучшения пространственного и временного разрешения. Эта группа получит инъекцию HP 13C пирувата в дозировке 0,43 мл/кг массы тела. 32 пациента с РСРС, которые пройдут анатомическое и HP 13C пируватное МРТ-сканирование в моменты времени: исходный уровень, 1,5 месяца, 3 месяца, 12 месяцев. Эта группа получит инъекцию HP 13C пирувата в дозировке 0,43 мл/кг массы тела.
Лекарство: Инъекция пирувата HP 13C

Каждый участник получит инъекцию HP 13C пирувата в дозировке 0,43 мл/кг массы тела во время МРТ-сканирования. Подгруппа испытуемых пройдёт исследование воспроизводимости со второй инъекцией HP 13C пирувата в той же дозировке.

13C — стабильный, нерадиоактивный изотоп углерода с естественной распространённостью около 1%. [1-13C] пируват обладает теми же химическими характеристиками, что и пируват. В [1-13C] пирувате карбонильная группа C-1 заменена ядром 13C. Эти обогащённые изотопы имеют магнитный момент и могут быть гиперполяризованы в присутствии EPA, например, соли натрия AH111501 (стабильного тритильного радикала), методом динамической ядерной поляризации (DNP). Поскольку [1-13C] пируват обладает теми же химическими характеристиками, что и пируват, он метаболизируется аналогичным образом. Процедура поляризации позволяет МРТ-визуализации быстро обнаруживать гиперполяризованную метку 13C в [1-13C] пирувате и его метаболитах: [1-13C] лактате, [1-13C] аланине и [13C] бикарбонате.

Устройство: МРТ-сканер
МРТ головного мозга

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения процентных изменений метаболизма HP 13C пирувата в очагах рассеянного склероза, белом веществе и целом мозге между сканированием до лечения и сканированием, полученным через 1,5 месяца после начала лечения.
Временное ограничение: От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего участника.

Процентные изменения показателей метаболизма HP 13C пирувата в поражениях. Следующие показатели метаболизма будут оценены на исходном уровне и через 1,5 месяца после начала лечения

  • Пиковое отношение сигнал/шум HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Отношение площадей под кривой HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Константы скорости метаболизма kPL и kPB в обратных секундах.
От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего участника.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для определения процентных изменений метаболических показателей HP 13C пирувата в поражениях при РС, белом веществе и во всем головном мозге между сканированием до лечения и сканированием, полученным через 3 месяца и один год после начала лечения.
Временное ограничение: С начала исследования и до 15 месяцев после включения последнего пациента.

Процентные изменения показателей метаболизма HP 13C пирувата в очаге поражения. Следующие показатели метаболизма будут оценены на исходном уровне, через 3 месяца и через один год после начала лечения

  • Пиковое отношение сигнал/шум HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Отношение площадей под кривой (AUC) HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Константы скорости метаболизма kPL и kPB в обратных секундах
С начала исследования и до 15 месяцев после включения последнего пациента.
Для определения воспроизводимости измерений метаболизма 13C пирувата в очагах рассеянного склероза у пациентов при повторном введении дозы в тот же день.
Временное ограничение: От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего пациента.

Воспроизводимость измерений метаболизма HP 13C пирувата в очагах рассеянного склероза

Следующие метаболические показатели будут оценены как повторные измерения:

  • Пиковое отношение сигнал/шум HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Отношение AUC HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Метаболические константы скорости kPL и kPB в обратных секундах
От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего пациента.
Для определения воспроизводимости измерений метаболизма HP 13C пирувата в очагах рассеянного склероза у пациентов при повторном введении дозы в тот же день.
Временное ограничение: От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего субъекта.

Повторяемость измерений метаболизма HP 13C пирувата в очагах рассеянного склероза

Следующие показатели метаболизма будут оценены как повторные измерения:

  • Пиковое соотношение HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Соотношение площадей под кривой (AUC) HP 13C лактат/пируват и бикарбонат/пируват
  • Константы скорости метаболизма kPL и kPB в обратных секундах
От начала исследования до 15 месяцев после включения последнего субъекта.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ari Green

Соавторы

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 25-44242
  • R01NS102156 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные исследования, лежащие в основе представленных результатов, будут предоставлены квалифицированным исследователям. Это включает данные на индивидуальном уровне, необходимые для воспроизведения первичных и вторичных критериев оценки исходов, определенных в плане статистического анализа. Запросы следует направлять главному исследователю; для получения доступа запрашивающим данные потребуется подписать соглашение о доступе к данным.

Сроки обмена IPD

9-36 месяцев после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения следует направлять главному исследователю; для получения доступа запрашивающие данные должны будут подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться