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ResQ1010-NSCLC: NAI + Quimioimunoterapia vs Quimioimunoterapia para NSCLC Avançado/Metastático de Primeira Linha

17 de junho de 2026 atualizado por: ImmunityBio, Inc.

Estudo de Fase 3, Randomizado, de Acesso Aberto de Nogapendekin Alfa Inbakicept em Combinação com o Tratamento Padrão versus Tratamento Padrão como Primeira Linha de Tratamento para Doentes com Cancro do Pulmão de Não Pequenas Células Avançado ou Metastático

Este estudo de Fase 3 irá recrutar adultos com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático não tratado, sem mutações acionáveis, para testar se a adição de nogapendekin alfa inbakicept (um agonista do recetor de IL-15, NAI) à quimioimunoterapia padrão de primeira linha (pembrolizumab mais quimioterapia baseada em platina ± agente específico da histologia) melhora o tempo que os doentes vivem sem que o seu cancro piore (sobrevivência livre de progressão). Os participantes são aleatorizados 1:1 para receber quimioimunoterapia padrão com ou sem NAI subcutâneo, tratados durante até ~2 anos e seguidos para sobrevivência até 3 anos. O estudo também avalia a sobrevivência global, a resposta tumoral, as contagens de células imunitárias (linfócitos), a segurança e biomarcadores moleculares e teciduais exploratórios.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio randomizado, aberto de Fase 3 avalia se a adição de nogapendekin alfa inbakicept (NAI), um agonista do recetor de IL-15 que estimula células NK e T e preserva/aumenta as contagens de linfócitos, à quimioimunoterapia de primeira linha atual melhora a sobrevivência livre de progressão (SLP) em adultos com cancro do pulmão de células não pequenas (CPCNP) avançado ou metastático não tratado, sem alterações genómicas acionáveis. Os participantes são randomizados 1:1 para quimioimunoterapia de primeira linha padrão contendo um inibidor de checkpoint aprovado (pembrolizumab 200 mg IV a cada 3 semanas) mais quimioterapia à base de platina e agente específico da histologia (escamoso: nab-paclitaxel 100 mg/m2 IV ou paclitaxel 175 mg/m2 IV; não escamoso: pemetrexed 500 mg/m2 IV) com ou sem NAI. O NAI é administrado por via subcutânea no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas na dose fixa de 1,2 mg SC (participantes ≥100 kg recebem 15 µg/kg SC); o local de injeção preferencial são os quadrantes abdominais inferiores, alternando os lados. O tratamento inclui até 4 ciclos de indução seguidos de terapia de manutenção para ciclos ≥5 e pode continuar até ~35 ciclos (≈2 anos), a menos que haja toxicidade inaceitável, retirada de consentimento ou progressão confirmada conforme o protocolo.

Características-chave do desenho incluem randomização estratificada por estado de performance ECOG (0 vs 1), histologia (escamoso vs não escamoso) e pontuação de proporção tumoral PD-L1 (≥1% vs 0); imagem tumoral por TC/RM a cada 9 semanas (±7 dias) após o Ciclo 1 Dia 1, com imagem confirmatória 4-8 semanas para progressão suspeita para excluir pseudoprogreção; e supervisão centralizada por um Comité Independente de Monitorização de Dados (CIMD). O endpoint primário é a SLP por RECIST v1.1. Endpoints secundários-chave (teste hierárquico) incluem sobrevivência global (SG) e taxa de resposta objetiva (TRO). Outros endpoints secundários incluem alteração na contagem absoluta de linfócitos (CAL) ao longo do tempo, duração da competência imunitária (CAL durante o tratamento ≥1.000 células/µL), duração da resposta, taxa de controlo da doença, análises iRECIST, sobrevivência específica da doença e segurança (EA classificados conforme NCI CTCAE v6.0).

Uma análise intercalar de SLP será realizada em ~50% dos eventos de SLP planeados usando uma abordagem de gasto de alfa (0,1% intercalar / 4,9% final bilateral para SLP). O estudo inclui um aumento adaptativo pré-definido do tamanho amostral na "zona promissora" (CPmin = 37%) que pode aumentar o recrutamento até um máximo de 960 participantes para restaurar o poder-alvo se os resultados intercalares forem promissores; aplicam-se regras de paragem por futilidade (poder condicional <15%). A monitorização de segurança inclui recolha rotineira de EA/EA graves, análises laboratoriais, ECG, seguimento prolongado para EA relacionados com o sistema imunitário (90 dias após a última dose) e notificação imediata de EA graves à Segurança do Medicamento do Patrocinador.

Objetivos exploratórios incluem perfil molecular (tecido tumoral e sangue seriado) e análises digitais de imagem de lâmina completa para identificar biomarcadores correlacionados com resultados clínicos. Os participantes serão seguidos para sobrevivência por pelo menos 3 anos (156 semanas) a partir da primeira dose; o Patrocinador pode estender o seguimento a seu critério.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos.
  2. Capaz de compreender e fornecer consentimento informado assinado de acordo com os requisitos do CEIC/IEC.
  3. Carcinoma de pulmão de não pequenas células (CPNPC) em estadio IV confirmado histologicamente.
  4. Sem quimioterapia sistémica prévia para CPNPC avançado ou metastático.
  5. O tumor do participante não deve apresentar uma alteração genómica acionável (AGA) com um inibidor de tirosina quinase aprovado em primeira linha. Os investigadores devem ter documentação de origem do estado da AGA antes da randomização. Se os testes locais não estiverem disponíveis, o tecido arquivado/em parafina fixado em formalina deve ser enviado para o laboratório central designado pelo Patrocinador para testes; a randomização não ocorrerá até que o estado da AGA esteja disponível na documentação de origem no local.
  6. Estado de performance ECOG 0 ou 1.
  7. Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
  8. Capaz de comparecer às visitas do estudo e ao seguimento obrigatórios.

  9. Acordo em utilizar contraceção eficaz:

    • Mulheres em idade fértil: teste de gravidez negativo no rastreio e utilização de um método de contraceção altamente eficaz antes do rastreio, durante o estudo e durante 7 meses após a última dose (ou ser esterilizada cirurgicamente).
    • Homens não esterilizados: concordam em utilizar contraceção de barreira durante o estudo e aconselham as parceiras femininas a utilizar um método altamente eficaz durante 7 meses após a última dose.

Critérios de Exclusão:

  1. Doença concomitante grave não controlada que contraindique o tratamento do estudo ou coloque o participante em alto risco de complicações relacionadas com o tratamento.
  2. Histórico de neoplasia maligna prévia, exceto: cancros tratados com intenção curativa sem recorrência ≥3 anos; cancro da próstata não metastático controlado com terapia hormonal ou observação; cancro da tiroide não metastático; cancro de pele basocelular/escamoso ressecado com sucesso, cancro da bexiga superficial ou cancro do colo do útero in situ.
  3. Doença autoimune sistémica que atualmente requer tratamento (exceções: tiroidite autoimune em terapia de substituição).
  4. Histórico de transplante de órgãos que requer imunossupressão; histórico de pneumonite ou doença pulmonar intersticial que requeira esteroides sistémicos; ou receção de terapia com esteroides sistémicos ou outro medicamento imunossupressor ≤ 3 dias antes do início do estudo (substituição fisiológica de esteroides e corticosteroides para gerir EAs são permitidos).
  5. Quimioterapia sistémica ou imunoterapia prévia para CPNPC avançado/metastático.
  6. Necessidade de outros tratamentos anticancerígenos durante o ensaio (terapia de manutenção, radioterapia e/ou cirurgia) - radioterapia paliativa permitida.
  7. Metástases conhecidas no SNC ou meningite carcinomatosa.
  8. Receção de uma vacina viva nos 30 dias anteriores ao tratamento do estudo.
  9. Histórico de VIH ou infeção ativa conhecida por hepatite B ou C.
  10. Infeção ativa que requeira terapia intravenosa sistémica.
  11. Histórico de doença inflamatória intestinal ativa (ex., doença de Crohn, colite ulcerosa).
  12. Função orgânica inadequada definida como: a. Contagem absoluta de neutrófilos < 1.500 células/mm³. b. Contagem de plaquetas < 100.000 células/mm³. c. Bilirrubina total superior ao limite superior do normal (exceto síndrome de Gilbert). d. AST (TGO) ou ALT (TGP) > 1,5 × LSN. e. Fosfatase alcalina (FA) > 2,5 × LSN. f. Clearance de creatinina < 40 mL/min (Cockcroft Gault).
  13. Hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ex., AVC/acidente vascular cerebral ou IM dentro de 6 meses, angina instável, ICC classe NYHA ≥2, arritmia grave que requeira medicação).
  14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
  15. Utilização concomitante de medicamentos (fitoterápicos ou de prescrição) conhecidos por terem uma interação adversa com qualquer medicamento do estudo.
  16. Participação noutro estudo de medicamento ou dispositivo investigacional (exceto terapia de redução hormonal para cancro sensível a hormonas).
  17. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou relutante em cumprir os requisitos do protocolo.
  18. Mulheres grávidas ou a amamentar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Experimental: NAI + Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line stage IV NSCLC; induction (≤4 cycles) with pembrolizumab + platinum + nab-paclitaxel (squamous) or pemetrexed (nonsquamous) plus NAI, followed by maintenance pembrolizumab ± pemetrexed plus NAI.
Medicamento: Drug: Nogapendekin alfa inbakicept (NAI)
1.2 mg SC q3 weeks (15 μg/kg SC if ≥100 kg), up to 35 cycles.
Medicamento: Pembrolizumab
200 mg IV q3 weeks.
Medicamento: Cisplatin or Carboplatin
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Medicamento: Nab-paclitaxel (squamous) OR Pemetrexed (nonsquamous)
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4. Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
Comparador Ativo: Active Comparator: Pembrolizumab + Chemotherapy
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.
Medicamento: Pembrolizumab
200 mg IV q3 weeks.
Medicamento: Cisplatin or Carboplatin
Cisplatin 75 mg/m² IV q3w OR carboplatin AUC 5-6 IV q3w (per label).
Medicamento: Nab-paclitaxel (squamous) OR Pemetrexed (nonsquamous)
Squamous: nab-paclitaxel 100 mg/m² IV on Days 1, 8, 15 of cycles 1-4. Nonsquamous: pemetrexed 500 mg/m² IV Day 1 q3w, up to 35 cycles.
Medicamento: Nab-paclitaxel OR Paclitaxel OR Docetaxel (squamous)
Nab-paclitaxel 100 mg/m² IV D1, 8, 15 or paclitaxel 175 mg/m² IV D1 or docetaxel 75 mg/m² IV D1 (per RHA label/local guidelines) for cycles 1-4 in squamous participants.
Medicamento: Pemetrexed (nonsquamous)
First-line standard-of-care chemoimmunotherapy per pembrolizumab + platinum doublet regimens, histology-specific.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Progression-Free Survival (PFS) by BICR (RECIST v1.1)
Prazo: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS is defined as the time from randomization to the first documentation of disease progression per RECIST v1.1 by blinded independent central review (BICR) or death from any cause, whichever occurs first.
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; final PFS analysis with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Overall survival (OS)
Prazo: From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
Time from randomization to death from any cause.
From first dose until death, with survival follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
Objective Response Rate (ORR) by BICR (RECIST v1.1)
Prazo: Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
ORR is the proportion of participants with a confirmed complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST v1.1 by BICR.
Imaging every 9 weeks (±7 days) from first dose (after initial assessments at week 6 and week 12) until treatment discontinuation; ORR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Change in Absolute Lymphocyte Count (ALC) Over Time
Prazo: At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
Change from baseline in absolute lymphocyte count over time by treatment group.
At scheduled study visits from first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or end of treatment, whichever occurs first.
Duration of Immune Competence (ALC ≥1,000 cells/µL)
Prazo: From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Duration of immune competence, defined as the time during treatment that ALC remains ≥1,000 cells/µL.
From first dose until treatment discontinuation; duration of immune competence assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Duration of Response (DOR) by BICR (RECIST v1.1)
Prazo: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
For participants with a confirmed CR or PR per RECIST v1.1 by BICR, DOR is defined as the time from the date of first documented response (CR or PR) to the date of disease progression per RECIST v1.1 by BICR or death from any cause, whichever occurs first.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DOR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Disease Control Rate (DCR) by BICR (RECIST v1.1)
Prazo: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
DCR is the proportion of participants with CR, PR, or stable disease (SD) lasting at least 2 months per RECIST v1.1 as assessed by BICR.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; DCR assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR by BICR Using iRECIST
Prazo: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR assessed per immune RECIST (iRECIST) as determined by BICR, using the same definitions as for RECIST v1.1 but applying iRECIST rules.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR by Investigator Assessment (RECIST v1.1 and iRECIST)
Prazo: Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
PFS, ORR, DOR, and DCR per RECIST v1.1 and iRECIST as assessed by site Investigators, using the same definitions as for BICR.
Tumor imaging at week 6 and week 12 following Cycle 1 Day 1, then every 9 weeks (±7 days) from first dose until treatment discontinuation; each endpoint assessed up to 156 weeks (3 years) from first dose.
Disease-specific survival (DSS)
Prazo: From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.
DSS is defined as the time from randomization to death due to NSCLC. Deaths from other causes are censored at the date of death.
From first dose until death due to NSCLC, with follow-up through 156 weeks (3 years) from first dose.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Prazo: From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
Number and proportion of participants with TEAEs and SAEs, graded using NCI CTCAE v6.0.
From signing of informed consent through 30 days after last dose of study drug; SAEs considered related to study treatment may be collected beyond this window, up to 156 weeks (3 years) from first dose for analysis.
Changes in Clinical Laboratory Parameters
Prazo: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes from baseline in hematology, chemistry, and urinalysis parameters, including ALC.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes in Vital Signs
Prazo: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes from baseline in temperature, heart rate, blood pressure, and respiratory rate.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Changes in Electrocardiograms (ECGs)
Prazo: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Incidence of new or worsening clinically relevant ECG abnormalities compared with baseline.
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose or 30 days after last dose, whichever occurs first.
Correlation of Whole Slide Images With Clinical Outcomes
Prazo: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Associations between histopathologic features derived from high-resolution whole slide images and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR).
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Correlation of Molecular Profiles With Clinical Outcomes
Prazo: From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.
Associations between tumor and blood-based molecular profiles (e.g., genomic and RNA analyses) and clinical outcomes (PFS, OS, ORR, DOR, DCR, ALC dynamics).
From first dose through 156 weeks (3 years) from first dose.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ImmunityBio, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

29 de maio de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

15 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2026

Primeira postagem (Real)

13 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de junho de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ResQ1010-NSCLC

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados desidentificados a nível de participante a partilhar incluem: ID único do estudo; dados demográficos e características basais (idade, sexo, ECOG, histologia, PD-L1, estado AGA); atribuição e exposição ao tratamento (datas deslocadas, doses, modificações); resultados de eficácia e datas (medições tumorais, respostas RECIST/iRECIST, PFS, OS, DOR, DCR); dados de segurança (AEs/SAEs com códigos MedDRA, grau CTCAE, relação); resultados laboratoriais, sinais vitais/ECGs, medicação concomitante; conjuntos de dados de biomarcadores processados e características de patologia/imagem derivadas. Identificadores diretos originais e espécimes físicos exigem acordos separados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Data de início: Os dados serão disponibilizados no prazo de 6 meses após a publicação dos resultados primários do estudo e a conclusão de qualquer revisão regulatória necessária.

Data de fim: O acesso aos dados será fornecido durante 5 anos a partir da data de início.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores qualificados com propostas aprovadas e aprovação ética podem aceder a dados de participantes individuais anonimizados (IDs de participantes, dados demográficos, tratamento/exposição, resultados de eficácia/segurança, laboratoriais, biomarcadores processados e dados de imagem derivados) e documentos de suporte (protocolo, SAP, dicionário de dados) após assinatura de um acordo de utilização de dados. Os dados são fornecidos através de uma plataforma segura de acesso controlado; os pedidos são revistos pelo Patrocinador.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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