Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Hiperpolarizált szén metabolikus képalkotás sclerosis multiplexben (MIIMS)

2026. június 4. frissítette: Ari Green

A metabolikus változások értékelése sclerosis multiplexben hiperpolarizált szén-13 MRI segítségével

A tanulmány fő célja annak felmérése, hogy a hiperpolarizált szénképalkotás visszaeső-remittáló sclerosis multiplex (SM) betegekben felhasználható-e az anti-CD20 betegségmódosító terápia válaszának előrejelzésére. A vizsgálati eljárások közé tartoznak a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) értékelések hiperpolarizált piruvát szekvenciával, klinikai értékelés, valamint a betegségprogresszió vérjelzői.

Ez a képalkotási módszer a Warburg-hatást használja, ahol a veleszületett immunsejtek a glikolízis felé irányuló anyagcsere-váltást alkalmazzák az oxidatív foszforiláció helyett. Preklinikai adatokban azt találták, hogy a megnövekedett hiperpolarizált laktáttermelés összefügg a megnövekedett mikroglia/makrofág infiltrációval az agyban. Bár a hiperpolarizált szénképalkotás emberekben megállapított és az onkológia területén használatos, ez lesz az egyik első alkalmazása a hiperpolarizált szénnek az emberi neurogyulladás tanulmányozásában. Azt jósoljuk, hogy a hiperpolarizált szénképalkotásnak lehetősége lehet a neurogyulladás monitorozására és értékelésére SM-ben, különösen a veleszületett immunaktivációs állapotban, amely szerepet játszik az SM progressziójában. Ez a képalkotási módszer nem-invazív monitorozást nyújthat az SM betegek betegségprogressziójáról és terápiaválaszáról.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy prospektív vizsgálati tanulmány, amely a HP 13C piruvát MRI hasznosságát értékeli az MS leziónál előforduló anyagcsere felmérésében és a kezelésre adott válasz monitorozásában. Összesen 40 relapszus-remissziós (RRMS) beteget, akik nem kaptak korábban DMT-t és anti-CD20 terápiát kezdenek el a rutin MS klinikai ellátásuk részeként, toborozunk. Egy előzetes kohorszban 8 beteget egyszer leképezünk, hogy optimalizáljuk a HP 13C MR paramétereket a jobb térbeli és időbeli felbontás érdekében. Ezen szekvenciaparaméterek felhasználásával ezután 32 RRMS beteget fogunk leképezni, akik alapvonali anatómiai és HP 13C piruvát MRI vizsgálaton esnek át a kezelés megkezdése előtt. Ezek a résztvevők még két további HP 13C piruvát MRI vizsgálaton és egy standard MRI-n esnek át körülbelül egy éves időtartamon belül. A résztvevők vért veszítenek a betegség aktivitásának vér alapú biomarkerei érdekében, és átmennek a standard MS klinikai értékeléseken.

A sclerosis multiplex (MS) a legelterjedtebb krónikus gyulladásos betegség a központi idegrendszerben (CNS) felnőttek körében, amelyet a motoros és kognitív zavarokhoz, valamint tartós fogyatékosságokhoz kapcsolódó demielinizáló leziók jellemeznek. Jelenleg az MRI-t használják az aktív/inaktív CNS leziók felmérésére. Bár információt nyújtanak a diagnózishoz, ezek a mérések nem korrelálnak jól a klinikai tünetekkel vagy az MS progressziójával. Figyelembe véve a gyulladás és oxidatív stressz fontosságát az MS1-ben, az új, nem ionizáló képalkotási módszerek, amelyek betekintést nyújtanak ezekbe a patogén folyamatokba, javítanák a beteggondozást és a kezelést. A hiperpolarizáció több mint 50 000-szeresére növeli a 13C szondák MR jelét, felülmúlva a belső 13C eredendően korlátozott érzékenységét, és lehetővé teszi az anyagcsere reakciók monitorozását az agyban valós időben, in vivo. A HP 13C MR-t eredetileg onkológiában fejlesztették ki2,3, és az elmúlt évtizedben javította a daganatok nem invazív észlelését a megnövekedett HP [1-13C]piruvát laktáttá való átalakulásának monitorozásával preklinikai modellekben és a klinikumban.4-6 Egy I. fázisú tanulmányt, amely a HP 13C piruvát injekció biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte egészséges önkéntesekben, 2007 decemberében fejezték be, valamint egy második biztonsági tanulmányt 60 év feletti betegeken, ahol a többségű alany jól tolerálta az injekciót, és az egyetlen komoly mellékhatás a "pirulás" volt a szisztolés és diasztolés vérnyomás változásával, amelyet baroreflex válasznak tulajdonítottak. A tanulmány során a szérum biokémiai változókra és az adagolás utáni változásokra vonatkozó adatok nem voltak figyelemre méltóak, és nem regisztráltak jelentős változásokat az életjelekben, hematológiában, vizeletvizsgálatban, elektrokardiogram (EKG) változókban vagy egyéb biztonsági változókban. Ezt tovább igazolták lokalizált prosztatarákban szenvedő férfiakon egy UCSF I. fázisú tanulmányban. A jelen tanulmányban minden alany 0,43 mL/kg testsúly dózisban kap HP 13C piruvát injekciót, amely az előző UCSF I. fázisú prosztatarák tanulmányban (NCT01229618) alkalmazott dózis volt. Több mint 1000 beteget vizsgáltak biztonságosan HP 13C piruvát injekcióval 2026 március előtt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevonási kritériumok:

Ahhoz, hogy egy személy jogosult legyen a vizsgálatban való részvételre, a következő kritériumok mindegyikének teljesülnie kell:

  1. A résztvevőknek 18 évesnek vagy idősebbnek kell lenniük.
  2. Relapszáló-remittáló sclerosis multiplex, aki legalább az elmúlt két évben nem kapott DMT-kezelést.
  3. A betegeknek nem szabad korábban anti-CD20 terápiát kapniuk, és a terápiát az orvosuk sclerosis multiplex kezelési tervének részeként kell elkezdeniük. A betegeknek a vizsgálatban való részvételük teljes időtartama alatt valamilyen formájú anti-CD20 terápián kell maradniuk.
  4. A bevont betegeket legalább egy, egy síkban 10 mm átmérőjű SM-sérülésre szűrik.

Kizárási kritériumok:

  1. Kortikoszteroid kezelés a szűrés előtti 30 napon belül.
  2. Betegek, akik nem hajlandóak vagy nem képesek MR-vizsgálatra, beleértve azokat, akiknek ellenjavallata van az MRI-vizsgálatra, például szívritmus-szabályozók vagy nem kompatibilis intrakraniális érklipsek.
  3. Rosszul kontrollált hypertonia, amelyet szisztolés >160 vagy diasztolés >110 értékként definiálnak. A vérnyomáskontroll érdekében antihipertenzív szerek hozzáadása megengedett a jogosultság meghatározásához.
  4. Kongestív szívelégtelenség ≥ NYHA II. osztály.
  5. Klinikailag jelentős EKG-eltérések előzményei, beleértve a QT- intervallum meghosszabbodását vagy a hosszabbított QT-szindróma családi előfordulását.
  6. Myocardiális infarktus a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.

  7. Terhes személyek. A gyermekvállalásra képes személyeknek (lásd alább) bele kell egyezniük egy vizeleti terhességi teszt elvégzésébe a vizsgálati felvételek előtt. A terhes személyeket kizárják, mert ismeretlen, de potenciális kockázat áll fenn a magzatra nézve a HP 13C piruvát beadásának következtében a vizsgálati résztvevőnél.

    Egy nőt nem tekintenek gyermekvállalásra képesnek (függetlenül szexuális irányultságától, petevezeték-átkötésen esett át, vagy választásából adódóan cölibátusban él), ha a következő két kritérium bármelyikét teljesíti: (1) posztmenopausális állapotba került (≥12 hónapos folyamatos amenorrhoea ismeretlen okkal, a menopauzán kívül); vagy (2) átesett műtéti sterilizáción (azaz hiszterectomián és/vagy kétoldali ovariectomián a méh és/vagy petefészkek eltávolítására).

  8. Szoptató/mellét tápláló személyek. A szoptató/mellét tápláló személyeket kizárják, mert ismeretlen, de potenciális kockázat áll fenn a magzatra/csecsemőre nézve a HP 13C piruvát beadásának következtében a vizsgálati résztvevőnél.

    A szoptatást/mellét táplálást a HP 13C piruvát beadása előtt be kell fejezni.

  9. Ismert túlérzékenység a HP 13C piruvátra vagy bármely segédanyagára.
  10. Rák előzménye a regisztráció dátumától számított öt éven belül és/vagy kemoterápia előzménye a regisztráció dátumától számított két éven belül.
  11. Bármilyen fogszabályzó vagy állandó vagy nem eltávolítható fémek az állcsontban vagy az arcban.
  12. Klinikailag jelentős szív-, anyagcsere-, vér-, máj-, immunológiai, urológiai, endokrinológiai, neurológiai, tüdő-, pszichiátriai, dermatológiai, allergológiai, vese- vagy egyéb jelentős betegségek, amelyek a fővizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálati eredmények értelmezését vagy a beteg biztonságát.
  13. Olyan személyek, akiknek bármilyen állapota vagy társadalmi körülménye van, amely a vizsgálatvezető véleménye szerint csökkentené a résztvevő képességét a vizsgálati eljárások betartására.
  14. Glomeruláris filtrációs ráta (GFR) kevesebb, mint 60 mL/perc/1,73 m² az alapvizsgálaton vagy a későbbi vizsgálati látogatásokon, veseelégtelenség előzménye vagy túlérzékenység előzménye gadolínium kontrasztanyagra.
  15. Alapvonali EDSS >6,5

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Egyéb
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: HP13C MRI
8 beteg egyszeri képalkotáson vesz részt a HP 13C MR paraméterek optimalizálása érdekében a jobb térbeli és időbeli felbontás elérése céljából.
Ez a csoport HP 13C piruvát injekciót kap 0,43 mL/kg testsúly dózisban.
32 RRMS beteg anatómiai és HP 13C piruvát MRI vizsgálatokon vesz részt a következő időpontokban: kiindulási állapot, 1,5 hónap, 3 hónap, 12 hónap.
Ez a csoport HP 13C piruvát injekciót kap 0,43 mL/kg testsúly dózisban.
Drog: HP 13C piruvát injekció

Minden résztvevő HP 13C piruvát injekciót kap 0,43 ml/kg testsúly dózisban az MRI vizsgálat során. A résztvevők egy részének ismétlhetőségi vizsgálatot végeznek, egy második HP 13C piruvát injekcióval ugyanazon dózisban.

A 13C egy stabil, nem radioaktív szénizotóp, amelynek természetes előfordulása körülbelül 1%. A [1-13C] piruvát kémiai tulajdonságai megegyeznek a piruvátéval. A [1-13C] piruvátban a C-1 karbonilcsoportot 13C mag váltotta fel. Ezek a dúsított izotópok mágneses momentummal rendelkeznek, és hiperpolarizálhatók egy EPA, azaz AH111501 nátriumsó (egy stabil tritil gyök) jelenlétében dinamikus nukleáris polarizációs (DNP) technikával. Mivel a [1-13C] piruvát kémiai tulajdonságai megegyeznek a piruvátéval, ugyanúgy metabolizálódik. A polarizációs eljárás lehetővé teszi, hogy az MR képalkotás gyorsan kimutassa a hiperpolarizált 13C jelölést a [1-13C] piruvátban és annak metabolitjaiban, a [1-13C] laktátban, [1-13C] alaninban és [13C] bikarbonátban.

Eszköz: MRI szkenner
MRI agyi szkenner

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés előtti vizsgálat és a kezelés megkezdését követő 1,5 hónappal elvégzett vizsgálat között mért, sclerosis multiplex (MS) lezión, fehérállományon és teljes agyon végzett HP 13C piruvát metabolizmus mérések százalékos változásainak meghatározására.
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a legutolsó alany bevonását követő legfeljebb 15 hónapig.

A gyulladásos elváltozások HP 13C piruvát metabolizmus mérésének százalékos változásai. Az alábbi metabolizmus méréseket a kezelés megkezdése előtt, illetve 1,5 hónappal a kezelés megkezdése után értékelik

  • HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát csúcs jel-zaj viszony
  • HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát AUC arány
  • Metabolikus sebességi állandók kPL és kPB inverz másodpercben.
A vizsgálat kezdetétől a legutolsó alany bevonását követő legfeljebb 15 hónapig.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés előtti vizsgálat, valamint a kezelés megkezdését követő 3 hónap és egy év után végzett vizsgálat között az MS-sérülések, a fehérállomány és az egész agy HP 13C piruvát metabolizmusának százalékos változásainak meghatározása.
Időkeret: A vizsgálat kezdete óta a legutolsó alany bevonását követően akár 15 hónapig.

A gyulladásos területek HP 13C piruvát anyagcsere-mérésének százalékos változásai. A következő anyagcsere-méréseket értékelik a kezelés kezdetekor, valamint a kezelés megkezdését követő 3 hónapban és 1 évben:

  • A HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát jel-zaj arányának csúcserőssége
  • A HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát AUC aránya
  • A kPL és kPB anyagcsere-sebességi állandók inverz másodpercekben
A vizsgálat kezdete óta a legutolsó alany bevonását követően akár 15 hónapig.
Azzal a céllal, hogy meghatározzuk a HP 13C piruvát metabolizmus mérések megismételhetőségét az MS lezíókban azon betegeknél, akik ugyanazon napon ismételt dózist kaptak.
Időkeret: A vizsgálat indításától a vizsgálatba bevonásra került utolsó alany bevonása után eltelt 15 hónapig.

Az HP 13C piruvát metabolizmus mérések megismételhetősége az MS-sérülésekben

A következő metabolizmus méréseket ismételt mérésekként értékeljük:

  • Az HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát jel-zaj viszonyának csúcsa
  • Az HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát AUC aránya
  • A kPL és kPB anyagcsere-sebességi állandók inverz másodpercekben
A vizsgálat indításától a vizsgálatba bevonásra került utolsó alany bevonása után eltelt 15 hónapig.
Azzal a céllal, hogy meghatározzuk a HP 13C piruvát metabolizmus mérések megismételhetőségét a sclerosis multiplex (MS) lezajlásokban azon betegeknél, akiknél ugyanazon a napon ismételt dózist alkalmaztak.
Időkeret: A vizsgálat kezdetétől a vizsgálatba bevonásra került utolsó beteg utáni 15 hónapig.

Az HP 13C piruvát metabolizmus méréseinek ismételhetősége az MS-sérülésekben

A következő metabolizmus mérések ismételt mérésekként kerülnek értékelésre:

  • HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát arány csúcsértéke
  • HP 13C laktát/piruvát és bikarbonát/piruvát AUC arány
  • kPL és kPB anyagcsere-sebességi állandók inverz másodpercben
A vizsgálat kezdetétől a vizsgálatba bevonásra került utolsó beteg utáni 15 hónapig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ari Green

Együttműködők

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Ari Green, MD, University of California, San Francisco

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. június 3.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2026. március 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2026. április 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 4.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 25-44242
  • R01NS102156 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A kikódolt vizsgálati adatok, amelyek alapján a jelentett eredmények születtek, hozzáférhetővé válnak a minősített kutatók számára. Ez magában foglalja az egyéni szintű adatokat, amelyek szükségesek a statisztikai elemzési tervben meghatározott elsődleges és másodlagos eredményváltozók replikálásához. A javaslatokat a fővizsgáló felé kell irányítani; a hozzáférés eléréséhez az adatigénylőknek adathozzáférési megállapodást kell aláírniuk

IPD megosztási időkeret

9-36 hónappal a publikáció után.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A javaslatokat a fővizsgáló felé kell irányítani; a hozzáférés eléréséhez az adatokat kérőknek adathozzáférési megállapodást kell aláírniuk.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel