Étude visant à déterminer la pharmacodynamie comparative du biosimilaire d'énoxaparine sodique avec celle du Clexane
Nom de l'étude : (SPRING) Étude de la pharmacodynamie et de la biodisponibilité relative d'une énozaparine générique nationale inventée
Étude de biosimilarité ouverte, monocentrique, randomisée, à dose unique, en double crossover pour déterminer la pharmacodynamie comparative du biosimilaire d'énoxaparine sodique 40mg/0.4ml avec celle du produit de référence, Clexane® (40 mg/0.4ml), après administration d'une dose unique chez des participants en bonne santé. Test : Énoxaparine sodique (Énoxaparine sodique 40mg/0.4ml) fabriquée par EIPICO, Égypte. Référence : Clexane (Énoxaparine sodique 40mg/0.4ml) fabriquée par Sanofi Aventis, Égypte. Objectif principal :
Évaluer la biosimilarité entre une dose unique du produit test et du produit de référence chez des participants en bonne santé
Objectif secondaire :
Étudier l'innocuité et la tolérabilité des formulations. Cette étude est une étude de biosimilarité randomisée à dose unique, en double crossover, à deux périodes, deux séquences, avec une période de washout d'une semaine après chaque administration.Un minimum de 21 participants adultes en bonne santé, hommes et femmes, de population égyptienne seront inclus dans cette étude, ainsi que 5 participants supplémentaires pour compenser d'éventuels abandons ou retraits. 26 participants plus 1 à 4 alternants seront admis dans l'étude. Un participant alternant sera traité selon la même séquence que le participant retiré uniquement si l'un des 26 premiers participants se retire avant la première administration du médicament de l'étude. Les retraits après l'administration du médicament de l'étude ne seront pas remplacés. Tous les participants seront des adultes en bonne santé âgés de 21 à 55 ans, avec un IMC dans la fourchette acceptable de 18,5 à 30 kg/m², et répondront aux critères de sélection de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de biosimilarité en ouvert, monocentrique, randomisée, à dose unique et en cross-over à deux voies visant à déterminer la pharmacodynamie comparative du biosimilaire de l'énoxaparine sodique avec celle du médicament de référence IMP, Clexane, après administration d'une dose unique chez des participants en bonne santé.
Les données qui seront collectées comprennent :
- Données d'identification des participants
- Données démographiques
- Habitudes tabagiques, consommation de caféine, prise de médicaments, consommation d'alcool.
- Détails de la participation antérieure à toute étude clinique ou de bioéquivalence.
- Antécédents médicaux des participants, examen physique
- Signes vitaux, résultats de laboratoire, examen ECG, test de dépistage de drogues et d'alcool
- Informations sur le médicament de l'étude : Détails du médicament administré, y compris l'heure d'administration.
- Médicaments concomitants
- Intervalles de prélèvement sanguin pour l'analyse pharmacodynamique (PD).
- Surveillance de la sécurité : Documentation de tout événement indésirable (EI) Prélèvement d'échantillons et traitement des échantillons Un cathéter intraveineux sera inséré avant l'échantillon pré-dose et restera en place jusqu'à 24 heures après la dose. Les échantillons sanguins seront collectés via un cathéter à demeure placé dans une veine de l'avant-bras à l'aide d'une seringue jetable. En cas de difficulté de prélèvement sanguin ou d'inconfort des participants avec le cathéter, celui-ci sera retiré et les échantillons sanguins restants seront collectés par ponction veineuse fraîche ou par re-cathétérisation. 5 ml d'échantillons sanguins seront prélevés et transférés dans des tubes de prélèvement au citrate de sodium à chaque intervalle de temps. Après le prélèvement, les échantillons sanguins seront placés dans un récipient de glace humide équivalent à la hauteur approximative du sang dans le tube jusqu'à la centrifugation, puis après centrifugation, transférés dans une glacière contenant de la glace humide et immédiatement stockés à -70°C ± 15°C. Après la collecte des échantillons sanguins de tous les participants à chaque intervalle de temps, les échantillons seront centrifugés à 3500 tr/min pendant 10 minutes.
Tous les échantillons de plasma seront transférés dans des tubes en polypropylène pré-étiquetés (code de l'étude, numéro du participant, période, point de prélèvement). Les tubes en polypropylène seront transférés dans la zone de congélation dans une glacière contenant de la glace humide, et les tubes en polypropylène seront stockés dans des congélateurs à -70°C ± 15°C. Nombre total d'échantillons sanguins : 19 échantillons dans chaque période d'étude. Volume de chaque échantillon : 5 ml. Heures de prélèvement : pré-dose et 0,5, 1,0, 1,5 (1 h 30 min), 2,0, 2,333 (2 h 20 min), 2,667 (2 h 40 min), 3,0, 3,333 (3 h 20 min), 3,667 (3 h 40 min), 4,0, 4,5 (4 h 30 min), 5,0, 6,0, 8,0, 10,0, 12,0, 16,0 et 24,0 h après l'administration de la dose L'analyse statistique des critères d'évaluation principaux pour les deux périodes comprendra des statistiques descriptives, une ANOVA et l'intervalle de confiance (IC) de l'énoxaparine. L'équivalence des produits sera conclue si les deux intervalles de confiance unilatéraux à 90 % pour le rapport test/référence des moyennes sont compris entre 80,00 et 125,00 % pour chacune des données transformées en ln des critères d'évaluation principaux suivants : Pour l'anti-facteur Xa : Anti-Xa Amax et Anti-Xa AUEC0-t, & Pour l'anti-facteur IIa : Anti-IIa Amax et Anti-IIa AUE0-t, et enfin s'il n'y avait pas de problèmes de sécurité et si les deux produits étaient bien tolérés par les participants de l'étude.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 21 à 55 ans au moment de la première administration de dose.
- Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 30 kg/m², et poids corporel d'au moins 45 kg.
- Les participants doivent avoir des signes vitaux dans les limites normales, définies ci-dessous, mesurés avant la dose :
- Pression artérielle : Systolique 100-130 mmHg, Diastolique 70-90 mmHg.
- Fréquence cardiaque : 60-100 battements par minute (bpm).
- Température corporelle : 36,1-37,2°C.
Critères d'exclusion :
- Hypersensibilité à l'énoxaparine ou à l'un des excipients de la formulation.
- Contre-indication à l'énoxaparine ou au groupe de médicaments apparentés, incluant mais non limité à des troubles hémorragiques significatifs, une thrombocytopénie, des troubles de la coagulation sanguine, et un risque accru de saignement.
- Antécédents ou présence de toute affection médicale ou maladie selon l'avis de l'investigateur principal.
- Antécédents ou présence d'alcoolisme ou de toxicomanie significatifs au cours de l'année écoulée.
- Antécédents ou présence de tabagisme important (≥10 cigarettes ou consommation de produits du tabac et refus de s'abstenir de fumer ou de consommer des produits du tabac pendant 48 heures avant la prise de dose jusqu'à la sortie de l'étude).
- Antécédents ou présence d'insuffisance rénale, hépatobiliaire ou hépatique significative ; antécédents médicaux ou familiaux de convulsions ; asthme, urticaire ou autres réactions allergiques significatives ; ou toute autre affection médicale significative déterminée par l'investigateur principal ou son délégué.
- Antécédents de difficulté à donner du sang ou d'accessibilité veineuse difficile.
- Utilisation de tout médicament prescrit, en vente libre ou à base de plantes au cours des deux semaines précédant la première prise de dose.
- Participants ayant une allergie, une intolérance, une restriction alimentaire ou un régime spécial au cours des quatre semaines précédant le dépistage.
- Participation à une étude de recherche sur un médicament dans les 2 mois précédant la date prévue de la première administration de dose.
- Don de sang dans les 2 mois précédant le dépistage.
- Refus de s'abstenir de nourriture (jeûne) pendant au moins dix heures avant la prise de dose.
- Refus de s'abstenir de boissons alcoolisées ou contenant des méthylxanthines.
- Participants avec un test positif pour HBs-Ag, VIH-Ab ou HCV-Ab.
- Participant avec un test de dépistage de drogue positif dans l'urine au dépistage ou au moment de l'admission.
- Participant avec des paramètres de coagulation de base anormaux, tels qu'un TP prolongé (si supérieur à 1,2 à 1,5 fois la limite supérieure de la normale, environ 11 à 15 secondes), un TCA (si supérieur à 1,5 à 2,5 fois la limite supérieure de la normale, 25 à 40 secondes), ou des valeurs d'INR (supérieures à 1,4) en dehors de la plage de référence normale.
Ceci afin de minimiser le risque de saignement et les effets confondants sur les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: volontaires sains
Un minimum de 21 participants adultes sains, hommes et femmes, de population égyptienne seront inscrits dans cette étude, ainsi que 5 participants supplémentaires pour tenir compte des abandons potentiels ou des retraits. 26 participants plus 1 à 4 suppléants seront admis dans l'étude. Un participant suppléant recevra la dose selon la même séquence que le participant retiré uniquement si un participant parmi les 26 premiers se retire avant la première administration du médicament de l'étude. Les retraits après l'administration du médicament de l'étude ne seront pas remplacés. Tous les participants seront des adultes sains âgés de 21 à 55 ans, avec un IMC dans la plage acceptée de 18,5 à 30 kg/m², et répondront aux critères de sélection de l'étude. Test : Énoxaparine sodique (Énoxaparine sodique 40 mg/0,4 ml) Référence : Clexane (Énoxaparine sodique 40 mg/0,4 ml) |
Énoxaparine sodique (Énoxaparine sodique 40 mg/0,4 ml)
fabriqué par EIPICO, Égypte.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critères d'évaluation principaux
Délai: 4 mois
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Anti-Xa max : L'activité anti-facteur Xa plasmatique maximale observée après une dose unique
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4 mois
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Critère d’évaluation principal 2
Délai: 4 mois
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AUEC0-t (Aire sous la courbe d'effet de temps zéro au dernier temps quantifiable) : L'aire sous la courbe effet anti-Xa en fonction du temps depuis le temps zéro (administration) jusqu'au dernier point de mesure (T).
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d'évaluation secondaire
Délai: 3 mois
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AUEC0-inf (Aire sous la courbe d'effet extrapolée à l'infini) : La surface totale sous la courbe effet anti-Xa en fonction du temps, extrapolée à l'infini
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3 mois
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Critère d'évaluation secondaire 2
Délai: 3 mois
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Tmax (Temps jusqu'à l'effet maximal) : Le temps après l'administration auquel l'activité anti-Xa maximale se produit.
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3 mois
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Critère d'évaluation secondaire 3
Délai: 3 mois
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T½ (Demi-vie de l'activité anti-Xa) : Temps nécessaire pour que l'activité anti-Xa diminue de 50 % pendant la phase terminale.
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3 mois
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Critère d'évaluation secondaire 4
Délai: 3 mois
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λz (lambda z) : La constante d'élimination de l'activité anti-Xa.
Il s'agit d'un paramètre pharmacocinétique décrivant la vitesse à laquelle l'activité anti-Xa diminue dans le plasma au fil du temps.
Il représente la pente de la phase terminale sur une courbe concentration-temps (échelle logarithmique).
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SPRING Protocol V02
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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