Spironolactone Doses Alternées vs Finerénone en Cas d'Hyperkaliémie - Étude de Sécurité du Potassium (SAFE-K)

Il s'agit d'une étude prospective, randomisée, en ouvert avec évaluation en aveugle des critères de jugement (PROBE), monocentrique, conçue pour comparer l'innocuité du finérénone versus la spironolactone un jour sur deux chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de néphropathie diabétique présentant un risque accru d'hyperkaliémie.

Les antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes (ARM) sont une pierre angulaire du traitement des patients atteints d'insuffisance cardiaque et ont démontré des bénéfices chez les patients atteints de néphropathie diabétique. Cependant, leur utilisation est souvent limitée par l'hyperkaliémie, en particulier chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et des taux de potassium basaux élevés. Le finérénone, un ARM non stéroïdien, a montré un profil de sécurité plus favorable par rapport aux ARM stéroïdiens dans des essais précédents, mais des comparaisons directes tête-à-tête dans des populations à haut risque font défaut.

Les participants éligibles seront des adultes atteints d'insuffisance cardiaque et de néphropathie diabétique avec des taux de potassium basaux élevés. Après avoir donné leur consentement éclairé, les participants seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit du finérénone une fois par jour, soit de la spironolactone administrée un jour sur deux, en plus du traitement standard.

Les participants feront l'objet d'une surveillance intensive pendant l'hospitalisation, comprenant une évaluation quotidienne du potassium sérique et de la fonction rénale pendant jusqu'à 7 jours ou jusqu'à leur sortie. Après leur sortie de l'hôpital, les participants seront suivis en ambulatoire pendant un total de 4 semaines, avec des visites programmées et une surveillance biologique.

Le critère de jugement principal est l'incidence d'hyperkaliémie cliniquement pertinente dans les 4 semaines, définie comme un potassium sérique ≥ 5,5 mEq/L, une interruption du traitement ou un ajustement de la dose en raison d'une hyperkaliémie, ou la nécessité d'un traitement hypokaliémiant.

Les critères de jugement secondaires comprennent l'évolution des taux de potassium sérique, le délai jusqu'au premier événement d'hyperkaliémie, l'incidence d'hyperkaliémie sévère (≥ 6,0 mEq/L), l'arrêt du traitement, les modifications de la fonction rénale et des critères cliniques exploratoires tels que l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, les arythmies et la mortalité toutes causes confondues.

Cette étude vise à fournir des preuves pragmatiques et cliniquement applicables pour éclairer l'utilisation des ARM dans une population cardiovasculaire et rénale à haut risque.