Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

NO Reeksisjon MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8. april 2026 oppdatert av: Marieke Goodijk

Multisenter fase 3 randomisert kontrollert studie av NO Re-eksisjon MelanomA - NORMA 2

Denne multisentriske, fase III randomiserte kontrollerte studien evaluerer om utelatelse av re-eksisjon etter komplett primær eksisjon av kutant melanom påvirker pasientutfall. Totalt 1.749 pasienter med pT1b-pT4b kutant melanom uten tegn til metastaser vil bli randomisert til enten standard re-eksisjon i henhold til gjeldende retningslinjer eller ingen re-eksisjon. Sentinel lymfeknutebiopsi og adjuvant systemterapi vil bli utført som indikert i begge grupper.

Hovedmålet er å sammenligne tilbakefallsfri overlevelse (RFS) mellom de to gruppene. Sekundære mål inkluderer sammenligninger av total overlevelse (OS), lokale tilbakefallsrater, tilbakefall av in-transitt og lymfeknutemetastaser, fjernt metastasefri overlevelse (DMFS), kirurgisk morbiditet, livskvalitet og helseøkonomiske utfall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multicentriske, fase III randomiserte kontrollerte ikke-underlegenhetsstudien evaluerer den onkologiske sikkerheten og kliniske påvirkningen av å utelate re-eksisjon etter fullstendig diagnostisk eksisjon av primær kutant melanom. Selv om nåværende retningslinjer anbefaler re-eksisjon med marginer på 1-2 cm avhengig av Breslow-tykkelse, er den kliniske fordelen av denne prosedyren hos alle pasienter fortsatt usikker.

Pasienter med histologisk bekreftet pT1b-pT4b (AJCC 8. utgave) kutant melanom som har gjennomgått fullstendig primær eksisjon med tumorfrie marginer og ikke viser tegn til regional eller fjern metastaser, vil bli randomisert i forholdet 1:1 til enten standard re-eksisjon i henhold til lokale protokoller (kontrollarm) eller utelatelse av re-eksisjon (eksperimentell arm). Sentinelymfeknøttbiopsi (SLNB) vil bli utført i henhold til gjeldende retningslinjer og lokal praksis, og kan utelates hos utvalgte pasienter etter behandlende leges skjønn. Randomisering vil bli stratifisert etter tumor T-stadium og SLNB-status, og adjuvant systemisk terapi er tillatt i henhold til nasjonale retningslinjer.

Re-eksisjon, når den utføres, skal finne sted innen 12 uker etter den første diagnostiske eksisjonen og følge standardiserte kirurgiske prinsipper, inkludert dokumentasjon av kirurgiske marginer og patologisk vurdering av prøven. Pasienter vil bli fulgt i opptil 5 år i henhold til gjeldende kliniske retningslinjer. Residiver vil bli kategorisert som lokale, in-transit, nodale eller fjerne, og histologisk bekreftelse vil bli innhentet når det er mulig. Behandling av residiver og bruk av systemiske terapier vil være etter behandlende legers skjønn og registrert gjennom hele studien.

I tillegg til onkologiske utfall evaluerer studien kirurgisk morbiditet, inkludert postoperative komplikasjoner klassifisert i henhold til Clavien-Dindo-systemet og behovet for rekonstruktive prosedyrer. Pasientrapporterte utfall vil bli samlet inn longitudinelt for å vurdere helserelatert livskvalitet og arrrelaterte utfall ved bruk av validerte spørreskjemaer. Helseøkonomisk evaluering vil inkludere kostnadseffektivitets- og kostnadsnytteanalyser fra helsetjeneste- og samfunnsperspektiv, og inkorporere ressursbruk, produktivitets-tap og kvalitetsjusterte leveår over en levetidshorisont ved bruk av modellbaserte tilnærminger.

Studien er utformet som en ikke-underlegenhetsstudie for å sammenligne reseidivfri overlevelse mellom re-eksisjon og ingen re-eksisjon. Utvalgsstørrelsen er tilstrekkelig til å påvise ikke-underlegenhet med hensyn til en forhåndsdefinert margin, tilsvarende en akseptabel absolutt reduksjon i 5-års reseidivfri overlevelse på 5 %. Tid-til-hendelse endepunkter vil bli analysert ved bruk av Kaplan-Meier-metoder og Cox proporsjonale faremodeller justert for stratifiseringsfaktorer, med fareforhold og 90 % konfidensintervaller rapportert. Primæranalysen vil følge intensjon-til-behandling-prinsippet, med en støttende per-protokoll-analyse. Sekundære endepunkter vil bli analysert ved bruk av passende regresjonsmetoder for tid-til-hendelse og binære utfall, og longitudinelle pasientrapporterte utfall vil bli evaluert ved bruk av mixed-effects-modeller. Sensitivitetsanalyser vil vurdere den potensielle påvirkningen av adjuvant systemisk terapi på utfall. En interimanalyse for futilitet er planlagt etter at en delmengde av hendelser har inntruffet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1749

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Telefonnummer: 020 512 9111
  • E-post: y.schrage@nki.nl

Studer Kontakt Backup

  • Navn: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Telefonnummer: 020 512 2546
  • E-post: m.goodijk@nki.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland
        • Rekruttering
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Alkmaar, Nederland
        • Rekruttering
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Ta kontakt med:
      • Almere Stad, Nederland
        • Rekruttering
        • Flevoziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Ta kontakt med:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonnummer: 020 512 2546
          • E-post: m.goodijk@nki.nl
        • Ta kontakt med:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefonnummer: 020 512 2546
          • E-post: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Nederland
        • Rekruttering
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Ta kontakt med:
      • Arnhem, Nederland
        • Rekruttering
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Eindhoven, Nederland
      • Enschede, Nederland
        • Rekruttering
        • Medisch Spectrum Twente
        • Ta kontakt med:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Telefonnummer: 053 487 2000
          • E-post: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Groningen, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Martini Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Hilversum, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tergooi Mc
        • Ta kontakt med:
      • Hoorn, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Leiden, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Leiden, Nederland
        • Rekruttering
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Ta kontakt med:
      • Maastricht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Maastricht UMC
        • Ta kontakt med:
      • Rotterdam, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Maasstad ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • The Hague, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Haga Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • The Hague, Nederland
        • Rekruttering
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Ta kontakt med:
      • Utrecht, Nederland
        • Rekruttering
        • Diakonessenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Utrecht, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
      • Zwolle, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Isala ziekenhuis
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må være 18 år eller eldre på samtykketidspunktet
  • Pasienter må ha en ECOG prestasjonsscore mellom 0 og 2
  • Histologisk bekreftet, stadium pT1b - pT4b (TNM AJCC 8. utgave) kutant primærmelanom

  • Histologiske undertyper som er kvalifiserte er:

    • Overfladisk spredende melanom (SSM)
    • Nodulært melanom (NM)
  • Det primære melanomet må være fjernet ved diagnostisk eksisjon og må ha minst 1 mm tumorsfri margin for invasivt melanom OG eventuelt in situ-melanom
  • Pasienten må gi informert samtykke og følge behandlingsprotokollen og oppfølgingsplanen
  • Forventet levealder på minst 5 år fra diagnosetidspunktet, uten hensyn til det aktuelle melanomet, som fastsatt av forskeren

  • En overlevende av tidligere kreft er kvalifisert forutsatt at ALLE følgende kriterier er oppfylt og dokumentert:

    • Pasienten har gjennomgått potensielt kurativ behandling for alle tidligere maligne sykdommer
    • Forventet levealder bør være minst 5 år og
    • Pasienten vurderes av sin behandlende lege å ha lav risiko for tilbakefall fra tidligere maligne sykdommer.

Eksklusjonskriterier:

  • Ikke-kutant melanom (uvealt, slimhinne)
  • Akralt melanom
  • Lentigo malignt melanom (LMM)
  • Desmoplastisk melanom
  • Neurotropt melanom
  • Spitz-melanom/malignt Spitz-tumormelanom
  • Satellitter, in-transit melanomer eller makroskopiske melanommetastaser
  • Usikker diagnose av melanom, dvs. såkalte 'melanocytiske lesjoner av ukjent malign potensial' (MELTUMP eller STUMP)
  • Andre ikke-SSM eller NM-undertyper
  • Melanom fjernet ved skaveeksisjon, ekskogliasjon eller kjernebiopsi
  • Pasienten har allerede gjennomgått en lokal lapperekonstruksjon av defekten etter eksisjon av det primære
  • Historikk med tidligere eller samtidig (dvs. annet primært) invasivt melanom
  • Flere melanomer
  • Pasienten har gjennomgått kirurgi på et separat tidspunkt for å fjerne lymfeknutene i det sannsynlige drenerende lymfefeltet, unntatt tidligere SLNB
  • Eventuell annen solid tumor eller hematologisk malignitet de siste 5 årene med en forventet levealder på mindre enn 5 år
  • Historikk med organtransplantasjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm A (kontroll): re-eksisjon
Reeksisjon (i henhold til lokal protokoll med marginer mellom 1 og 2 cm)
Fremgangsmåte: Reeksisjon
Før reeksisjonen, før lokalbedøvelse gis, vil marginen måles med en linjal og merkes på pasientens hud. Den melanomfrie marginen fra den diagnostiske eksisjonen kan trekkes fra reeksisjonsmarginen. Reeksisjonen skal utføres ved å kutte vertikalt ned langs margene av reeksisjonen over hele lengden til nødvendig margin er nådd, eller til fascia er nådd i dybden. Fjerning av fascia overlates til den opererende kirurgens skjønn. Bevaring av anatomiske strukturer, som vener eller nerver, er tillatt dersom de ikke er tydelig involvert med svulst. Ved melanom ≥pT3a er enhver margin mellom 1 og 2 centimeter akseptert i henhold til kirurgens preferanse. Mengden margin (i mm) som tas under reeksisjonen må dokumenteres perioperativt av kirurgen i operasjonsrapporten. Prøven skal merkes for anatomisk navigering og sendes til patologisk vurdering.
Eksperimentell: Arm B (eksperimentell): ingen re-eksisjon
Ingen reeksisjon
Fremgangsmåte: Ingen re-eksisjon
Dersom en pasient randomiseres til behandlingsarmen uten re-eksisjon, er det ikke nødvendig å utføre prosedyrer på primærtumorsstedet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst av melanomresidiv eller melanomrelatert død, vurdert over opptil 5 år.

RFS, definert som tiden fra randomisering til første tilfelle av melanomresidiv eller melanomrelatert død, avhengig av hva som inntreffer først.

Eventuelle nye primære melanomer og/eller melanom in situ vil bli registrert. Imidlertid vil det ikke bli betraktet som en hendelse for hovedendepunktet for RFS.
Fra randomisering til første forekomst av melanomresidiv eller melanomrelatert død, vurdert over opptil 5 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, vurdert opptil 5 år.
OS, definert som tiden fra randomisering til død, uansett hva dødsårsaken var.
Fra randomisering til død av hvilken som helst årsak, vurdert opptil 5 år.
Lokal tilbakefallsrate (LRR)
Tidsramme: Fra randomisering opp til 5 år
LRR, definert som frekvensen av lokale tilbakefall i studiepopulasjonen. Et lokalt tilbakefall er definert som tilbakefall i arret og/eller enhver satellittmetastase innenfor 2 cm.
Fra randomisering opp til 5 år
Gjentaksrate av in-transitt metastaser
Tidsramme: Fra randomisering opp til 5 år
Residivrate for in-transit metastaser, definert som hyppigheten av in-transit metastaseresidiver i studiebefolkningen. En in-transit metastase er definert som enhver hud- eller subkutan metastase som oppstår mer enn 2 cm fra primærlesjonen, men ikke utover det regionale lymfeknutebassenget.
Fra randomisering opp til 5 år
Gjentakelsesrate for lymfeknuteutbredelser
Tidsramme: Fra randomisering opp til 5 år
Gjentakelsesrate for lymfeknute-metastaser, definert som hyppigheten av lymfeknute-metastaser i studiepopulasjonen.
Fra randomisering opp til 5 år
Distanse metastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Fra randomisering til første forekomst av fjernmetastase, vurdert opptil 5 år
DMFS, definert som tiden fra randomisering til forekomst av en fjernmetastase.
Fra randomisering til første forekomst av fjernmetastase, vurdert opptil 5 år
Surgical complication rates
Tidsramme: Fra operasjonsdatoen og opp til 30 dager etter operasjonen
Kirurgiske komplikasjonsrater i henhold til Clavien-Dindo kirurgisk klassifisering og hyppighet av rekonstruktiv kirurgi.
Fra operasjonsdatoen og opp til 30 dager etter operasjonen
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet vurdert ved hjelp av European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Poengsummene varierer fra 0 til 100, hvor høyere poengsummer indikerer bedre funksjon og livskvalitet (for funksjonsskalaer) og verre symptomer (for symptomskalaer).
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (FACT-M Melanomkirurgisk skala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet vurdert ved bruk av Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). Skårer varierer fra 0 til 96, hvor høyere skår indikerer dårligere livskvalitet.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (Kreftbekymringsskala)
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Kreftrelatert bekymring vurdert ved bruk av den 8-punkts Cancer Worry Scale (CWS). Hvert punkt poengsettes på en 4-punkts skala fra 1 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye). Totalscore varierer fra 8 til 32, hvor høyere score indikerer større kreftrelatert bekymring.
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder.
Livskvalitet (POSAS)
Tidsramme: 3 og 12 måneder etter randomisering.
Subjektiv arrkvalitet vurdert av pasienten ved bruk av Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS), pasientkomponenten.
Pasientskalaen består av 18 elementer poengsatt på en 5-punkts skala (1 = ikke relevant, 5 = ekstremt relevant).
Totalscore varierer fra 18 til 90, der høyere poengsum indikerer dårligere arrkvalitet.
3 og 12 måneder etter randomisering.
Helse-teknologivurdering (EQ-5D-5L)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter randomisering.

Helse-relatert livskvalitet vurdert ved hjelp av EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) spørreskjema. Instrumentet inkluderer fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon), hver med fem alvorlighetsnivåer. Responsene konverteres til en nytteindeksscore som varierer fra mindre enn 0 (verre enn død) til 1 (full helse), der høyere score indikerer bedre helsetilstand.

I tillegg vurderer pasientene sin generelle helse på en visuell analog skala (EQ VAS) fra 0 (verste tenkelige helse) til 100 (beste tenkelige helse), der høyere score indikerer bedre opplevd helse.
3, 6 og 12 måneder etter randomisering.
Helse-teknologivurdering (iMCQ)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter randomisering.
Helseutnyttelse vurdert ved bruk av iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Dette spørreskjemaet måler medisinsk ressursbruk de siste 3 månedene, inkludert kontakter med helsepersonell (f.eks. fastlege, spesialister, terapeuter), sykehusinnleggelser, akuttbesøk, medisinbruk og uformell omsorg. Ressursbruk rapporteres som frekvenser (f.eks. antall besøk, dager eller timer). Høyere verdier indikerer større helseutnyttelse.
3, 6 og 12 måneder etter randomisering.
Helse-teknologivurdering (iPCQ)
Tidsramme: 3, 6 og 12 måneder etter randomisering.
Produktivitetsreduksjoner vurdert ved bruk av iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Denne spørreskjemaet måler produktivitetsreduksjoner de siste 3 månedene, inkludert fravær (dager borte fra betalt arbeid), nærværsreduksjon (redusert produktivitet mens man er på jobb, scoret på en skala fra 0 [ikke i stand til å arbeide] til 10 [normal produktivitet]), og tap i ulønnet arbeid. Høyere verdier indikerer større produktivitetsreduksjon.
3, 6 og 12 måneder etter randomisering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Marieke Goodijk

Samarbeidspartnere

Dutch Cancer Society

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2033

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Først lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Registeridentifikator: ICTRP)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere