Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8. dubna 2026 aktualizováno: Marieke Goodijk

Multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3 pro NO re-excision melanomu - NORMA 2

Tato multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III hodnotí, zda vynechání re-excize po kompletní primární excizi kožního melanomu ovlivňuje výsledky pacientů. Celkem 1 749 pacientů s kožním melanomem pT1b-pT4b bez známek metastáz bude randomizováno buď ke standardní re-excizi podle současných doporučení, nebo k žádné re-excizi. Biopsie sentinelové lymfatické uzliny a adjuvantní systémová léčba budou provedeny podle indikací v obou skupinách.

Primárním cílem je porovnat přežití bez relapsu (RFS) mezi oběma skupinami. Sekundární cíle zahrnují srovnání celkového přežití (OS), míry lokálního recidivy, recidivy in-transit a metastáz v lymfatických uzlinách, přežití bez vzdálených metastáz (DMFS), chirurgické morbidity, kvality života a zdravotně-ekonomických výsledků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie fáze III s hodnocením nehorší účinnosti zkoumá onkologickou bezpečnost a klinický dopad vynechání reexcize po kompletní diagnostické excizi primárního kožního melanomu. Ačkoli současné směrnice doporučují reexcizi s okraji 1–2 cm v závislosti na Breslowově tloušťce, klinický přínos tohoto postupu u všech pacientů zůstává nejistý.

Pacienti s histologicky potvrzeným kožním melanomem pT1b–pT4b (AJCC 8. vydání), kteří podstoupili kompletní primární excizi s nádorově volnými okraji a nemají známky regionálních ani vzdálených metastáz, budou randomizováni v poměru 1:1 buď ke standardní reexcizi podle místních protokolů (kontrolní rameno), nebo k vynechání reexcize (experimentální rameno). Biopsie sentinelové lymfatické uzliny (SLNB) bude provedena podle současných směrnic a místní praxe a může být u vybraných pacientů vynechána na základě rozhodnutí ošetřujícího lékaře. Randomizace bude stratifikována podle T stádia nádoru a stavu SLNB a adjuvantní systémová léčba je povolena podle národních směrnic.

Reexcize, pokud je provedena, by měla proběhnout do 12 týdnů od počáteční diagnostické excize a dodržovat standardizované chirurgické zásady, včetně dokumentace chirurgických okrajů a patologického posouzení vzorku. Pacienti budou sledováni až 5 let podle současných klinických směrnic. Recidivy budou kategorizovány jako lokální, in-transit, uzlinové nebo vzdálené a histologické potvrzení bude získáváno vždy, když to bude možné. Léčba recidiv a použití systémové terapie bude na uvážení ošetřujících lékařů a bude zaznamenávána po celou dobu studie.

Kromě onkologických výsledků studie hodnotí chirurgickou morbiditu, včetně pooperačních komplikací klasifikovaných podle systému Clavien–Dindo a potřeby rekonstrukčních výkonů. Data hlášená pacienty budou sbírána longitudinálně k posouzení zdravotně související kvality života a výsledků souvisejících s jizvou pomocí validovaných dotazníků. Hodnocení zdravotní ekonomie bude zahrnovat analýzy nákladové efektivity a nákladové užitečnosti z perspektivy zdravotní péče a společnosti, zahrnující využití zdrojů, ztráty produktivity a kvalitou upravené roky života v celoživotním horizontu pomocí modelových přístupů.

Studie je navržena jako studie nehorší účinnosti k porovnání přežití bez relapsu mezi reexcizí a bez reexcize. Velikost vzorku je dostatečná k detekci nehorší účinnosti ve vztahu k předem stanovené hranici, což odpovídá přijatelnému absolutnímu poklesu 5letého přežití bez relapsu o 5 %. Časové body událostí budou analyzovány pomocí Kaplanových–Meierových metod a Coxových modelů proporcionálních rizik upravených pro stratifikační faktory, s uvedením poměrů rizik a 90% intervalů spolehlivosti. Primární analýza bude následovat zásadu záměru k léčbě s podpůrnou analýzou podle protokolu. Sekundární body budou analyzovány pomocí vhodných regresních metod pro časové body událostí a binární výsledky a longitudinální data hlášená pacienty budou hodnocena pomocí modelů se smíšenými efekty. Analýzy citlivosti posoudí potenciální vliv adjuvantní systémové terapie na výsledky. Plánována je průběžná analýza pro zbytečnost po výskytu určitého počtu událostí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1749

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Telefonní číslo: 020 512 9111
  • E-mail: y.schrage@nki.nl

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Telefonní číslo: 020 512 2546
  • E-mail: m.goodijk@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Nábor
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Alkmaar, Holandsko
        • Nábor
        • Noordwest ziekenhuisgroep
        • Kontakt:
      • Almere Stad, Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonní číslo: 020 512 2546
          • E-mail: m.goodijk@nki.nl
        • Kontakt:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonní číslo: 020 512 2546
          • E-mail: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Holandsko
        • Nábor
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Kontakt:
      • Arnhem, Holandsko
        • Nábor
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Eindhoven, Holandsko
      • Enschede, Holandsko
        • Nábor
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Telefonní číslo: 053 487 2000
          • E-mail: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Groningen, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Martini Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Hilversum, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Tergooi Mc
        • Kontakt:
      • Hoorn, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Maastricht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Maastricht UMC
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holandsko
      • The Hague, Holandsko
      • The Hague, Holandsko
        • Nábor
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holandsko
        • Nábor
        • Diakonessenhuis
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holandsko
      • Zwolle, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Isala Ziekenhuis
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí být v době souhlasu starší 18 let
  • Pacienti musí mít skóre výkonnosti ECOG mezi 0 a 2
  • Histologicky potvrzený, stádium pT1b - pT4b (TNM AJCC 8. vydání) primární kožní melanom

  • Histologické podtypy, které jsou způsobilé:

    • Povrchově se šířící melanom (SSM)
    • Uzlíkový melanom (NM)
  • Primární melanom musel být odstraněn diagnostickou excizí a musí mít alespoň minimálně 1 mm volného okraje pro invazivní melanom A jakýkoli in situ melanom
  • Pacient musí poskytnout informovaný souhlas a dodržovat léčebný protokol a plán sledování
  • Očekávaná délka života alespoň 5 let od doby diagnózy, bez zohlednění daného melanomu, jak určil vyšetřovatel

  • Přeživší předchozí rakoviny je způsobilý za předpokladu, že jsou splněna a dokumentována VŠECHNA následující kritéria:

    • Pacient podstoupil potenciálně kurativní terapii pro všechny předchozí malignity
    • Očekávaná délka života by měla být alespoň 5 let a
    • Lékař pacienta považuje pacienta za nízké riziko recidivy předchozích malignit.

Kritéria pro vyloučení:

  • Nekožní melanom (uveální, mukózní)
  • Akrální melanom
  • Lentigo maligní melanom (LMM)
  • Desmoplastický melanom
  • Neurotropní melanom
  • Spitzův melanom/maligní Spitzův tumor melanomu
  • Satelity, in-transit melanomy nebo makroskopické metastázy melanomu
  • Nejistá diagnóza melanomu, tj. tzv. 'melanocytové léze neznámého maligního potenciálu' (MELTUMP nebo STUMP)
  • Jiné podtypy než SSM nebo NM
  • Melanom odstraněný shave excizí, exkoliací nebo core biopsií
  • Pacient již podstoupil lokální rekonstrukci defektu po excizi primárního nádoru
  • Historie předchozího nebo současného (tj. druhého primárního) invazivního melanomu
  • Mnohočetné melanomy
  • Pacient podstoupil chirurgický zákrok v samostatném termínu k vyčištění lymfatických uzlin pravděpodobného drenážního lymfatického pole, s výjimkou předchozí SLNB
  • Jakýkoli další solidní tumor nebo hematologická malignita během posledních 5 let s očekávanou délkou života kratší než 5 let
  • Historie transplantace orgánu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina A (kontrolní): reexize
Reexcize (podle místního protokolu s okrajem mezi 1 a 2 cm)
Postup: Re-excize
Před reexcizí, ještě před podáním lokálního anestetika, bude okraj změřen pravítkem a vyznačen na kůži pacienta. Melanomem volný okraj diagnostické excize může být odečten od okraje reexcize. Reexcize by měla být provedena vertikálním řezem podél okrajů reexcize po celé její délce, dokud není dosaženo požadovaného okraje nebo dokud není v hloubce dosaženo fascie. Odstranění fascie je ponecháno na uvážení operujícího chirurga. Zachování anatomických struktur, jako jsou žíly nebo nervy, je povoleno, pokud nejsou jasně zasaženy nádorem. V případě melanomu ≥pT3a je jakýkoli okraj mezi 1 a 2 centimetry přijatelný podle preference chirurga. Velikost okraje (v mm) odebraného během reexcize musí být perioperativně zdokumentována chirurgem v operační zprávě. Vzorek by měl být označen pro anatomickou orientaci a odeslán k patologickému vyšetření.
Experimentální: Skupina B (experimentální): bez reexcize
Bez reexcize
Postup: Bez re-excize
V případě, že je pacient randomizován do ramene léčby bez reexize, není nutné provádět žádné výkony na místě primárního nádoru.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relaps-Free Survival (RFS)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu recidivy melanomu nebo úmrtí souvisejícího s melanomem, hodnoceno až do 5 let.

RFS, definováno jako čas od randomizace k prvnímu recidivě melanomu nebo úmrtí souvisejícímu s melanomem, podle toho, co nastane dříve.

Jakýkoli nový primární melanom a/nebo melanom in situ bude zaznamenán. Nicméně nebude považován za událost pro primární endpoint RFS.
Od randomizace do prvního výskytu recidivy melanomu nebo úmrtí souvisejícího s melanomem, hodnoceno až do 5 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 5 let.
OS, definovaný jako čas od randomizace do úmrtí, bez ohledu na příčinu smrti.
Od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno po dobu až 5 let.
Míra lokální recidivy (LRR)
Časové okno: Od randomizace až do 5 let
LRR, definované jako frekvence lokálních recidiv v rámci studované populace. Lokální recidiva je definována jako recidiva v jizvě a/nebo jakákoli satelitní metastáza do 2 cm.
Od randomizace až do 5 let
Frekvence recidivy in-transit metastáz
Časové okno: Od randomizace až do 5 let
Míra recidivy metastáz in-transit, definovaná jako frekvence recidiv metastáz in-transit ve studované populaci.
Metastáza in-transit je definována jako jakákoliv kožní nebo podkožní metastáza, která se vyskytuje více než 2 cm od primárního ložiska, ale nepřesahuje regionální lymfatickou oblast.
Od randomizace až do 5 let
Rychlost recidivy metastáz v lymfatických uzlinách
Časové okno: Od randomizace až do 5 let
Rychlost recidivy metastáz v lymfatických uzlinách, definovaná jako četnost metastáz v lymfatických uzlinách ve studované populaci.
Od randomizace až do 5 let
Distant Metastasis-Free Survival (DMFS)
Časové okno: Od randomizace do prvního výskytu vzdálené metastázy, hodnoceno po dobu až 5 let
DMFS, definované jako doba od randomizace do výskytu vzdálené metastázy.
Od randomizace do prvního výskytu vzdálené metastázy, hodnoceno po dobu až 5 let
Míra chirurgických komplikací
Časové okno: Od data operace až do 30 dnů po operaci
Míra chirurgických komplikací podle Clavien-Dindo chirurgické klasifikace a frekvence rekonstrukčních operací.
Od data operace až do 30 dnů po operaci
Kvalita života (EORTC QLQ-C30)
Časové okno: Výchozí hodnota, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikuje lepší fungování a kvalitu života (u funkčních škál) a horší příznaky (u symptomových škál).
Výchozí hodnota, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Kvalita života (FACT-M škála melanomové chirurgie)
Časové okno: Výchozí hodnota, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Kvalita života hodnocena pomocí dotazníku Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). Skóre se pohybuje od 0 do 96, přičemž vyšší skóre indikuje horší kvalitu života.
Výchozí hodnota, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Kvalita života (Škála obav z rakoviny)
Časové okno: Baseline, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Obavy související s rakovinou hodnoceny pomocí 8položkové škály obav z rakoviny (CWS). Každá položka je hodnocena na 4bodové škále od 1 (vůbec ne) do 4 (velmi). Celkové skóre se pohybuje od 8 do 32, přičemž vyšší skóre indikuje větší obavy související s rakovinou.
Baseline, 3, 6, 12 a 24 měsíců.
Kvalita života (POSAS)
Časové okno: 3 a 12 měsíců po randomizaci.
Subjektivní kvalita jizvy hodnocená pacientem pomocí Škály hodnocení jizvy pacienta a pozorovatele (POSAS), pacientova část. Pacientská škála se skládá z 18 položek hodnocených na 5bodové škále (1 = nepodstatné, 5 = extrémně podstatné). Celkové skóre se pohybuje od 18 do 90, přičemž vyšší skóre znamená horší kvalitu jizvy.
3 a 12 měsíců po randomizaci.
Hodnocení zdravotnických technologií (EQ-5D-5L)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.

Zdravotní kvalita života hodnocená pomocí dotazníku EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). Nástroj zahrnuje pět dimenzí (mobilita, soběstačnost, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese), každá s pěti úrovněmi závažnosti. Odpovědi jsou převedeny na index užitku v rozmezí od méně než 0 (horší než smrt) do 1 (plné zdraví), přičemž vyšší skóre indikuje lepší zdravotní stav.

Navíc pacienti hodnotí své celkové zdraví na vizuální analogové škále (EQ VAS) v rozmezí od 0 (nejhorší představitelné zdraví) do 100 (nejlepší představitelné zdraví), přičemž vyšší skóre indikuje lepší vnímané zdraví.
3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.
Health Technology Assessment (iMCQ)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.
Využívání zdravotní péče hodnoceno pomocí dotazníku iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Tento dotazník měří využívání zdravotnických zdrojů za poslední 3 měsíce, včetně kontaktů s poskytovateli zdravotní péče (např. praktický lékař, specialisté, terapeuti), hospitalizací, návštěv pohotovosti, užívání léků a neformální péče. Využívání zdrojů je vykazováno jako frekvence (např. počet návštěv, dnů nebo hodin). Vyšší hodnoty indikují větší využívání zdravotní péče.
3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.
Hodnocení zdravotnických technologií (iPCQ)
Časové okno: 3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.
Produktivní ztráty hodnoceny pomocí dotazníku iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Tento dotazník měří ztráty produktivity za poslední 3 měsíce, včetně absence (dny nepřítomnosti v placené práci), prezenteismu (snížená produktivita při práci, hodnocena na škále od 0 [neschopnost pracovat] do 10 [normální produktivita]) a ztrát v neplacené práci. Vyšší hodnoty indikují větší ztrátu produktivity.
3, 6 a 12 měsíců po randomizaci.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Marieke Goodijk

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. listopadu 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2033

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

15. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Identifikátor registru: ICTRP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom (rakovina kůže)

Klinické studie na Re-excize

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit