Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 avril 2026 mis à jour par: Marieke Goodijk

Essai contrôlé randomisé de phase 3 multicentrique NO Re-excision MelanomA - NORMA 2

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique de phase III évalue si l'omission de la réexcision après l'exérèse primaire complète d'un mélanome cutané affecte les résultats des patients. Au total, 1 749 patients atteints d'un mélanome cutané pT1b-pT4b sans signe de métastases seront randomisés soit pour une réexcision standard selon les recommandations actuelles, soit pour aucune réexcision. Une biopsie du ganglion sentinelle et un traitement systémique adjuvant seront réalisés selon les indications dans les deux groupes.

L'objectif principal est de comparer la survie sans rechute (SSR) entre les deux groupes. Les objectifs secondaires incluent les comparaisons de la survie globale (SG), des taux de récidive locale, de la récidive des métastases en transit et ganglionnaires, de la survie sans métastases à distance (SSMD), de la morbidité chirurgicale, de la qualité de vie et des résultats économiques de santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai multicentrique de phase III randomisé contrôlé de non-infériorité évalue la sécurité oncologique et l'impact clinique de l'omission de la réexcision après l'exérèse diagnostique complète d'un mélanome cutané primaire. Bien que les recommandations actuelles préconisent une réexcision avec des marges de 1-2 cm selon l'épaisseur de Breslow, le bénéfice clinique de cette procédure chez tous les patients reste incertain.

Les patients présentant un mélanome cutané pT1b-pT4b (classification AJCC 8e édition) confirmé histologiquement, ayant subi une exérèse primaire complète avec des marges saines et ne montrant aucune preuve de métastases régionales ou à distance, seront randomisés selon un ratio 1:1 soit à une réexcision standard selon les protocoles locaux (bras témoin), soit à l'omission de la réexcision (bras expérimental). La biopsie du ganglion sentinelle (BGS) sera réalisée selon les recommandations actuelles et les pratiques locales, et peut être omise chez certains patients à la discrétion du médecin traitant. La randomisation sera stratifiée selon le stade T de la tumeur et le statut de la BGS, et une thérapie systémique adjuvante est autorisée conformément aux directives nationales.

La réexcision, lorsqu'elle est effectuée, doit avoir lieu dans les 12 semaines suivant l'exérèse diagnostique initiale et suivre des principes chirurgicaux standardisés, incluant la documentation des marges chirurgicales et l'évaluation pathologique du spécimen. Les patients seront suivis jusqu'à 5 ans conformément aux recommandations cliniques actuelles. Les récidives seront catégorisées comme locales, en transit, ganglionnaires ou à distance, et une confirmation histologique sera obtenue lorsque cela est possible. La prise en charge des récidives et l'utilisation de thérapies systémiques seront à la discrétion des médecins traitants et enregistrées tout au long de l'étude.

En plus des résultats oncologiques, l'étude évalue la morbidité chirurgicale, incluant les complications postopératoires classées selon le système Clavien-Dindo et la nécessité de procédures reconstructrices. Les résultats rapportés par les patients seront collectés longitudinalement pour évaluer la qualité de vie liée à la santé et les résultats liés aux cicatrices à l'aide de questionnaires validés. L'évaluation économique de la santé inclura des analyses coût-efficacité et coût-utilité des perspectives des soins de santé et de la société, intégrant l'utilisation des ressources, les pertes de productivité et les années de vie ajustées sur la qualité sur une perspective de vie entière à l'aide d'approches basées sur des modèles.

L'essai est conçu comme une étude de non-infériorité pour comparer la survie sans rechute entre la réexcision et l'absence de réexcision. La taille de l'échantillon est suffisante pour détecter la non-infériorité par rapport à une marge prédéfinie, correspondant à une diminution absolue acceptable de la survie sans rechute à 5 ans de 5 %. Les critères de jugement temporels seront analysés à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier et des modèles de risques proportionnels de Cox ajustés pour les facteurs de stratification, avec des rapports de risque et des intervalles de confiance à 90 % rapportés. L'analyse primaire suivra le principe de l'intention de traiter, avec une analyse per protocole de soutien. Les critères de jugement secondaires seront analysés à l'aide de méthodes de régression appropriées pour les critères temporels et les résultats binaires, et les résultats rapportés par les patients longitudinalement seront évalués à l'aide de modèles à effets mixtes. Les analyses de sensibilité évalueront l'influence potentielle de la thérapie systémique adjuvante sur les résultats. Une analyse intermédiaire pour futilité est prévue après la survenue d'un sous-ensemble d'événements.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

1749

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Numéro de téléphone: 020 512 9111
  • E-mail: y.schrage@nki.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Numéro de téléphone: 020 512 2546
  • E-mail: m.goodijk@nki.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • 's-Hertogenbosch, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contact:
      • Alkmaar, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contact:
      • Almere Stad, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Flevoziekenhuis
        • Contact:
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Numéro de téléphone: 020 512 2546
          • E-mail: m.goodijk@nki.nl
        • Contact:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Numéro de téléphone: 020 512 2546
          • E-mail: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Contact:
      • Arnhem, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contact:
      • Eindhoven, Pays-Bas
      • Enschede, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Numéro de téléphone: 053 487 2000
          • E-mail: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contact:
      • Groningen, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Martini Ziekenhuis
        • Contact:
      • Hilversum, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Tergooi Mc
        • Contact:
      • Hoorn, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Maastricht UMC
        • Contact:
          • K.B.M.I. (Kristien) Keymeulen
          • Numéro de téléphone: 043 387 6543
          • E-mail: k.keymeulen@mumc.nl
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Maasstad ziekenhuis
        • Contact:
      • The Hague, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Haga Ziekenhuis
        • Contact:
      • The Hague, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contact:
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Recrutement
        • Diakonessenhuis
        • Contact:
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Contact:
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Pas encore de recrutement
        • Isala ziekenhuis
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Les patients doivent avoir 18 ans ou plus au moment du consentement
  • Les patients doivent avoir un score de performance ECOG entre 0 et 2
  • Mélanome cutané primaire confirmé histologiquement, stade pT1b - pT4b (classification TNM AJCC 8e édition)

  • Les sous-types histologiques éligibles sont :

    • Mélanome à extension superficielle (SSM)
    • Mélanome nodulaire (NM)
  • Le mélanome primaire doit avoir été retiré par excision diagnostique et doit présenter au moins une marge saine minimale de 1 mm pour le mélanome invasif ET tout mélanome in situ
  • Le patient doit fournir un consentement éclairé et respecter le protocole de traitement et le plan de suivi
  • Espérance de vie d'au moins 5 ans à partir du moment du diagnostic, sans tenir compte du mélanome en question, telle que déterminée par l'investigateur

  • Un survivant d'un cancer antérieur est éligible à condition que TOUS les critères suivants soient remplis et documentés :

    • Le patient a subi un traitement potentiellement curatif pour toutes les tumeurs malignes antérieures
    • L'espérance de vie doit être d'au moins 5 ans et
    • Le patient est considéré par son médecin traitant comme présentant un faible risque de récidive des tumeurs malignes antérieures.

Critères d'exclusion :

  • Mélanome non cutané (uvéal, muqueux)
  • Mélanome acral
  • Mélanome malin lentigineux (LMM)
  • Mélanome desmoplastique
  • Mélanome neurotrope
  • Mélanome de Spitz/tumeur de Spitz maligne
  • Satellites, mélanomes en transit ou métastases macroscopiques de mélanome
  • Diagnostic incertain de mélanome, c'est-à-dire les lésions mélanocytaires de potentiel malin incertain (MELTUMP ou STUMP)
  • Autres sous-types non-SSM ou NM
  • Mélanome retiré par excision par rasage, excochléation ou biopsie par carottage
  • Le patient a déjà subi une reconstruction par lambeau local de la lésion après excision de la tumeur primaire
  • Antécédents de mélanome invasif précédent ou concomitant (c'est-à-dire deuxième primitif)
  • Mélanomes multiples
  • Le patient a subi une intervention chirurgicale à une occasion distincte pour éliminer les ganglions lymphatiques du champ lymphatique de drainage probable, sauf pour un SLNB antérieur
  • Toute tumeur solide supplémentaire ou hémopathie maligne au cours des 5 dernières années avec une espérance de vie inférieure à 5 ans
  • Antécédents de transplantation d'organe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A (témoin) : réexcision
Réexcision (selon le protocole local avec des marges entre 1 et 2 cm)
Procédure: Ré-excision
Avant la réexcision, avant toute administration d'anesthésique local, la marge sera mesurée à l'aide d'une règle et marquée sur la peau du patient. La marge exempte de mélanome de l'exérèse diagnostique peut être soustraite de la marge de réexcision. La réexcision doit être réalisée en coupant verticalement le long des marges de réexcision sur toute sa longueur jusqu'à la marge requise ou jusqu'à ce que le fascia soit atteint en profondeur. L'ablation du fascia est laissée à la discrétion du chirurgien réséquant. La préservation des structures anatomiques, telles que les veines ou les nerfs, est autorisée si elles ne sont pas clairement impliquées par la tumeur. En cas de mélanome ≥pT3a, toute marge entre 1 et 2 centimètres est acceptée selon la préférence du chirurgien. La quantité de marge (en mm) prélevée lors de la réexcision doit être documentée en périopératoire par le chirurgien dans le compte rendu opératoire. Le prélèvement doit être marqué pour la navigation anatomique et envoyé pour évaluation pathologique.
Expérimental: Bras B (expérimental) : pas de réexcision
Pas de réexérèse
Procédure: Pas de réexcision
Dans le cas où un patient est randomisé dans le bras de traitement sans réexcision, il n'est pas nécessaire de réaliser de procédures sur le site de la tumeur primaire.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans rechute (RFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première occurrence de récidive de mélanome ou de décès lié au mélanome, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.

La SRL, définie comme le temps entre la randomisation et toute première récidive de mélanome ou décès lié au mélanome, selon la première occurrence.

Tout nouveau mélanome primaire et/ou mélanome in situ sera enregistré. Cependant, il ne sera pas considéré comme un événement pour le critère d'évaluation principal de la SRL.
De la randomisation jusqu'à la première occurrence de récidive de mélanome ou de décès lié au mélanome, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.
OS, défini comme le temps entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause, évalué sur une période allant jusqu'à 5 ans.
Taux de récidive locale (TRL)
Délai: De la randomisation jusqu'à 5 ans
LRR, défini comme la fréquence des récidives locales dans la population étudiée. Une récidive locale est définie comme une récidive dans la cicatrice et/ou toute métastase satellite dans un rayon de 2 cm.
De la randomisation jusqu'à 5 ans
Taux de récidive des métastases en transit
Délai: De la randomisation jusqu'à 5 ans
Taux de récidive des métastases en transit, défini comme la fréquence des récidives de métastases en transit au sein de la population étudiée.
Une métastase en transit est définie comme toute métastase cutanée ou sous-cutanée survenant à plus de 2 cm de la lésion primaire, mais sans dépasser le bassin ganglionnaire régional.
De la randomisation jusqu'à 5 ans
Taux de récidive des métastases ganglionnaires
Délai: De la randomisation jusqu'à 5 ans
Taux de récurrence des métastases ganglionnaires, défini comme la fréquence des métastases ganglionnaires au sein de la population étudiée.
De la randomisation jusqu'à 5 ans
Survie sans métastase à distance (DMFS)
Délai: De la randomisation jusqu'à la première occurrence de métastase à distance, évaluée sur une période allant jusqu'à 5 ans
DMFS, défini comme le temps entre la randomisation et la survenue d'une métastase à distance.
De la randomisation jusqu'à la première occurrence de métastase à distance, évaluée sur une période allant jusqu'à 5 ans
Taux de complications chirurgicales
Délai: De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à 30 jours après l'opération
Taux de complications chirurgicales selon la classification chirurgicale de Clavien-Dindo et fréquence des chirurgies reconstructrices.
De la date de l'intervention chirurgicale jusqu'à 30 jours après l'opération
Qualité de vie (EORTC QLQ-C30)
Délai: Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
Qualité de vie évaluée à l'aide du questionnaire de qualité de vie de base 30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30). Les scores vont de 0 à 100, les scores plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement et une meilleure qualité de vie (pour les échelles fonctionnelles) et des symptômes plus graves (pour les échelles de symptômes).
Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
Qualité de vie (Échelle FACT-M de chirurgie du mélanome)
Délai: Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
Qualité de vie évaluée à l'aide du Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). Les scores vont de 0 à 96, des scores plus élevés indiquant une qualité de vie plus mauvaise.
Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
Qualité de vie (Échelle d'inquiétude face au cancer)
Délai: Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
L'inquiétude liée au cancer évaluée à l'aide de l'échelle d'inquiétude face au cancer (Cancer Worry Scale - CWS) en 8 items. Chaque item est noté sur une échelle de 4 points allant de 1 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Les scores totaux varient de 8 à 32, les scores plus élevés indiquant une plus grande inquiétude liée au cancer.
Baseline, 3, 6, 12 et 24 mois.
Qualité de vie (POSAS)
Délai: 3 et 12 mois après la randomisation.
Qualité subjective de la cicatrice évaluée par le patient à l'aide de l'échelle d'évaluation des cicatrices du patient et de l'observateur (POSAS), composante patient. L'échelle patient comprend 18 items notés sur une échelle de 5 points (1 = non pertinent, 5 = extrêmement pertinent). Les scores totaux vont de 18 à 90, les scores plus élevés indiquant une qualité de cicatrice plus mauvaise.
3 et 12 mois après la randomisation.
Évaluation des Technologies de la Santé (EQ-5D-5L)
Délai: 3, 6 et 12 mois après la randomisation.

La qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). L'instrument comprend cinq dimensions (mobilité, autonomie, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression), chacune avec cinq niveaux de sévérité. Les réponses sont converties en un score d'indice d'utilité allant de moins de 0 (pire que la mort) à 1 (santé parfaite), les scores plus élevés indiquant un meilleur état de santé.

De plus, les patients évaluent leur santé globale sur une échelle visuelle analogique (EQ VAS) allant de 0 (pire santé imaginable) à 100 (meilleure santé imaginable), les scores plus élevés indiquant une meilleure santé perçue.
3, 6 et 12 mois après la randomisation.
Évaluation des technologies de santé (iMCQ)
Délai: 3, 6 et 12 mois après la randomisation.
L'utilisation des soins de santé évaluée à l'aide du questionnaire iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Ce questionnaire mesure l'utilisation des ressources médicales au cours des 3 derniers mois, y compris les contacts avec les prestataires de soins de santé (par exemple, médecin généraliste, spécialistes, thérapeutes), les hospitalisations, les visites aux urgences, l'utilisation de médicaments et les soins informels. L'utilisation des ressources est rapportée sous forme de fréquences (par exemple, nombre de visites, jours ou heures). Des valeurs plus élevées indiquent une plus grande utilisation des soins de santé.
3, 6 et 12 mois après la randomisation.
Évaluation des technologies de santé (iPCQ)
Délai: 3, 6 et 12 mois après la randomisation.
Pertes de productivité évaluées à l'aide du questionnaire iMTA sur les coûts de productivité (iPCQ). Ce questionnaire mesure les pertes de productivité sur les 3 derniers mois, incluant l'absentéisme (jours d'absence du travail rémunéré), le présentéisme (productivité réduite au travail, notée sur une échelle de 0 [incapacité de travailler] à 10 [productivité normale]), et les pertes dans le travail non rémunéré. Des valeurs plus élevées indiquent une perte de productivité plus importante.
3, 6 et 12 mois après la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Marieke Goodijk

Collaborateurs

Dutch Cancer Society

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2033

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Première publication (Réel)

15 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Identificateur de registre: ICTRP)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner