Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 de abril de 2026 atualizado por: Marieke Goodijk

Ensaio Multicêntrico de Fase 3, Randomizado e Controlado de NO Re-excisão Melanoma - NORMA 2

Este ensaio clínico multicêntrico, aleatorizado e controlado de fase III avalia se a omissão da re-excisão após a excisão primária completa de melanoma cutâneo afeta os resultados dos doentes. Um total de 1.749 doentes com melanoma cutâneo pT1b-pT4b sem evidência de metástases serão aleatorizados para re-excisão padrão de acordo com as diretrizes atuais ou para nenhuma re-excisão. A biópsia do gânglio sentinela e a terapêutica sistémica adjuvante serão realizadas conforme indicado em ambos os grupos.

O objetivo primário é comparar a sobrevivência livre de recidiva (SLR) entre os dois grupos. Os objetivos secundários incluem comparações de sobrevivência global (SG), taxas de recidiva local, recorrência de metástases em trânsito e ganglionares, sobrevivência livre de metástases à distância (SLMD), morbilidade cirúrgica, qualidade de vida e resultados económicos de saúde.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este ensaio multicêntrico, aleatorizado, controlado de fase III de não inferioridade avalia a segurança oncológica e o impacto clínico da omissão da re-excisão após a excisão diagnóstica completa do melanoma cutâneo primário. Embora as diretrizes atuais recomendem a re-excisão com margens de 1-2 cm, dependendo da espessura de Breslow, o benefício clínico deste procedimento em todos os pacientes permanece incerto.

Pacientes com melanoma cutâneo pT1b-pT4b (8.ª edição da AJCC) confirmado histologicamente, que tenham sido submetidos a excisão primária completa com margens livres de tumor e não apresentem evidência de metástases regionais ou distantes, serão aleatorizados numa proporção de 1:1 para re-excisão padrão de acordo com os protocolos locais (braço de controlo) ou omissão da re-excisão (braço experimental). A biópsia do gânglio sentinela (BGS) será realizada de acordo com as diretrizes atuais e a prática local, podendo ser omitida em pacientes selecionados, a critério do médico assistente. A aleatorização será estratificada pelo estádio T do tumor e pelo estado da BGS, sendo permitida a terapia sistémica adjuvante de acordo com as diretrizes nacionais.

A re-excisão, quando realizada, deve ocorrer dentro de 12 semanas após a excisão diagnóstica inicial e seguir princípios cirúrgicos padronizados, incluindo a documentação das margens cirúrgicas e a avaliação patológica da amostra. Os pacientes serão acompanhados por até 5 anos, de acordo com as diretrizes clínicas atuais. As recidivas serão categorizadas como local, em trânsito, ganglionar ou distante, e a confirmação histológica será obtida sempre que possível. O tratamento das recidivas e o uso de terapias sistémicas ficarão a critério dos médicos assistentes e serão registados ao longo do estudo.

Além dos resultados oncológicos, o estudo avalia a morbilidade cirúrgica, incluindo complicações pós-operatórias classificadas de acordo com o sistema de Clavien-Dindo e a necessidade de procedimentos reconstrutivos. Os resultados relatados pelos pacientes serão recolhidos longitudinalmente para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde e os resultados relacionados com cicatrizes, utilizando questionários validados. A avaliação económica da saúde incluirá análises de custo-efetividade e custo-utilidade, das perspetivas dos cuidados de saúde e da sociedade, incorporando o uso de recursos, perdas de produtividade e anos de vida ajustados pela qualidade, ao longo de um horizonte vitalício, utilizando abordagens baseadas em modelos.

