Studie ke stanovení komparativní farmakodynamiky biosimilárního enoxaparinu sodného s přípravkem Clexane

Toto je otevřená, jednocentrová, randomizovaná, jednorázová, dvoucestná zkřížená studie biosimilarity s cílem určit srovnávací farmakodynamiku biosimilárního přípravku enoxaparinu sodného s referenčním IMP, Clexane, po podání jedné dávky zdravým účastníkům.

Budou shromažďována následující data:

• Identifikační údaje účastníka
• Demografické údaje
• Kouření, užívání kofeinu, léků a konzumace alkoholu.
• Podrobnosti o předchozí účasti v jakékoli klinické nebo bioekvivalenční studii.
• Anamnéza účastníka, fyzikální vyšetření
• Vitální funkce, laboratorní výsledky, EKG vyšetření, test na drogy a alkohol
• Informace o studijním léčivu: Podrobnosti o podaném léčivu včetně času podání.
• Komedikace
• Intervaly odběru krve pro farmakodynamickou (PD) analýzu.
• Monitorování bezpečnosti: Dokumentace jakýchkoli nežádoucích příhod (AE) Odběr a zpracování vzorků Intravenózní kanyla bude zavedena před odběrem před podáním dávky a zůstane až do 24 hodin po podání dávky. Krevní vzorky budou odebírány pomocí jednorázové injekční stříkačky přes zavedenou kanylu umístěnou v žíle předloktí. Pokud nastanou potíže s odběrem krve nebo pokud se účastníci necítí s kanylkou dobře, kanyla bude odstraněna a zbývající krevní vzorky budou odebrány čerstvou punkcí žíly nebo novou kanylací. V každém časovém intervalu bude odebráno 5 ml krevních vzorků a přeneseno do zkumavek s citrátem sodným. Po odběru budou krevní vzorky umístěny do nádoby s mokrým ledem do výšky odpovídající přibližné výšce krve ve zkumavce až do centrifugace, po centrifugaci budou přeneseny do ledové nádoby s mokrým ledem a okamžitě skladovány při -70°C ±15°C. Po odběru krevních vzorků od všech účastníků v každém časovém intervalu budou vzorky centrifugovány při 3500 ot./min po dobu 10 minut.

Všechny plazmatické vzorky budou přeneseny do předem označených (kód studie, číslo účastníka, období, časový bod odběru) polypropylenových zkumavek. Polypropylenové zkumavky budou přeneseny do mrazicí oblasti v ledové nádobě s mokrým ledem a budou skladovány v mrazničkách při -70°C ±15°C. Celkový počet krevních vzorků: 19 vzorků v každém studijním období. Objem každého vzorku: 5 ml. Hodiny odběru: před podáním dávky a 0,5; 1,0; 1,5 (1 h 30 min); 2,0; 2,333 (2 h 20 min); 2,667 (2 h 40 min); 3,0; 3,333 (3 h 20 min); 3,667 (3 h 40 min); 4,0; 4,5 (4 h 30 min); 5,0; 6,0; 8,0; 10,0; 12,0; 16,0 a 24,0 h po podání dávky Statistická analýza primárních ukazatelů pro obě období bude zahrnovat deskriptivní statistiku, ANOVA a interval spolehlivosti (C.I.) pro enoxaparin. Ekvivalence přípravků bude uzavřena, pokud dvoustranný T-test s 90% intervalem spolehlivosti pro poměr středních hodnot testu k referenci bude v rozmezí 80,00 - 125,00 % pro každý z ln-transformovaných dat následujících primárních ukazatelů: Pro anti-faktor Xa: Anti-Xa Amax a Anti-Xa AUEC0-t, & Pro anti-faktor IIa: Anti-IIa Amax a Anti-IIa AUE0-t, a nakonec pokud nebyly zjištěny žádné bezpečnostní obavy a oba přípravky byly účastníky studie dobře tolerovány.