- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07524257
ResQ1010-NSCLC: NAI + Chemoimunoterapie vs Chemoimunoterapie u pacientů s pokročilým/metastatickým NSCLC v první linii léčby
Fáze 3, randomizovaná, otevřená studie kombinace nogapendekin alfa inbakicept se standardní léčbou versus standardní léčba jako léčba první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato randomizovaná, otevřená klinická studie fáze 3 vyhodnocuje, zda přidání přípravku nogapendekin alfa inbakicept (NAI), agonisty receptoru IL-15, který stimuluje NK a T buňky a zachovává/zvyšuje počet lymfocytů, k současné léčbě první linie chemoimunoterapií zlepšuje přežití bez progrese (PFS) u dospělých s neléčeným pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) bez ovlivnitelných genomových alterací. Účastníci jsou randomizováni v poměru 1:1 k standardní léčbě první linie chemoimunoterapií obsahující schválený inhibitor kontrolního bodu (pembrolizumab 200 mg IV každé 3 týdny) plus platinovou chemoterapii a histologicky specifický prostředek (skvamózní: nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV nebo paclitaxel 175 mg/m2 IV; neskvamózní: pemetrexed 500 mg/m2 IV) s NAI nebo bez NAI. NAI se podává subkutánně 1. den každého 3týdenního cyklu v pevné dávce 1,2 mg SC (účastníci ≥100 kg dostávají 15 µg/kg SC); preferovaným místem vpichu jsou dolní kvadranty břicha, se střídáním stran. Léčba zahrnuje až 4 cykly indukční léčby následované udržovací terapií pro cykly ≥5 a může pokračovat až do přibližně 35 cyklů (≈2 roky), pokud nedojde k nepřijatelné toxicitě, odvolání souhlasu nebo potvrzené progresi podle protokolu.
Klíčové konstrukční prvky zahrnují stratifikovanou randomizaci podle výkonnostního stavu ECOG (0 vs. 1), histologie (skvamózní vs. neskvamózní) a PD-L1 tumor proportion score (≥1 % vs. 0); zobrazování nádorů CT/MRI každých 9 týdnů (±7 dní) po Cyklu 1 Dni 1 s potvrzujícím zobrazením za 4–8 týdnů u podezření na progresi k vyloučení pseudoprogrese; a centralizovaný dohled Nezávislým výborem pro monitorování dat (IDMC). Primárním cílovým ukazatelem je PFS podle RECIST v1.1. Klíčové sekundární cílové ukazatele (hierarchické testování) zahrnují celkové přežití (OS) a míru objektivní odpovědi (ORR). Další sekundární cílové ukazatele zahrnují změnu absolutního počtu lymfocytů (ALC) v čase, trvání imunitní kompetence (ALC během léčby ≥1 000 buněk/µL), trvání odpovědi, míru kontroly onemocnění, analýzy iRECIST, onemocnění-specifické přežití a bezpečnost (nežádoucí příhody hodnocené podle NCI CTCAE v6.0).
Průběžná analýza PFS bude provedena při přibližně 50 % plánovaných událostí PFS s využitím přístupu alfa-utracení (0,1 % průběžně / 4,9 % konečně oboustranně pro PFS). Studie zahrnuje předem definované adaptivní zvýšení velikosti vzorku v „slibné zóně“ (CPmin = 37 %), které může zvýšit počet zařazených účastníků až na maximum 960 k obnovení cílové síly, pokud jsou průběžné výsledky slibné; platí pravidla pro ukončení pro neúčinnost (podmíněná síla <15 %). Monitorování bezpečnosti zahrnuje rutinní sběr nežádoucích/ závažných nežádoucích příhod, laboratorní vyšetření, EKG, prodloužené sledování imunitně zprostředkovaných nežádoucích příhod (90 dní po poslední dávce) a okamžité hlášení závažných nežádoucích příhod oddělení bezpečnosti léčiv zadavatele.
Průzkumné cíle zahrnují molekulární profilaci (tkáň nádoru a sériová krev) a digitální analýzy celých snímků sklíček k identifikaci biomarkerů korelujících s klinickými výsledky. Účastníci budou sledováni pro přežití alespoň 3 roky (156 týdnů) od první dávky; zadavatel může na své uvážení prodloužit sledování.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Tamra Madenwald
- Telefonní číslo: 206-512-6881
- E-mail: tamra.madenwald@immunitybio.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Joseph Ward
- Telefonní číslo: 13236933913
- E-mail: joseph.ward@immunitybio.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let.
- Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas v souladu s požadavky etické komise (IRB/IEC).
- Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) ve stadiu IV.
- Žádná předchozí systémová chemoterapie pro pokročilý nebo metastatický NSCLC.
- Nádor účastníka nesmí obsahovat akční genomickou alteraci (AGA) s aprobovaným inhibitorem tyrozinkinázy v první linii. Výzkumníci musí mít zdrojovou dokumentaci o stavu AGA před randomizací. Pokud místní testování není k dispozici, musí být archivní/formalínem fixovaná parafínem zalitá tkáň odeslána do centrální laboratoře určené sponzorem k testování; randomizace neproběhne, dokud nebude stav AGA k dispozici ve zdrojové dokumentaci na místě.
- ECOG výkonnostní status 0 nebo 1.
- Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
- Schopnost účastnit se požadovaných studijních návštěv a sledování.
Souhlas s používáním účinné antikoncepce:
- Ženy v reprodukčním věku: negativní těhotenský test při screeningu a používání vysoce účinné metody antikoncepce před screeningem, během studie a po dobu 7 měsíců po poslední dávce (nebo být chirurgicky sterilizovány).
- Nesterilní muži: souhlas s používáním bariérové antikoncepce během studie a doporučení partnerkám používat vysoce účinnou metodu po dobu 7 měsíců po poslední dávce.
Kritéria pro vyloučení:
- Závažné nekontrolované přidružené onemocnění, které by kontraindikovalo studijní léčbu nebo vystavilo účastníka vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
- Anamnéza předchozí malignity, kromě: nádorů léčených s kurativním záměrem bez recidivy ≥3 roky; nemetastatického karcinomu prostaty kontrolovaného hormonální terapií nebo observací; nemetastatického karcinomu štítné žlázy; úspěšně resekovaného bazocelulárního/spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo cervikálního karcinomu in situ.
- Systémové autoimunitní onemocnění aktuálně vyžadující léčbu (výjimky: autoimunitní tyreoiditida na substituční terapii).
- Anamnéza transplantace orgánu vyžadující imunosupresi; anamnéza pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění vyžadujícího systémové steroidy; nebo podání systémové steroidní terapie nebo jiné imunosupresivní medikace ≤ 3 dny před zahájením studie (fyziologická náhrada steroidů a kortikosteroidy k zvládnutí nežádoucích účinků jsou povoleny).
- Předchozí systémová chemoterapie nebo imunoterapie pro pokročilý/metastatický NSCLC.
- Potřeba jiné protinádorové léčby během studie (udržovací terapie, radioterapie a/nebo chirurgie) – paliativní radioterapie povolena.
- Známé metastázy do CNS nebo karcinomatózní meningitida.
- Podání živé vakcíny do 30 dnů před studijní léčbou.
- Anamnéza HIV nebo známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
- Aktivní infekce vyžadující systémovou intravenózní terapii.
- Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
- Nedostatečná funkce orgánů definovaná jako: a. Absolutní počet neutrofilů < 1 500 buněk/mm3. b. Počet trombocytů < 100 000 buněk/mm3. c. Celkový bilirubin vyšší než horní hranice normálu (pokud není Gilbertův syndrom). d. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 1,5 × ULN. e. Alkalická fosfatáza (ALP) > 2,5 × ULN. f. Clearance kreatininu < 40 ml/min (Cockcroft-Gault).
- Nekontrolovaná hypertenze (systolický > 160 mm Hg a/nebo diastolický > 110 mm Hg) nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (např. CVA/iktus nebo IM do 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, NYHA třída ≥2 CHF, závažná arytmie vyžadující medikaci).
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijního léku/léků.
- Současné užívání léků (bylinných nebo na předpis) známých nepříznivou interakcí s jakýmkoli studijním lékem.
- Účast v jiné studii s experimentálním lékem nebo zařízením (kromě hormonální snižující terapie pro hormonálně senzitivní karcinom).
- Hodnocení vyšetřovatelem jako neschopnost nebo neochota dodržovat požadavky protokolu.
- Těhotné nebo kojící ženy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimental: NAI + Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line stage IV NSCLC; induction (≤4 cycles) with pembrolizumab + platinum + nab-paclitaxel (squamous) or pemetrexed (nonsquamous) plus NAI, followed by maintenance pembrolizumab ± pemetrexed plus NAI.
|
1.2 mg SC q3 weeks (15 μg/kg SC if ≥100 kg), up to 35 cycles.
200 mg IV q3 weeks.
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4.
Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
|
|
Aktivní komparátor: Active Comparator: Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.
|
200 mg IV q3 weeks.
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4.
Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
Nab-paclitaxel 100 mg/m² IV D1, 8, 15 or paclitaxel 175 mg/m² IV D1 or docetaxel 75 mg/m² IV D1 (per RHA label/local guidelines) for cycles 1-4 in squamous participants.
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progression-Free Survival (PFS) by BICR (RECIST v1.1)
Časové okno: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
PFS is defined as the time from randomization to the first documentation of disease progression per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR) or death from any cause, whichever occurs first.
|
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Overall survival (OS)
Časové okno: From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Time from randomization to death from any cause.
|
From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Objective Response Rate (ORR) by BICR (RECIST v1.1)
Časové okno: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
ORR is the proportion of participants with a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 by BICR.
|
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Change in Absolute Lymphocyte Count (ALC) Over Time
Časové okno: At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
|
Change from baseline in absolute lymphocyte count over time by treatment group.
|
At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
|
|
Duration of Immune Competence (ALC ≥1,000 cells/µL)
Časové okno: From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Duration of immune competence, defined as the time during treatment that ALC remains ≥1,000 cells/µL.
|
From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Duration of Response (DOR) by BICR (RECIST v1.1)
Časové okno: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
For participants with a confirmed CR or PR per RECIST v1.1 by BICR, DOR is defined as the time from the date of first documented response (CR or PR) to the date of disease progression per RECIST v1.1 by BICR or death from any cause, whichever occurs first.
|
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Disease Control Rate (DCR) by BICR (RECIST v1.1)
Časové okno: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
DCR is the proportion of participants with CR, PR, or stable disease (SD) lasting at least 2 months per RECIST v1.1 as assessed by BICR.
|
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
PFS, ORR, DOR, and DCR by BICR Using iRECIST
Časové okno: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
PFS, ORR, DOR, and DCR assessed per immune RECIST (iRECIST) as determined by BICR, using the same definitions as for RECIST v1.1 but applying iRECIST rules.
|
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
PFS, ORR, DOR, and DCR by Investigator Assessment (RECIST v1.1 and iRECIST)
Časové okno: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
PFS, ORR, DOR, and DCR per RECIST v1.1 and iRECIST as assessed by site Investigators, using the same definitions as for BICR.
|
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Disease-specific survival (DSS)
Časové okno: From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
DSS is defined as the time from randomization to death due to NSCLC.
Deaths from other causes are censored at the date of death.
|
From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Časové okno: From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
|
Number and proportion of participants with TEAEs and SAEs, graded using NCI CTCAE v6.0.
|
From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
|
|
Changes in Clinical Laboratory Parameters
Časové okno: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
Changes from baseline in hematology, chemistry, and urinalysis parameters, including ALC.
|
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
|
Changes in Vital Signs
Časové okno: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
Changes from baseline in temperature, heart rate, blood pressure, and respiratory rate.
|
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
|
Changes in Electrocardiograms (ECGs)
Časové okno: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
Incidence of new or worsening clinically relevant ECG abnormalities compared with baseline.
|
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
|
|
Correlation of Whole Slide Images With Clinical Outcomes
Časové okno: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Associations between histopathologic features derived from high-resolution whole slide images and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR).
|
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
|
Correlation of Molecular Profiles With Clinical Outcomes
Časové okno: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Associations between tumor and blood-based molecular profiles (e.g., genomic and RNA analyses) and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR, ALC dynamics).
|
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Guanine
- Hypoxanthiny
- Purinony
- Puriny
- Glutamáty
- Aminokyseliny, kyselé
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, dikarboxylové
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Platinové sloučeniny
- Docetaxel
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Pembrolizumab
- 130 nm albumin vázaný na paclitaxel
Další identifikační čísla studie
- ResQ1010-NSCLC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Neupravené přímé identifikátory a fyzické vzorky vyžadují samostatné dohody.
Časový rámec sdílení IPD
Datum zahájení: Údaje budou k dispozici do 6 měsíců po zveřejnění hlavních výsledků studie a dokončení všech požadovaných regulačních přezkumů.
Datum ukončení: Přístup k údajům bude poskytován po dobu 5 let od data zahájení.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Drug: Nogapendekin alfa inbakicept (NAI)
-
ImmunityBio, Inc.StaženoSepse | Lymfopenie | Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) | Community-Acquired Pneumonia (CAP) | Imunoparalýza
-
ImmunityBio, Inc.NáborDlouhý COVID | Dlouhý COVID syndrom | Dlouhý Covid 19Spojené státy
-
ImmunityBio, Inc.Dostupný
-
ImmunityBio, Inc.StaženoSepse | Syndrom akutní dechové tísně | Těžká komunitní pneumonie | Lymfopenie / Imunoparalýza u kriticky nemocných dospělých