Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8. april 2026 opdateret af: Marieke Goodijk

Multicenter Fase 3 Randomiseret Kontrolleret Undersøgelse af NO Re-ekscision MelanomA - NORMA 2

Dette multicenter, fase III randomiserede kontrollerede forsøg vurderer, om udeladelse af re-ekscision efter komplet primær ekscision af kutant melanom påvirker patientresultaterne. I alt 1.749 patienter med pT1b-pT4b kutant melanom uden tegn på metastaser vil blive randomiseret til enten standard re-ekscision i henhold til aktuelle retningslinjer eller ingen re-ekscision. Sentinel lymfeknudebiopsi og adjuvant systemisk terapi vil blive udført som angivet i begge grupper.

Det primære formål er at sammenligne recidivfri overlevelse (RFS) mellem de to grupper. Sekundære formål inkluderer sammenligninger af total overlevelse (OS), lokale recidivrater, recidiv af in-transit og lymfeknudemetastaser, fjernmetastasefri overlevelse (DMFS), kirurgisk morbiditet, livskvalitet og sundhedsøkonomiske resultater.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter, fase III, randomiserede kontrollerede ikke-underlegenhedsstudie evaluerer den onkologiske sikkerhed og kliniske betydning af at udelade reekscision efter komplet diagnostisk excision af primært kutant melanom. Selvom nuværende retningslinjer anbefaler reekscision med marginer på 1-2 cm afhængigt af Breslow-tykkelse, forbliver den kliniske fordel ved denne procedure for alle patienter usikker.

Patienter med histologisk bekræftet pT1b-pT4b (AJCC 8. udgave) kutant melanom, som har gennemgået komplet primær excision med tumorfrie marginer og ikke viser tegn på regionale eller fjerne metastaser, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten standard reekscision i henhold til lokale protokoller (kontrolarm) eller udeladelse af reekscision (eksperimentel arm). Sentinel lymfeknudebiopsi (SLNB) vil blive udført i henhold til nuværende retningslinjer og lokal praksis og kan udelades for udvalgte patienter efter behandlende læges skøn. Randomiseringen vil blive stratificeret efter tumor T-stadie og SLNB-status, og adjuvant systemisk terapi er tilladt i henhold til nationale retningslinjer.

Reekscision, når den udføres, bør finde sted inden for 12 uger efter den indledende diagnostiske excision og følge standardiserede kirurgiske principper, herunder dokumentation af kirurgiske marginer og patologisk vurdering af prøven. Patienter vil blive fulgt i op til 5 år i henhold til nuværende kliniske retningslinjer. Recidiver vil blive kategoriseret som lokale, in-transit, nodale eller fjerne, og histologisk bekræftelse vil blive opnået, når det er muligt. Håndtering af recidiver og anvendelse af systemiske terapier vil være efter behandlende lægers skøn og registreres gennem hele studiet.

Udover onkologiske resultater evaluerer studiet kirurgisk morbiditet, herunder postoperative komplikationer klassificeret efter Clavien-Dindo-systemet og behovet for rekonstruktive procedurer. Patientrapporterede resultater vil blive indsamlet longitudinelt for at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet og ar-relaterede resultater ved hjælp af validerede spørgeskemaer. Sundhedsøkonomisk evaluering vil inkludere omkostningseffektivitets- og omkostningsnytanalyser fra sundhedsvæsenets og samfundets perspektiver, der inkorporerer ressourceforbrug, produktivitets tab og kvalitetsjusterede leveår over en livstidshorisont ved hjælp af modelbaserede tilgange.

Studiet er designet som et ikke-underlegenhedsstudie for at sammenligne recidivfri overlevelse mellem reekscision og ingen reekscision. Stikprøvestørrelsen er tilstrækkelig til at påvise ikke-underlegenhed med hensyn til en foruddefineret margin, svarende til et acceptabelt absolut fald i 5-årig recidivfri overlevelse på 5%. Tid-til-hændelse endepunkter vil blive analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoder og Cox proportional hazards-modeller justeret for stratificeringsfaktorer, med hazard ratios og 90% konfidensintervaller rapporteret. Den primære analyse vil følge intention-to-treat-princippet med en støttende per-protokol analyse. Sekundære endepunkter vil blive analyseret ved hjælp af passende regressionsmetoder for tid-til-hændelse og binære resultater, og longitudinelle patientrapporterede resultater vil blive evalueret ved hjælp af mixed-effects-modeller. Følsomhedsanalyser vil vurdere den potentielle indflydelse af adjuvant systemisk terapi på resultaterne. En midlertidig analyse for frugtesløshed er planlagt efter, at en delmængde af hændelser er indtruffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

1749

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Telefonnummer: 020 512 9111
  • E-mail: y.schrage@nki.nl

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Telefonnummer: 020 512 2546
  • E-mail: m.goodijk@nki.nl

Studiesteder

  • Holland
      • 's-Hertogenbosch, Holland
        • Rekruttering
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Alkmaar, Holland
        • Rekruttering
        • Noordwest ziekenhuisgroep
        • Kontakt:
      • Almere Stad, Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Kontakt:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonnummer: 020 512 2546
          • E-mail: m.goodijk@nki.nl
        • Kontakt:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonnummer: 020 512 2546
          • E-mail: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Holland
        • Rekruttering
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Kontakt:
      • Arnhem, Holland
        • Rekruttering
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Eindhoven, Holland
      • Enschede, Holland
        • Rekruttering
        • Medisch Spectrum Twente
        • Kontakt:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Telefonnummer: 053 487 2000
          • E-mail: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Groningen, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Martini Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Hilversum, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tergooi Mc
        • Kontakt:
      • Hoorn, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Kontakt:
      • Leiden, Holland
        • Rekruttering
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Maastricht, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Maastricht UMC
        • Kontakt:
      • Rotterdam, Holland
      • The Hague, Holland
      • The Hague, Holland
        • Rekruttering
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holland
        • Rekruttering
        • Diakonessenhuis
        • Kontakt:
      • Utrecht, Holland
      • Zwolle, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Isala Ziekenhuis
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for samtykke
  • Patienter skal have en ECOG-performance-score mellem 0 og 2
  • Histologisk bekræftet, stadium pT1b - pT4b (TNM AJCC 8. udgave) cutant primært melanom

  • Histologiske undertyper, der er berettigede, er:

    • Overfladisk spredende melanom (SSM)
    • Nodulært melanom (NM)
  • Det primære melanom skal være fjernet ved diagnostisk excision og skal have mindst en minimumsgrense på 1 mm tumorfri margin for invasivt melanom OG eventuelt in situ-melanom
  • Patienten skal give informeret samtykke og overholde behandlingsprotokollen og opfølgningsplanen
  • Forventet levetid på mindst 5 år fra diagnosetidspunktet, uden at tage højde for det pågældende melanom, som fastsat af undersøgeren

  • En overlevende fra tidligere kræft er berettiget, forudsat at ALLE følgende kriterier er opfyldt og dokumenteret:

    • Patienten har gennemgået potentielt kurativ terapi for alle tidligere maligniteter
    • Forventet levetid bør være mindst 5 år og
    • Patienten vurderes af deres behandlende læge til at have lav risiko for recidiv fra tidligere maligniteter.

Eksklusionskriterier:

  • Ikke-cutant melanom (uvealt, mukøst)
  • Akralt melanom
  • Lentigo malignt melanom (LMM)
  • Desmoplastisk melanom
  • Neurotropt melanom
  • Spitz-melanom/malign Spitz-tumor melanom
  • Satellitter, in-transit-melanoner eller makroskopiske melanommetastaser
  • Usikker diagnose af melanom, dvs. såkaldte 'melanocytiske læsioner af ukendt malign potentiale' (MELTUMP eller STUMP)
  • Andre ikke-SSM eller NM-undertyper
  • Melanom fjernet ved shave-excision, excogliering eller core-biopsi
  • Patienten har allerede gennemgået en lokal flaprekonstruktion af defekten efter excision af det primære
  • Historie med tidligere eller samtidigt (dvs. andet primært) invasivt melanom
  • Flere melanomer
  • Patienten har gennemgået kirurgi på en separat lejlighed for at rense lymfeknuderne i det sandsynlige drænende lymfefelt, undtagen tidligere SLNB
  • Ethvert yderligere solidt tumor- eller hematologisk malignitet inden for de sidste 5 år med en forventet levetid på mindre end 5 år
  • Historie med organtransplantation

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (kontrol): re-ekscision
Re-ekscision (i henhold til lokal protokol mellem 1 og 2 cm marginer)
Procedure: Re-ekscision
Før reekscisionen, før lokalbedøvelse gives, vil marginen blive målt med en lineal og markeret på patientens hud. Den melanomfri margin fra den diagnostiske ekscision kan trækkes fra reekscisionsmarginen. Reekscisionen skal udføres ved at skære lodret ned langs marginerne af reekscisionen i hele dens længde, indtil den ønskede margin er nået eller indtil fascie er nået i dybden. Fjernelse af fascie overlades til den resikerende kirurgs skøn. Bevarelse af anatomiske strukturer, såsom vener eller nerver, er tilladt, hvis de ikke er klart involveret med tumor. I tilfælde af melanoma ≥pT3a accepteres enhver margin mellem 1 og 2 centimeter efter kirurgens præference. Mængden af margin (i mm) taget under reekscisionen skal dokumenteres perioperativt af kirurgen i operationsrapporten. Prøven skal markeres for anatomisk navigation og afsendes til patologisk vurdering.
Eksperimentel: Arm B (eksperimentel): ingen re-ekscision
Ingen re-ekscision
Procedure: Ingen genudtagelse
Hvis en patient randomiseres til behandlingsarmen uden re-ekscision, er der ikke behov for at udføre nogen procedurer på det primære tumorssted.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relapsfri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af melanoma recidiv eller melanoma-relateret død, vurderet op til 5 år.

RFS, defineret som tiden fra randomisering til enhver første melanomrecidiv eller melanomafligtig død, alt efter hvad der indtræffer først.

Ethvert nyt primært melanom og/eller melanom in situ vil blive registreret. Dog vil det ikke blive betragtet som en hændelse for den primære slutpunkt for RFS.
Fra randomisering til første forekomst af melanoma recidiv eller melanoma-relateret død, vurderet op til 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død af enhver årsag, vurderet i op til 5 år.
OS, defineret som tiden fra randomisering til død, uanset hvad dødsårsagen var.
Fra randomisering til død af enhver årsag, vurderet i op til 5 år.
Lokal recidivrate (LRR)
Tidsramme: Fra randomisering og op til 5 år
LRR, defineret som hyppigheden af lokale recidiver i studiepopulationen. Et lokalt recidiv defineres som recidiv i arret og/eller enhver satellitmetastase inden for 2 cm.
Fra randomisering og op til 5 år
Hyppigheden af recidiverende in-transit metastaser
Tidsramme: Fra randomisering op til 5 år
Recidivrate for in-transit metastaser, defineret som hyppigheden af recidiver af in-transit metastaser i studiepopulationen.
En in-transit metastase defineres som enhver hud- eller subkutan metastase, der forekommer mere end 2 cm fra den primære læsion, men ikke ud over det regionale lymfeknudebassin.
Fra randomisering op til 5 år
Recidivrate for lymfeknudemetastaser
Tidsramme: Fra randomisering op til 5 år
Recidivfrekvensen for lymfeknudemetastaser, defineret som hyppigheden af lymfeknudemetastaser i undersøgelsespopulationen.
Fra randomisering op til 5 år
Frihed for fjerne metastaser (DMFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst af fjernmetastase, vurderet op til 5 år
DMFS, defineret som tiden fra randomisering indtil forekomsten af en fjern metastase.
Fra randomisering til første forekomst af fjernmetastase, vurderet op til 5 år
Rater for kirurgiske komplikationer
Tidsramme: Fra operationsdatoen og op til 30 dage efter operationen
Kirurgiske komplikationsrater i henhold til Clavien-Dindo-kirurgisk klassifikation og hyppighed af rekonstruktiv kirurgi.
Fra operationsdatoen og op til 30 dage efter operationen
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet vurderet ved hjælp af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scorerne spænder fra 0 til 100, hvor højere scorer indikerer bedre funktionsevne og livskvalitet (for funktionelle skalaer) og værre symptomer (for symptomskalaer).
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (FACT-M Melanomkirurgiskala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). Scoren spænder fra 0 til 96, hvor højere score indikerer dårligere livskvalitet.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (Cancerbekymringsskala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Kraeftrelateret bekymring vurderet ved hjælp af den 8-punkts Cancer Worry Scale (CWS). Hvert punkt vurderes på en 4-punkts skala fra 1 (slet ikke) til 4 (meget). Samlede score spænder fra 8 til 32, hvor højere score indikerer større kraeftrelateret bekymring.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (POSAS)
Tidsramme: 3 og 12 måneder efter randomisering.
Subjektiv arkvalitet vurderet af patienten ved brug af Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS), patientkomponent. Patientskalaen består af 18 punkter scoret på en 5-punkts skala (1 = ikke relevant, 5 = yderst relevant). Samlede scores spænder fra 18 til 90, hvor højere scores indikerer dårligere arkvalitet.
3 og 12 måneder efter randomisering.
Vurdering af Sundhedsteknologi (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter randomisering.

Helse-relateret livskvalitet vurderet ved hjælp af EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) spørgeskemaet. Instrumentet inkluderer fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression), hver med fem sværhedsgrader. Svar omdannes til en nytteindeksscore fra mindre end 0 (værre end død) til 1 (fuld helbred), hvor højere score indikerer bedre helbredsstatus.

Derudover vurderer patienter deres samlede helbred på en visuel analog skala (EQ VAS) fra 0 (værst tænkelige helbred) til 100 (bedst tænkelige helbred), hvor højere score indikerer bedre opfattet helbred.
3, 6 og 12 måneder efter randomisering.
Health Technology Assessment (iMCQ)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter randomisering.
Sundhedsydelser vurderet ved hjælp af iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ).
Dette spørgeskema måler brugen af medicinske ressourcer i løbet af de sidste 3 måneder, herunder kontakter med sundhedsydere (f.eks. praktiserende læge, specialister, terapeuter), hospitalsindlæggelser, akutbesøg, lægemiddelbrug og uformel pleje.
Ressourceforbruget rapporteres som frekvenser (f.eks. antal besøg, dage eller timer).
Højere værdier indikerer større sundhedsudnyttelse.
3, 6 og 12 måneder efter randomisering.
Vurdering af sundhedsteknologi (iPCQ)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder efter randomisering.
Produktivitets tab vurderet ved hjælp af iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Dette spørgeskema måler produktivitets tab over de seneste 3 måneder, herunder fravær (dage fraværende fra lønnet arbejde), nærværsisme (reduceret produktivitet mens man er på arbejde, vurderet på en skala fra 0 [ikke i stand til at arbejde] til 10 [normal produktivitet]) og tab i ulønnet arbejde. Højere værdier indikerer større produktivitets tab.
3, 6 og 12 måneder efter randomisering.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Marieke Goodijk

Samarbejdspartnere

Dutch Cancer Society

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2026

Først opslået (Faktiske)

15. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Registry Identifier: ICTRP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom (hudkræft)

Kliniske forsøg med Re-ekscision

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner