Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NO Re-excisie MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 april 2026 bijgewerkt door: Marieke Goodijk

Multicentrische fase 3 gerandomiseerde gecontroleerde studie van NO Re-excisie MelanomA - NORMA 2

Deze multicenter, fase III gerandomiseerde gecontroleerde studie onderzoekt of het weglaten van re-excisie na volledige primaire excisie van cutaan melanoom de uitkomsten voor patiënten beïnvloedt. In totaal zullen 1.749 patiënten met pT1b-pT4b cutaan melanoom zonder aanwijzingen voor metastasen worden gerandomiseerd naar óf standaard re-excisie volgens de huidige richtlijnen óf geen re-excisie. Sentinel lymfeklierbiopsie en adjuvante systemische therapie zullen zoals geïndiceerd in beide groepen worden uitgevoerd.

Het primaire doel is om de ziektevrije overleving (RFS) tussen de twee groepen te vergelijken. Secundaire doelstellingen omvatten vergelijkingen van algehele overleving (OS), lokale recidiefpercentages, recidief van in-transit- en lymfekliermetastasen, metastasevrije overleving (DMFS), chirurgische morbiditeit, kwaliteit van leven en gezondheidseconomische uitkomsten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, fase III gerandomiseerde gecontroleerde non-inferioriteitsstudie evalueert de oncologische veiligheid en klinische impact van het weglaten van re-excisie na volledige diagnostische excisie van primair cutaan melanoom. Hoewel de huidige richtlijnen re-excisie met marges van 1-2 cm aanbevelen afhankelijk van de Breslow-dikte, blijft het klinische voordeel van deze procedure bij alle patiënten onzeker.

Patiënten met histologisch bevestigd pT1b-pT4b (AJCC 8e editie) cutaan melanoom die volledige primaire excisie met tumorvrije marges hebben ondergaan en geen aanwijzingen voor regionale of verre metastasen vertonen, worden in een 1:1-verhouding gerandomiseerd naar ofwel standaard re-excisie volgens lokale protocollen (controlearm) of weglating van re-excisie (experimentele arm). Sentinel-lymfeklierbiopsie (SLNB) wordt uitgevoerd volgens de huidige richtlijnen en lokale praktijk, en kan bij geselecteerde patiënten naar goeddunken van de behandelend arts worden weggelaten. Randomisatie wordt gestratificeerd op tumorkenmerken (T-stadium) en SLNB-status, en adjuvante systemische therapie is toegestaan volgens nationale richtlijnen.

Re-excisie, indien uitgevoerd, dient binnen 12 weken na de initiële diagnostische excisie plaats te vinden en moet gestandaardiseerde chirurgische principes volgen, inclusief documentatie van chirurgische marges en pathologische beoordeling van het specimen. Patiënten worden tot 5 jaar gevolgd volgens de huidige klinische richtlijnen. Recidieven worden gecategoriseerd als lokaal, in-transit, nodaal of op afstand, en histologische bevestiging wordt verkregen waar mogelijk. Behandeling van recidieven en gebruik van systemische therapieën vallen onder de verantwoordelijkheid van de behandelende artsen en worden gedurende de studie geregistreerd.

Naast oncologische uitkomsten evalueert de studie chirurgische morbiditeit, waaronder postoperatieve complicaties geclassificeerd volgens het Clavien-Dindo-systeem en de noodzaak van reconstructieve procedures. Door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden longitudinaal verzameld om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en litteken-gerelateerde uitkomsten te beoordelen met gevalideerde vragenlijsten. De gezondheidseconomische evaluatie omvat kosteneffectiviteits- en kostennutanalyses vanuit gezondheidszorg- en maatschappelijk perspectief, waarbij gebruik wordt gemaakt van modelgebaseerde benaderingen die resourcegebruik, productiviteitsverliezen en kwaliteitsgecorrigeerde levensjaren over een levenslange horizon incorporeren.

De studie is ontworpen als een non-inferioriteitsstudie om recidiefvrije overleving tussen re-excisie en geen re-excisie te vergelijken. De steekproefomvang is voldoende om non-inferioriteit aan te tonen ten opzichte van een vooraf gedefinieerde marge, overeenkomend met een aanvaardbare absolute afname van 5-jaars recidiefvrije overleving van 5%. Tijd-tot-gebeurtenis-eindpunten worden geanalyseerd met Kaplan-Meier-methoden en Cox proportionele gevarenmodellen gecorrigeerd voor stratificatiefactoren, waarbij gevarenratio's en 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gerapporteerd. De primaire analyse volgt het intention-to-treat-principe, met een ondersteunende per-protocol-analyse. Secundaire eindpunten worden geanalyseerd met geschikte regressiemethoden voor tijd-tot-gebeurtenis- en binaire uitkomsten, en longitudinale door patiënten gerapporteerde uitkomsten worden geëvalueerd met mixed-effects-modellen. Sensitiviteitsanalyses beoordelen de mogelijke invloed van adjuvante systemische therapie op de uitkomsten. Een interim-analyse voor futility is gepland nadat een subset van gebeurtenissen heeft plaatsgevonden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

1749

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Telefoonnummer: 020 512 9111
  • E-mail: y.schrage@nki.nl

Studie Contact Back-up

  • Naam: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Telefoonnummer: 020 512 2546
  • E-mail: m.goodijk@nki.nl

Studie Locaties

  • Nederland
      • 's-Hertogenbosch, Nederland
        • Werving
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contact:
      • Alkmaar, Nederland
        • Werving
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contact:
      • Almere Stad, Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contact:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefoonnummer: 020 512 2546
          • E-mail: m.goodijk@nki.nl
        • Contact:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Telefoonnummer: 020 512 2546
          • E-mail: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Nederland
        • Werving
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Contact:
      • Arnhem, Nederland
        • Werving
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contact:
      • Eindhoven, Nederland
      • Enschede, Nederland
        • Werving
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contact:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Telefoonnummer: 053 487 2000
          • E-mail: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contact:
      • Groningen, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Martini Ziekenhuis
        • Contact:
      • Hilversum, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Tergooi Mc
        • Contact:
      • Hoorn, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contact:
      • Leiden, Nederland
        • Werving
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contact:
      • Maastricht, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Maastricht UMC
        • Contact:
      • Rotterdam, Nederland
      • The Hague, Nederland
      • The Hague, Nederland
        • Werving
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contact:
      • Utrecht, Nederland
        • Werving
        • Diakonessenhuis
        • Contact:
      • Utrecht, Nederland
      • Zwolle, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Isala ziekenhuis
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van toestemming
  • Patiënten moeten een ECOG-prestatiescore hebben tussen 0 en 2
  • Histologisch bevestigd, stadium pT1b - pT4b (TNM AJCC 8e editie) cutaan primair melanoom

  • Histologische subtypes die in aanmerking komen zijn:

    • Oppervlakkig spreidend melanoom (SSM)
    • Nodulair melanoom (NM)
  • Het primaire melanoom moet zijn verwijderd door diagnostische excisie en moet minimaal een tumorvrije marge van 1 mm hebben voor invasief melanoom EN eventueel in situ melanoom
  • De patiënt moet geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan het behandelprotocol en het follow-upplan
  • Levensverwachting van minimaal 5 jaar vanaf het moment van diagnose, zonder rekening te houden met het betreffende melanoom, zoals bepaald door de onderzoeker

  • Een overlevende van eerdere kanker komt in aanmerking mits ALLE volgende criteria worden voldaan en gedocumenteerd:

    • De patiënt heeft een mogelijk curatieve therapie ondergaan voor alle eerdere maligniteiten
    • De levensverwachting moet minimaal 5 jaar zijn en
    • De patiënt wordt door de behandelend arts beschouwd als een laag risico op recidief van eerdere maligniteiten.

Exclusiecriteria:

  • Niet-cutaane melanomen (uveaal, mucosale)
  • Acraal melanoom
  • Lentigo maligna melanoom (LMM)
  • Desmoplastisch melanoom
  • Neurotroop melanoom
  • Spitz-melanoom/maligne Spitz-tumor melanoom
  • Satellieten, in-transit melanomen of macroscopische melanoommetastasen
  • Onzekere diagnose van melanoom, d.w.z. zogenaamde 'melanocytaire laesies met onbekend maligne potentieel' (MELTUMP of STUMP)
  • Andere niet-SSM of NM subtypes
  • Melanoom verwijderd door schedexcisie, excogliatie of corebiopsie
  • De patiënt heeft al een lokale flapreconstructie van het defect ondergaan na excisie van de primaire tumor
  • Voorgeschiedenis van eerder of gelijktijdig (d.w.z. tweede primair) invasief melanoom
  • Meerdere melanomen
  • De patiënt heeft tijdens een aparte gelegenheid een operatie ondergaan om de lymfeklieren van het waarschijnlijke drainerende lymfatische gebied te verwijderen, behalve eerdere SLNB
  • Elke aanvullende solide tumor of hematologische maligniteit in de afgelopen 5 jaar met een levensverwachting van minder dan 5 jaar
  • Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm A (controle): re-excisie
Her-excisie (volgens lokaal protocol tussen 1 en 2 cm marges)
Procedure: Re-excisie
Voorafgaand aan de re-excisie, voordat een lokaal anestheticum wordt toegediend, wordt de marge gemeten met een liniaal en op de huid van de patiënt gemarkeerd. De melanomvrije marge van de diagnostische excisie kan worden afgetrokken van de re-excisiemarge. De re-excisie moet worden uitgevoerd door verticaal langs de marges van de re-excisie over de gehele lengte te snijden tot de vereiste marge of totdat de fascia in de diepte wordt bereikt. Verwijdering van de fascia wordt overgelaten aan het oordeel van de resecterende chirurg. Behoud van anatomische structuren, zoals aders of zenuwen, is toegestaan als ze niet duidelijk betrokken zijn bij de tumor. In geval van melanoom ≥pT3a is elke marge tussen 1 en 2 centimeter geaccepteerd volgens de voorkeur van de chirurg. De hoeveelheid marge (in mm) die tijdens de re-excisie wordt genomen, moet perioperatief door de chirurg worden gedocumenteerd in het operatieverslag. Het specimen moet worden gemarkeerd voor anatomische navigatie en worden opgestuurd voor pathologische beoordeling.
Experimenteel: Arm B (experimenteel): geen re-excisie
Geen re-excisie
Procedure: Geen re-excisie
Indien een patiënt wordt gerandomiseerd naar de behandelarm zonder re-excisie, is het niet nodig om enige procedures aan de primaire tumorplaats uit te voeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relapsvrije Overleving (RFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van melanoomrecidief of aan melanoom gerelateerd overlijden, geëvalueerd tot 5 jaar.

RFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het eerste recidief van melanoom of aan melanoom gerelateerde overlijden, wat zich het eerst voordoet.

Elk nieuw primair melanoom en/of melanoom in situ zal worden geregistreerd. Dit wordt echter niet beschouwd als een gebeurtenis voor het primaire eindpunt van RFS.
Van randomisatie tot het eerste optreden van melanoomrecidief of aan melanoom gerelateerd overlijden, geëvalueerd tot 5 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden, ongeacht de doodsoorzaak.
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar.
Lokaal recidiefpercentage (LRR)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar
LRR, gedefinieerd als de frequentie van lokale recidieven binnen de studiepopulatie.
Een lokaal recidief wordt gedefinieerd als een recidief in het litteken en/of elke satellietmetastase binnen 2 cm.
Van randomisatie tot 5 jaar
Recidiefpercentage van in-transit metastasen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar
Recidiefpercentage van in-transit metastasen, gedefinieerd als de frequentie van recidieven van in-transit metastasen binnen de onderzoekspopulatie. Een in-transit metastase wordt gedefinieerd als elke huid- of subcutane metastase die meer dan 2 cm van de primaire laesie optreedt, maar niet voorbij het regionale lymfeklierbekken.
Van randomisatie tot 5 jaar
Recidiefpercentage van lymfekliermetastasen
Tijdsspanne: Van randomisatie tot 5 jaar
Recidiefpercentage van lymfekliermetastasen, gedefinieerd als de frequentie van lymfekliermetastasen binnen de onderzoekspopulatie.
Van randomisatie tot 5 jaar
Distant Metastasis-Free Survival (DMFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot het eerste optreden van metastasen op afstand, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar
DMFS, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van een uitzaaiing op afstand.
Van randomisatie tot het eerste optreden van metastasen op afstand, beoordeeld gedurende maximaal 5 jaar
Chirurgische complicatiepercentages
Tijdsspanne: Vanaf de operatiedatum tot 30 dagen na de operatie
Chirurgische complicatiepercentages volgens de Clavien-Dindo chirurgische classificatie en frequentie van reconstructieve chirurgie.
Vanaf de operatiedatum tot 30 dagen na de operatie
Kwaliteit van Leven (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van leven beoordeeld met behulp van de European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30). Scores variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op beter functioneren en kwaliteit van leven (voor functionele schalen) en ergere symptomen (voor symptoomschalen).
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van Leven (FACT-M Melanoom Chirurgie Schaal)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van leven beoordeeld met de Functionele Beoordeling van Kankertherapie - Melanoom (FACT-M). Scores variëren van 0 tot 96, waarbij hogere scores een slechtere kwaliteit van leven aangeven.
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van Leven (Kankerzorgschaal)
Tijdsspanne: Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kanker gerelateerde bezorgdheid beoordeeld met behulp van de 8-item Kanker Bezorgdheidsschaal (CWS). Elk item wordt gescoord op een 4-puntsschaal variërend van 1 (helemaal niet) tot 4 (heel erg). Totale scores variëren van 8 tot 32, waarbij hogere scores duiden op grotere kanker gerelateerde bezorgdheid.
Baseline, 3, 6, 12 en 24 maanden.
Kwaliteit van Leven (POSAS)
Tijdsspanne: 3 en 12 maanden na randomisatie.
Subjectieve littekenkwaliteit beoordeeld door de patiënt met behulp van de Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS), patiëntcomponent. De patiëntschaal bestaat uit 18 items gescoord op een 5-puntsschaal (1 = niet relevant, 5 = uiterst relevant). Totale scores variëren van 18 tot 90, waarbij hogere scores wijzen op slechtere littekenkwaliteit.
3 en 12 maanden na randomisatie.
Gezondheidstechnologiebeoordeling (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na randomisatie.

Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beoordeeld met de EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) vragenlijst. Het instrument omvat vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie), elk met vijf ernstniveaus. Antwoorden worden omgezet in een nutswaarde-indexscore variërend van minder dan 0 (erger dan dood) tot 1 (volledige gezondheid), waarbij hogere scores een betere gezondheidstoestand aangeven.

Daarnaast beoordelen patiënten hun algehele gezondheid op een visuele analoge schaal (EQ VAS) variërend van 0 (slechtst denkbare gezondheid) tot 100 (best denkbare gezondheid), waarbij hogere scores een beter ervaren gezondheid aangeven.
3, 6 en 12 maanden na randomisatie.
Health Technology Assessment (iMCQ)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na randomisatie.
Gezondheidszorggebruik beoordeeld met behulp van de iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Deze vragenlijst meet het gebruik van medische hulpbronnen over de afgelopen 3 maanden, waaronder contacten met zorgverleners (bijvoorbeeld huisarts, specialisten, therapeuten), ziekenhuisopnames, spoedbezoeken, medicatiegebruik en informele zorg. Het gebruik van hulpbronnen wordt gerapporteerd als frequenties (bijvoorbeeld aantal bezoeken, dagen of uren). Hogere waarden duiden op een groter gebruik van de gezondheidszorg.
3, 6 en 12 maanden na randomisatie.
Health Technology Assessment (iPCQ)
Tijdsspanne: 3, 6 en 12 maanden na randomisatie.
Productiviteitsverliezen beoordeeld met de iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Deze vragenlijst meet productiviteitsverliezen over de afgelopen 3 maanden, inclusief absenteeïsme (dagen afwezig van betaald werk), presenteeïsme (verminderde productiviteit tijdens het werk, gescoord op een schaal van 0 [niet in staat om te werken] tot 10 [normale productiviteit]) en verliezen in onbetaald werk. Hogere waarden duiden op groter productiviteitsverlies.
3, 6 en 12 maanden na randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Marieke Goodijk

Medewerkers

Dutch Cancer Society

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2033

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Register-ID: ICTRP)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren