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ResQ1010-CBNPC : NAI + Chimio-immunothérapie vs Chimio-immunothérapie pour le traitement de première intention du CBNPC avancé/métastatique

17 juin 2026 mis à jour par: ImmunityBio, Inc.

Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, du nogapendekin alfa inbakicept en association avec les soins standard par rapport aux soins standard comme traitement de première intention pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique

Cette étude de phase 3 recrutera des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique non traité sans mutations actionnables pour tester si l'ajout de nogapendekin alfa inbakicept (un agoniste du récepteur IL-15, NAI) à la chimiothérapie standard de première ligne (pembrolizumab plus chimiothérapie à base de platine ± agent spécifique à l'histologie) améliore la durée de vie des patients sans aggravation de leur cancer (survie sans progression). Les participants sont randomisés 1:1 pour recevoir la chimiothérapie standard avec ou sans NAI sous-cutané, traités jusqu'à ~2 ans et suivis pour la survie jusqu'à 3 ans. L'étude évalue également la survie globale, la réponse tumorale, les numérations de cellules immunitaires (lymphocytes), la sécurité, et les biomarqueurs moléculaires et tissulaires exploratoires.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai randomisé de phase 3 en ouvert évalue si l'ajout du nogapendekin alfa inbakicept (NAI), un agoniste du récepteur de l'IL-15 qui stimule les cellules NK et T et préserve/augmente les numérations lymphocytaires, à la chimiothérapie de première ligne actuelle améliore la survie sans progression (PFS) chez les adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique non traité, sans altérations génomiques actionnables. Les participants sont randomisés 1:1 entre une chimiothérapie de première ligne standard contenant un inhibiteur de point de contrôle approuvé (pembrolizumab 200 mg IV q3w) plus une chimiothérapie à base de platine et un agent spécifique à l'histologie (épidermoïde : nab-paclitaxel 100 mg/m² IV ou paclitaxel 175 mg/m² IV ; non épidermoïde : pemetrexed 500 mg/m² IV) avec ou sans NAI. Le NAI est administré par voie sous-cutanée le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines à la dose fixe de 1,2 mg SC (les participants ≥100 kg reçoivent 15 µg/kg SC) ; le site d'injection préféré est les quadrants abdominaux inférieurs, en alternant les côtés. Le traitement comprend jusqu'à 4 cycles d'induction suivis d'une thérapie d'entretien à partir du cycle ≥5 et peut se poursuivre jusqu'à environ 35 cycles (≈2 ans) sauf en cas de toxicité inacceptable, de retrait du consentement ou de progression confirmée selon le protocole.

Les caractéristiques clés de la conception comprennent une randomisation stratifiée selon l'état fonctionnel ECOG (0 vs 1), l'histologie (épidermoïde vs non épidermoïde) et le score de proportion tumorale PD-L1 (≥1 % vs 0) ; une imagerie tumorale par TDM/IRM toutes les 9 semaines (±7 jours) après le jour 1 du cycle 1 avec une imagerie de confirmation 4-8 semaines pour une progression suspectée afin d'exclure une pseudoprogression ; et une surveillance centralisée par un Comité indépendant de surveillance des données (IDMC). Le critère d'évaluation principal est la PFS selon RECIST v1.1. Les critères d'évaluation secondaires clés (test hiérarchique) comprennent la survie globale (OS) et le taux de réponse objective (ORR). Les autres critères secondaires comprennent l'évolution de la numération lymphocytaire absolue (ALC) au fil du temps, la durée de la compétence immunitaire (ALC sous traitement ≥1 000 cellules/µL), la durée de la réponse, le taux de contrôle de la maladie, les analyses iRECIST, la survie spécifique à la maladie et la sécurité (effets indésirables classés selon NCI CTCAE v6.0).

Une analyse intermédiaire de la PFS sera réalisée à environ 50 % des événements de PFS prévus en utilisant une approche de consommation d'alpha (0,1 % intermédiaire / 4,9 % final bilatéral pour la PFS). L'étude inclut une augmentation adaptative pré-définie de la taille de l'échantillon dans la « zone prometteuse » (CPmin = 37 %) qui peut augmenter le recrutement jusqu'à un maximum de 960 participants pour restaurer la puissance cible si les résultats intermédiaires sont prometteurs ; des règles d'arrêt pour futilité s'appliquent (puissance conditionnelle <15 %). La surveillance de la sécurité comprend la collecte routinière des effets indésirables/effets indésirables graves, les bilans biologiques, les ECG, un suivi prolongé pour les effets indésirables liés à l'immunité (90 jours après la dernière dose) et un signalement rapide des effets indésirables graves au service de sécurité du médicament du Promoteur.

Les objectifs exploratoires comprennent le profilage moléculaire (tissu tumoral et sang en série) et des analyses numériques d'images de lames entières pour identifier des biomarqueurs corrélés aux résultats cliniques. Les participants seront suivis pour la survie pendant au moins 3 ans (156 semaines) à partir de la première dose ; le Promoteur peut prolonger le suivi à sa discrétion.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Âge ≥ 18 ans.
  2. Capacité à comprendre et à fournir un consentement éclairé signé conformément aux exigences du comité d'éthique/du comité d'évaluation institutionnel.
  3. Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade IV confirmé histologiquement.
  4. Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le CPNPC avancé ou métastatique.
  5. La tumeur du participant ne doit pas présenter d'altération génomique actionnable (AGA) avec un inhibiteur de tyrosine kinase de première intention approuvé. Les investigateurs doivent disposer d'une documentation source sur le statut AGA avant la randomisation. Si les tests locaux ne sont pas disponibles, le tissu archivé/inclus en paraffine fixé au formol doit être soumis au laboratoire central désigné par le promoteur pour analyse ; la randomisation n'aura pas lieu tant que le statut AGA n'est pas disponible dans la documentation source sur le site.
  6. État général ECOG 0 ou 1.
  7. Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  8. Capacité à assister aux visites d'étude requises et au suivi.

  9. Accord d'utiliser une contraception efficace :

    • Femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif au dépistage et utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace avant le dépistage, pendant l'étude et pendant 7 mois après la dernière dose (ou être stérilisée chirurgicalement).
    • Hommes non stériles : acceptent d'utiliser une contraception barrière pendant l'étude et conseillent à leurs partenaires féminines d'utiliser une méthode hautement efficace pendant 7 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

  1. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait le traitement de l'étude ou exposerait le participant à un risque élevé de complications liées au traitement.
  2. Antécédents de malignité antérieure, sauf : cancers traités à visée curative sans récidive ≥ 3 ans ; cancer de la prostate non métastatique contrôlé par hormonothérapie ou surveillance ; cancer de la thyroïde non métastatique ; carcinome basocellulaire/épidermoïde de la peau, cancer superficiel de la vessie ou cancer du col utérin in situ réséqués avec succès.
  3. Maladie auto-immune systémique nécessitant actuellement un traitement (exceptions : thyroïdite auto-immune sous traitement de substitution).
  4. Antécédents de transplantation d'organe nécessitant une immunosuppression ; antécédents de pneumopathie ou de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes systémiques ; ou administration d'une thérapie par stéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs ≤ 3 jours avant le début de l'étude (la substitution stéroïdienne physiologique et les corticostéroïdes pour gérer les effets indésirables sont autorisés).
  5. Chimiothérapie systémique ou immunothérapie antérieure pour le CPNPC avancé/métastatique.
  6. Nécessité d'autres traitements anticancéreux pendant l'essai (thérapie de maintenance, radiothérapie et/ou chirurgie) – la radiothérapie palliative est autorisée.
  7. Métastases cérébrales connues ou méningite carcinomateuse.
  8. Administration d'un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le traitement de l'étude.
  9. Antécédents de VIH ou infection active connue par le virus de l'hépatite B ou C.
  10. Infection active nécessitant une thérapie intraveineuse systémique.
  11. Antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, maladie de Crohn, rectocolite hémorragique) ou maladie active.
  12. Fonction organique inadéquate définie comme : a. Numération absolue des neutrophiles < 1 500 cellules/mm³. b. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm³. c. Bilirubine totale supérieure à la limite supérieure de la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert). d. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 1,5 × LSN. e. Phosphatase alcaline (PAL) > 2,5 × LSN. f. Clairance de la créatinine < 40 mL/min (Cockcroft-Gault).
  13. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple, AVC/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois, angor instable, insuffisance cardiaque NYHA classe ≥ 2, arythmie grave nécessitant un traitement).
  14. Hypersensibilité connue à l'un des composants du/des médicament(s) de l'étude.
  15. Utilisation concomitante de médicaments (à base de plantes ou sur ordonnance) connus pour avoir une interaction défavorable avec l'un des médicaments de l'étude.
  16. Participation à une autre étude portant sur un médicament ou un dispositif expérimental (sauf thérapie de réduction hormonale pour un cancer hormono-sensible).
  17. Évalué par l'investigateur comme incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
  18. Femmes enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Experimental: NAI + Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line stage IV NSCLC; induction (≤4 cycles) with pembrolizumab + platinum + nab-paclitaxel (squamous) or pemetrexed (nonsquamous) plus NAI, followed by maintenance pembrolizumab ± pemetrexed plus NAI.
Médicament: Drug: Nogapendekin alfa inbakicept (NAI)
1.2 mg SC q3 weeks (15 μg/kg SC if ≥100 kg), up to 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
200 mg IV q3 weeks.
Médicament: Cisplatin or Carboplatin
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Médicament: Nab-paclitaxel (squamous) OR Pemetrexed (nonsquamous)
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4. Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
Comparateur actif: Active Comparator: Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.
Médicament: Pembrolizumab
200 mg IV q3 weeks.
Médicament: Cisplatin or Carboplatin
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Médicament: Nab-paclitaxel (squamous) OR Pemetrexed (nonsquamous)
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4. Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
Médicament: Nab-paclitaxel OR Paclitaxel OR Docetaxel (squamous)
Nab-paclitaxel 100 mg/m² IV D1, 8, 15 or paclitaxel 175 mg/m² IV D1 or docetaxel 75 mg/m² IV D1 (per RHA label/local guidelines) for cycles 1-4 in squamous participants.
Médicament: Pemetrexed (nonsquamous)
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Progression-Free Survival (PFS) by BICR (RECIST v1.1)
Délai: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS is defined as the time from randomization to the first documentation of disease progression per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR) or death from any cause, whichever occurs first.
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Overall survival (OS)
Délai: From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
Time from randomization to death from any cause.
From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
Objective Response Rate (ORR) by BICR (RECIST v1.1)
Délai: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
ORR is the proportion of participants with a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 by BICR.
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Change in Absolute Lymphocyte Count (ALC) Over Time
Délai: At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
Change from baseline in absolute lymphocyte count over time by treatment group.
At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
Duration of Immune Competence (ALC ≥1,000 cells/µL)
Délai: From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Duration of immune competence, defined as the time during treatment that ALC remains ≥1,000 cells/µL.
From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Duration of Response (DOR) by BICR (RECIST v1.1)
Délai: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
For participants with a confirmed CR or PR per RECIST v1.1 by BICR, DOR is defined as the time from the date of first documented response (CR or PR) to the date of disease progression per RECIST v1.1 by BICR or death from any cause, whichever occurs first.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Disease Control Rate (DCR) by BICR (RECIST v1.1)
Délai: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
DCR is the proportion of participants with CR, PR, or stable disease (SD) lasting at least 2 months per RECIST v1.1 as assessed by BICR.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR by BICR Using iRECIST
Délai: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR assessed per immune RECIST (iRECIST) as determined by BICR, using the same definitions as for RECIST v1.1 but applying iRECIST rules.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR by Investigator Assessment (RECIST v1.1 and iRECIST)
Délai: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR per RECIST v1.1 and iRECIST as assessed by site Investigators, using the same definitions as for BICR.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Disease-specific survival (DSS)
Délai: From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
DSS is defined as the time from randomization to death due to NSCLC. Deaths from other causes are censored at the date of death.
From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Délai: From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
Number and proportion of participants with TEAEs and SAEs, graded using NCI CTCAE v6.0.
From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
Changes in Clinical Laboratory Parameters
Délai: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes from baseline in hematology, chemistry, and urinalysis parameters, including ALC.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes in Vital Signs
Délai: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes from baseline in temperature, heart rate, blood pressure, and respiratory rate.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes in Electrocardiograms (ECGs)
Délai: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Incidence of new or worsening clinically relevant ECG abnormalities compared with baseline.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Correlation of Whole Slide Images With Clinical Outcomes
Délai: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Associations between histopathologic features derived from high-resolution whole slide images and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR).
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Correlation of Molecular Profiles With Clinical Outcomes
Délai: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Associations between tumor and blood-based molecular profiles (e.g., genomic and RNA analyses) and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR, ALC dynamics).
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ImmunityBio, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

29 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

15 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2026

Première publication (Réel)

13 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ResQ1010-NSCLC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données dé-identifiées au niveau des participants à partager incluent : ID unique de l'étude ; données démographiques et caractéristiques de base (âge, sexe, ECOG, histologie, PD-L1, statut AGA) ; attribution et exposition au traitement (dates décalées, doses, modifications) ; résultats d'efficacité et dates (mesures tumorales, réponses RECIST/iRECIST, PFS, OS, DOR, DCR) ; données de sécurité (AEs/SAEs avec codes MedDRA, grade CTCAE, lien de causalité) ; résultats de laboratoire, constantes vitales/ECG, médicaments concomitants ; ensembles de données de biomarqueurs traités et caractéristiques pathologiques/d'imagerie dérivées. Les identifiants directs bruts et les échantillons physiques nécessitent des accords séparés.

Délai de partage IPD

Date de début : Les données seront mises à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats principaux de l'étude et l'achèvement de toute revue réglementaire requise.

Date de fin : L'accès aux données sera fourni pendant 5 ans à partir de la date de début.

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs qualifiés dont les propositions ont été approuvées et qui ont obtenu l'approbation éthique peuvent accéder aux données individuelles des participants (IPD) anonymisées (identifiants des participants, données démographiques, traitement/exposition, résultats d'efficacité/sécurité, résultats de laboratoire, biomarqueurs traités et données d'imagerie dérivées) et aux documents de soutien (protocole, SAP, dictionnaire de données) après avoir signé un accord d'utilisation des données. Les données sont fournies via une plateforme sécurisée à accès contrôlé ; les demandes sont examinées par le Promoteur.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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