O ensaio foi concebido como um estudo de não inferioridade para comparar a sobrevivência livre de recidiva entre a re-excisão e a não re-excisão. O tamanho da amostra é suficiente para detetar a não inferioridade em relação a uma margem predefinida, correspondendo a uma diminuição absoluta aceitável de 5% na sobrevivência livre de recidiva aos 5 anos. Os endpoints de tempo até ao evento serão analisados utilizando métodos de Kaplan-Meier e modelos de riscos proporcionais de Cox, ajustados para os fatores de estratificação, com relato de razões de risco e intervalos de confiança de 90%. A análise primária seguirá o princípio da intenção de tratar, com uma análise de suporte por protocolo. Os endpoints secundários serão analisados utilizando métodos de regressão apropriados para resultados de tempo até ao evento e binários, e os resultados relatados pelos pacientes de forma longitudinal serão avaliados utilizando modelos de efeitos mistos. As análises de sensibilidade avaliarão a influência potencial da terapia sistémica adjuvante nos resultados. Está planeada uma análise interina para futilidade após a ocorrência de um subconjunto de eventos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1749

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Número de telefone: 020 512 9111
  • E-mail: y.schrage@nki.nl

Estude backup de contato

  • Nome: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Número de telefone: 020 512 2546
  • E-mail: m.goodijk@nki.nl

Locais de estudo

  • Holanda
      • 's-Hertogenbosch, Holanda
        • Recrutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contato:
      • Alkmaar, Holanda
        • Recrutamento
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contato:
      • Almere Stad, Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Recrutamento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contato:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Número de telefone: 020 512 2546
          • E-mail: m.goodijk@nki.nl
        • Contato:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Número de telefone: 020 512 2546
          • E-mail: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Holanda
        • Recrutamento
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Contato:
      • Arnhem, Holanda
        • Recrutamento
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contato:
      • Eindhoven, Holanda
      • Enschede, Holanda
        • Recrutamento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contato:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Número de telefone: 053 487 2000
          • E-mail: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contato:
      • Groningen, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Martini Ziekenhuis
        • Contato:
      • Hilversum, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Tergooi Mc
        • Contato:
      • Hoorn, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Contato:
      • Leiden, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contato:
      • Leiden, Holanda
        • Recrutamento
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contato:
      • Maastricht, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Maastricht UMC
        • Contato:
      • Rotterdam, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Maasstad ziekenhuis
        • Contato:
      • The Hague, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Haga Ziekenhuis
        • Contato:
      • The Hague, Holanda
        • Recrutamento
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contato:
      • Utrecht, Holanda
        • Recrutamento
        • Diakonessenhuis
        • Contato:
      • Utrecht, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Contato:
      • Zwolle, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • Isala ziekenhuis
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Os doentes devem ter 18 anos ou mais no momento do consentimento
  • Os doentes devem ter um desempenho funcional ECOG entre 0 e 2
  • Melanoma cutâneo primário confirmado histologicamente, estágio pT1b - pT4b (TNM AJCC 8ª edição)

  • Os subtipos histológicos elegíveis são:

    • Melanoma de Extensão Superficial (MES)
    • Melanoma Nodular (MN)
  • O melanoma primário deve ter sido removido por excisão diagnóstica e deve ter pelo menos uma margem livre de tumor de 1 mm para melanoma invasivo E qualquer melanoma in situ
  • O doente deve fornecer consentimento informado e cumprir o protocolo de tratamento e o plano de seguimento
  • Expectativa de vida de pelo menos 5 anos a partir do momento do diagnóstico, não considerando o melanoma em questão, conforme determinado pelo investigador

  • Um sobrevivente de cancro anterior é elegível desde que TODOS os seguintes critérios sejam cumpridos e documentados:

    • O doente foi submetido a terapia potencialmente curativa para todas as neoplasias malignas anteriores
    • A expectativa de vida deve ser de pelo menos 5 anos e
    • O doente é considerado pelo seu médico assistente como tendo baixo risco de recorrência de neoplasias malignas anteriores.

Critérios de Exclusão:

  • Melanoma não cutâneo (uveal, mucoso)
  • Melanoma acral
  • Melanoma maligno lentiginoso (MML)
  • Melanoma desmoplásico
  • Melanoma neurotrópico
  • Melanoma de Spitz/tumor maligno de Spitz
  • Satélites, melanomas em trânsito ou metástases macroscópicas de melanoma
  • Diagnóstico incerto de melanoma, ou seja, as chamadas 'lesões melanocíticas de potencial maligno desconhecido' (MELTUMP ou STUMP)
  • Outros subtipos não MES ou MN
  • Melanoma removido por excisão por shave, excogliação ou biópsia por agulha grossa
  • O doente já foi submetido a uma reconstrução com retalho local do defeito após a excisão do primário
  • Histórico de melanoma invasivo anterior ou simultâneo (ou seja, segundo primário)
  • Múltiplos melanomas
  • O doente foi submetido a cirurgia em ocasião separada para limpar os gânglios linfáticos do provável campo linfático drenante, exceto para SLNB anterior
  • Qualquer tumor sólido adicional ou neoplasia hematológica durante os últimos 5 anos com expectativa de vida inferior a 5 anos
  • Histórico de transplante de órgãos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A (controlo): re-excisão
Re-excisão (de acordo com o protocolo local, com margens entre 1 e 2 cm)
Procedimento: Re-excisão
Antes da reexcisão, antes de qualquer anestésico local ser administrado, a margem será medida com uma régua e marcada na pele do paciente. A margem livre de melanoma da excisão diagnóstica pode ser subtraída da margem de reexcisão. A reexcisão deve ser realizada cortando verticalmente ao longo das margens da reexcisão em todo o seu comprimento até à margem necessária ou até à fáscia ser atingida em profundidade. A remoção da fáscia fica ao critério do cirurgião ressecante. A preservação de estruturas anatómicas, como veias ou nervos, é permitida, se não estiverem claramente envolvidas com o tumor. Em caso de melanoma ≥pT3a, qualquer margem entre 1 e 2 centímetros é aceite de acordo com a preferência do cirurgião. A quantidade de margem (em mm) removida durante a reexcisão precisa de ser documentada perioperatoriamente pelo cirurgião no relatório da operação. A peça deve ser marcada para navegação anatómica e enviada para avaliação patológica.
Experimental: Braço B (experimental): sem re-excisão
Sem reexcisão
Procedimento: Sem reexcisão
No caso de um doente ser randomizado para o braço de tratamento sem reexcisão, não há necessidade de realizar quaisquer procedimentos no local do tumor primário.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Recorrência (RFS)
Prazo: Desde a randomização até à primeira ocorrência de recidiva de melanoma ou morte relacionada com melanoma, avaliado até 5 anos.

RFS, definido como o tempo desde a randomização até qualquer primeira recorrência de melanoma ou morte relacionada com melanoma, o que ocorrer primeiro.

Qualquer novo melanoma primário e/ou melanoma in situ será registado. No entanto, não será considerado um evento para o endpoint primário de RFS.
Desde a randomização até à primeira ocorrência de recidiva de melanoma ou morte relacionada com melanoma, avaliado até 5 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a randomização até à morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
SO, definido como o tempo desde a randomização até à morte, independentemente da causa do óbito.
Desde a randomização até à morte por qualquer causa, avaliado até 5 anos.
Taxa de Recorrência Local (TRL)
Prazo: Desde a randomização até 5 anos
LRR, definido como a frequência de recorrências locais na população do estudo. Uma recorrência local é definida como recorrência na cicatriz e/ou qualquer metástase satélite dentro de 2 cm.
Desde a randomização até 5 anos
Taxa de recorrência de metástases em trânsito
Prazo: Desde a randomização até 5 anos
Taxa de recorrência de metástases em trânsito, definida como a frequência de recorrências de metástases em trânsito na população do estudo.
Uma metástase em trânsito é definida como qualquer metástase cutânea ou subcutânea que ocorre a mais de 2 cm da lesão primária, mas não além da bacia nodal regional.
Desde a randomização até 5 anos
Taxa de recorrência de metástases ganglionares
Prazo: Desde a randomização até 5 anos
Taxa de recidiva de metástases ganglionares, definida como a frequência de metástases ganglionares na população do estudo.
Desde a randomização até 5 anos
Sobrevivência Livre de Metástases à Distância (SLMD)
Prazo: Desde a randomização até à primeira ocorrência de metástase à distância, avaliado até 5 anos
DMFS, definido como o tempo desde a randomização até à ocorrência de uma metástase à distância.
Desde a randomização até à primeira ocorrência de metástase à distância, avaliado até 5 anos
Taxas de complicações cirúrgicas
Prazo: Desde a data da cirurgia até 30 dias após a cirurgia
Taxas de complicações cirúrgicas de acordo com a classificação cirúrgica de Clavien-Dindo e frequência de cirurgia reconstrutiva.
Desde a data da cirurgia até 30 dias após a cirurgia
Qualidade de Vida (EORTC QLQ-C30)
Prazo: Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Qualidade de vida avaliada através do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro - Núcleo 30 (EORTC QLQ-C30). As pontuações variam de 0 a 100, sendo que pontuações mais elevadas indicam melhor funcionamento e qualidade de vida (para as escalas funcionais) e piores sintomas (para as escalas de sintomas).
Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Qualidade de Vida (Escala FACT-M de Cirurgia para Melanoma)
Prazo: Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Qualidade de vida avaliada através do Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). As pontuações variam de 0 a 96, sendo que pontuações mais altas indicam pior qualidade de vida.
Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Qualidade de Vida (Escala de Preocupação com o Cancro)
Prazo: Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Preocupação relacionada com o cancro avaliada através da Escala de Preocupação com o Cancro (CWS) de 8 itens.
Cada item é pontuado numa escala de 4 pontos, variando de 1 (nada) a 4 (muito).
As pontuações totais variam de 8 a 32, com pontuações mais altas a indicar maior preocupação relacionada com o cancro.
Linha de base, 3, 6, 12 e 24 meses.
Qualidade de Vida (POSAS)
Prazo: 3 e 12 meses após a randomização.
Qualidade da cicatriz avaliada subjetivamente pelo paciente utilizando a Escala de Avaliação da Cicatriz do Paciente e do Observador (POSAS), componente do paciente. A escala do paciente consiste em 18 itens pontuados numa escala de 5 pontos (1 = não relevante, 5 = extremamente relevante). As pontuações totais variam entre 18 e 90, sendo que pontuações mais elevadas indicam pior qualidade da cicatriz.
3 e 12 meses após a randomização.
Avaliação de Tecnologias de Saúde (EQ-5D-5L)
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a randomização.

A qualidade de vida relacionada com a saúde avaliada através do questionário EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). O instrumento inclui cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão), cada uma com cinco níveis de gravidade. As respostas são convertidas num índice de utilidade que varia de menos de 0 (pior do que a morte) a 1 (saúde perfeita), com pontuações mais altas a indicarem melhor estado de saúde.

Além disso, os pacientes classificam a sua saúde geral numa escala visual analógica (EQ VAS) que varia de 0 (pior saúde imaginável) a 100 (melhor saúde imaginável), com pontuações mais altas a indicarem melhor saúde percebida.
3, 6 e 12 meses após a randomização.
Health Technology Assessment (iMCQ)
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a randomização.
Utilização de cuidados de saúde avaliada através do Questionário de Consumo Médico iMTA (iMCQ). Este questionário mede a utilização de recursos médicos nos últimos 3 meses, incluindo contactos com prestadores de cuidados de saúde (por exemplo, médico de família, especialistas, terapeutas), internamentos hospitalares, visitas de emergência, uso de medicação e cuidados informais. A utilização de recursos é relatada como frequências (por exemplo, número de visitas, dias ou horas). Valores mais elevados indicam maior utilização de cuidados de saúde.
3, 6 e 12 meses após a randomização.
Avaliação de Tecnologias em Saúde (iPCQ)
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a randomização.
Perdas de produtividade avaliadas através do Questionário de Custos de Produtividade iMTA (iPCQ). Este questionário mede as perdas de produtividade nos últimos 3 meses, incluindo absentismo (dias ausentes do trabalho remunerado), presentismo (produtividade reduzida no trabalho, pontuada numa escala de 0 [incapaz de trabalhar] a 10 [produtividade normal]) e perdas em trabalho não remunerado. Valores mais elevados indicam maior perda de produtividade.
3, 6 e 12 meses após a randomização.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Marieke Goodijk

Colaboradores

Dutch Cancer Society

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de novembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2033

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2033

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de março de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de abril de 2026

Primeira postagem (Real)

15 de abril de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de abril de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Identificador de registro: ICTRP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever