Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 апреля 2026 г. обновлено: Marieke Goodijk

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы NO Re-excision MelanomA - NORMA 2

Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование III фазы оценивает, влияет ли отказ от повторного иссечения после полного первичного удаления кожной меланомы на исходы лечения пациентов. Всего 1749 пациентов с кожной меланомой pT1b-pT4b без признаков метастазов будут рандомизированы либо на стандартное повторное иссечение согласно текущим рекомендациям, либо на отказ от повторного иссечения. Биопсия сторожевого лимфатического узла и адъювантная системная терапия будут проводиться по показаниям в обеих группах.

Основная цель — сравнить выживаемость без рецидива (RFS) между двумя группами. Вторичные цели включают сравнение общей выживаемости (OS), частоты местных рецидивов, рецидивов транзитных и лимфатических метастазов, выживаемости без отдалённых метастазов (DMFS), хирургической заболеваемости, качества жизни и показателей экономики здравоохранения.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы III по оценке не меньшей эффективности, оценивающее онкологическую безопасность и клиническое влияние отказа от повторного иссечения после полного диагностического иссечения первичного кожного меланомы. Хотя текущие руководства рекомендуют повторное иссечение с полями от 1 до 2 см в зависимости от толщины по Бреслоу, клиническая польза этой процедуры для всех пациентов остается неопределенной.

Пациенты с гистологически подтвержденной кожной меланомой pT1b-pT4b (классификация AJCC 8-го издания), перенесшие полное первичное иссечение со свободными от опухоли краями и не имеющие признаков регионарных или отдаленных метастазов, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо на стандартное повторное иссечение в соответствии с локальными протоколами (контрольная группа), либо на отказ от повторного иссечения (экспериментальная группа). Биопсия сторожевого лимфатического узла (БСЛУ) будет выполняться в соответствии с текущими руководствами и локальной практикой и может быть опущена у отдельных пациентов на усмотрение лечащего врача. Рандомизация будет стратифицирована по стадии опухоли T и статусу БСЛУ, а адъювантная системная терапия разрешена в соответствии с национальными руководствами.

Повторное иссечение, если оно проводится, должно быть выполнено в течение 12 недель после первоначального диагностического иссечения и следовать стандартным хирургическим принципам, включая документирование хирургических полей и патологическую оценку образца. Пациенты будут наблюдаться до 5 лет в соответствии с текущими клиническими руководствами. Рецидивы будут классифицироваться как локальные, транзитные, узловые или отдаленные, и гистологическое подтверждение будет получено, когда это возможно. Лечение рецидивов и применение системных терапий будут на усмотрение лечащих врачей и регистрироваться на протяжении всего исследования.

В дополнение к онкологическим исходам, исследование оценивает хирургическую заболеваемость, включая послеоперационные осложнения, классифицированные по системе Клавьена-Диндо, и необходимость реконструктивных процедур. Сообщаемые пациентами исходы будут собираться продольно для оценки связанного со здоровьем качества жизни и исходов, связанных с рубцами, с использованием валидированных опросников. Оценка экономики здравоохранения будет включать анализ экономической эффективности и анализ полезности затрат с точки зрения здравоохранения и общества, учитывая использование ресурсов, потери производительности и скорректированные по качеству годы жизни на протяжении всей жизни с использованием модельных подходов.

Исследование разработано как исследование не меньшей эффективности для сравнения безрецидивной выживаемости между повторным иссечением и отсутствием повторного иссечения. Размер выборки достаточен для обнаружения не меньшей эффективности относительно предопределенного порога, соответствующего приемлемому абсолютному снижению 5-летней безрецидивной выживаемости на 5%. Временные конечные точки будут анализироваться с использованием методов Каплана-Мейера и моделей пропорциональных рисков Кокса с поправкой на факторы стратификации, с представлением отношений рисков и 90% доверительных интервалов. Первичный анализ будет следовать принципу анализа по намерению лечить, с поддерживающим анализом по протоколу. Вторичные конечные точки будут анализироваться с использованием соответствующих регрессионных методов для временных и бинарных исходов, а продольные сообщаемые пациентами исходы будут оцениваться с использованием моделей со смешанными эффектами. Анализы чувствительности оценят потенциальное влияние адъювантной системной терапии на исходы. Промежуточный анализ на бесполезность запланирован после возникновения части событий.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

1749

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Номер телефона: 020 512 9111
  • Электронная почта: y.schrage@nki.nl

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Номер телефона: 020 512 2546
  • Электронная почта: m.goodijk@nki.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • 's-Hertogenbosch, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Контакт:
          • M. (Maud) Bessems
          • Номер телефона: 073 553 2000
          • Электронная почта: ma.bessems@jbz.nl
      • Alkmaar, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Контакт:
          • G. A. (Gea) Gooiker
          • Номер телефона: 072 548 4444
          • Электронная почта: ga.gooiker@nwz.nl
      • Almere Stad, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Flevoziekenhuis
        • Контакт:
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Контакт:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Номер телефона: 020 512 2546
          • Электронная почта: m.goodijk@nki.nl
        • Контакт:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Номер телефона: 020 512 2546
          • Электронная почта: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Контакт:
          • J. (Jens) Homan
          • Номер телефона: 088 105 3300
          • Электронная почта: j.homan@gelre.nl
      • Arnhem, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Контакт:
          • N. (Niek) Hugen
          • Номер телефона: 088 005 8888
          • Электронная почта: nhugen@rijnstate.nl
      • Eindhoven, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Catharina Ziekenhuis
        • Контакт:
      • Enschede, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Medisch Spectrum Twente
        • Контакт:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Номер телефона: 053 487 2000
          • Электронная почта: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Контакт:
          • A. (Anne) van Beurden
          • Номер телефона: 0182 505 050
          • Электронная почта: anne.van.beurden@ghz.nl
      • Groningen, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Martini Ziekenhuis
        • Контакт:
      • Hilversum, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Tergooi Mc
        • Контакт:
          • A.A. (Alwine) Hellingman
          • Номер телефона: 088 753 1753
          • Электронная почта: ahellingman@tergooi.nl
      • Hoorn, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Контакт:
      • Leiden, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Контакт:
          • C.C. (Carmen) van der Pol
          • Номер телефона: 071 582 8282
          • Электронная почта: ccvanderpol@alrijne.nl
      • Leiden, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Контакт:
          • J. (Jos) A. van der Hage
          • Номер телефона: 071 526 9111
          • Электронная почта: j.a.van_der_hage@lumc.nl
      • Maastricht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Maastricht UMC
        • Контакт:
          • K.B.M.I. (Kristien) Keymeulen
          • Номер телефона: 043 387 6543
          • Электронная почта: k.keymeulen@mumc.nl
      • Rotterdam, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Maasstad ziekenhuis
        • Контакт:
      • The Hague, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Haga Ziekenhuis
        • Контакт:
      • The Hague, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Контакт:
          • M. (Marieke) E. Straver
          • Номер телефона: 088 979 7900
          • Электронная почта: m.straver@haaglandenmc.nl
      • Utrecht, Нидерланды
        • Рекрутинг
        • Diakonessenhuis
        • Контакт:
          • B. (Barbara) Molenkamp
          • Номер телефона: 088 250 5000
          • Электронная почта: bmolenkamp@diakhuis.nl
      • Utrecht, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Контакт:
      • Zwolle, Нидерланды
        • Еще не набирают
        • Isala ziekenhuis
        • Контакт:
          • A.B. (Anne-Brecht) Francken
          • Номер телефона: 088 624 5000
          • Электронная почта: a.b.francken@isala.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше на момент получения согласия
  • Пациенты должны иметь показатель эффективности ECOG от 0 до 2
  • Гистологически подтвержденная, стадия pT1b - pT4b (TNM AJCC 8-е издание) первичная меланома кожи

  • Гистологические подтипы, которые подходят:

    • Поверхностно распространяющаяся меланома (ПРМ)
    • Узловая меланома (УМ)
  • Первичная меланома должна быть удалена диагностической эксцизией и иметь как минимум 1 мм свободного от опухоли края для инвазивной меланомы И любой меланомы in situ
  • Пациент должен дать информированное согласие и соблюдать протокол лечения и план наблюдения
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 5 лет с момента постановки диагноза, не учитывая рассматриваемую меланому, по определению исследователя

  • Пациент, перенесший ранее рак, подходит при условии, что ВСЕ следующие критерии соблюдены и задокументированы:

    • Пациент прошел потенциально излечивающую терапию по поводу всех предыдущих злокачественных новообразований
    • Ожидаемая продолжительность жизни должна составлять не менее 5 лет и
    • Лечащий врач считает пациента имеющим низкий риск рецидива предыдущих злокачественных новообразований.

Критерии исключения:

  • Некожная меланома (увеальная, слизистая)
  • Акральная меланома
  • Злокачественная лентиго-меланома (ЗЛМ)
  • Десмопластическая меланома
  • Невротропная меланома
  • Меланома Шпица/злокачественная опухоль Шпица
  • Спутниковые, транзитные меланомы или макроскопические метастазы меланомы
  • Неопределенный диагноз меланомы, т.е. так называемые «меланоцитарные поражения неизвестного злокачественного потенциала» (MELTUMP или STUMP)
  • Другие подтипы, кроме ПРМ или УМ
  • Меланома, удаленная с помощью бритвенной эксцизии, эксголиации или трепан-биопсии
  • Пациенту уже выполнена локальная пластика дефекта после удаления первичной опухоли
  • Анамнез предыдущей или сопутствующей (т.е. второй первичной) инвазивной меланомы
  • Множественные меланомы
  • Пациенту была выполнена операция в отдельный момент для очистки лимфатических узлов вероятного дренирующего лимфатического поля, за исключением предыдущей СЛНБ
  • Любая дополнительная солидная опухоль или гематологическое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет с ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет
  • Анамнез трансплантации органов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Группа A (контрольная): повторная эксцизия
Повторная эксцизия (в соответствии с локальным протоколом, края от 1 до 2 см)
Процедура: Повторное иссечение
Перед повторным иссечением, до введения любого местного анестетика, край будет измерен линейкой и отмечен на коже пациента. Свободный от меланомы край диагностического иссечения может быть вычтен из края повторного иссечения. Повторное иссечение должно быть выполнено путем вертикального разреза вдоль краев повторного иссечения по всей его длине до достижения требуемого края или до достижения фасции в глубине. Удаление фасции остается на усмотрение оперирующего хирурга. Сохранение анатомических структур, таких как вены или нервы, допускается, если они явно не вовлечены в опухоль. В случае меланомы ≥pT3a любой край от 1 до 2 сантиметров принимается по предпочтению хирурга. Размер края (в мм), взятого во время повторного иссечения, должен быть задокументирован интраоперационно хирургом в операционном отчете. Образец должен быть промаркирован для анатомической навигации и отправлен на патогистологическое исследование.
Экспериментальный: Группа B (экспериментальная): без повторного иссечения
Без повторного иссечения
Процедура: Без повторного иссечения
В случае, если пациент рандомизирован в группу лечения без повторной эксцизии, нет необходимости проводить какие-либо процедуры в области первичной опухоли.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: От момента рандомизации до первого случая рецидива меланомы или смерти, связанной с меланомой, оценка проводилась в течение 5 лет.

БРВ, определяемый как время от рандомизации до любого первого рецидива меланомы или смерти, связанной с меланомой, в зависимости от того, что наступит раньше.

Любая новая первичная меланома и/или меланома in situ будет зарегистрирована. Однако это не будет считаться событием для первичной конечной точки БРВ.
От момента рандомизации до первого случая рецидива меланомы или смерти, связанной с меланомой, оценка проводилась в течение 5 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 5 лет.
ОС, определяемый как время от рандомизации до смерти, независимо от причины смерти.
От рандомизации до смерти от любой причины, оценка проводилась в течение до 5 лет.
Частота местных рецидивов (ЛМР)
Временное ограничение: С момента рандомизации до 5 лет
Локальный рецидив, определяемый как частота локальных рецидивов в исследуемой популяции.
Локальный рецидив определяется как рецидив в пределах рубца и/или любой сателлитный метастаз в пределах 2 см.
С момента рандомизации до 5 лет
Частота рецидивов транзитных метастазов
Временное ограничение: С момента рандомизации до 5 лет
Частота рецидивов транзитных метастазов, определяемая как частота рецидивов транзитных метастазов в исследуемой популяции.
Транзитный метастаз определяется как любой кожный или подкожный метастаз, возникающий на расстоянии более 2 см от первичного очага, но не выходящий за пределы регионарного лимфатического бассейна.
С момента рандомизации до 5 лет
Частота рецидива метастазов в лимфатических узлах
Временное ограничение: От рандомизации до 5 лет
Частота рецидива метастазов в лимфатических узлах, определяемая как частота метастазов в лимфатических узлах в исследуемой популяции.
От рандомизации до 5 лет
Безрецидивная выживаемость по отдалённым метастазам (DMFS)
Временное ограничение: От рандомизации до первого случая отдалённого метастазирования, оценка в течение до 5 лет
БРМС, определяемый как время от рандомизации до возникновения отдалённого метастаза.
От рандомизации до первого случая отдалённого метастазирования, оценка в течение до 5 лет
Частота хирургических осложнений
Временное ограничение: С даты операции до 30 дней после операции
Частота хирургических осложнений по классификации Клавьена-Диндо и частота реконструктивных операций.
С даты операции до 30 дней после операции
Качество жизни (EORTC QLQ-C30)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Качество жизни оценивалось с помощью основного опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC QLQ-C30). Баллы варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на лучшее функционирование и качество жизни (по функциональным шкалам) и на более выраженные симптомы (по симптоматическим шкалам).
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Качество жизни (шкала FACT-M для хирургического лечения меланомы)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Качество жизни оценивается с помощью Опросника оценки функционального состояния при меланоме (FACT-M). Баллы варьируются от 0 до 96, причем более высокие баллы указывают на худшее качество жизни.
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Качество жизни (Шкала тревожности при онкологических заболеваниях)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Беспокойство, связанное с раком, оценивалось с использованием 8-пунктовой Шкалы беспокойства по поводу рака (CWS). Каждый пункт оценивается по 4-балльной шкале от 1 (совсем нет) до 4 (очень сильно). Общие баллы варьируются от 8 до 32, причем более высокие баллы указывают на большее беспокойство, связанное с раком.
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца.
Качество жизни (POSAS)
Временное ограничение: через 3 и 12 месяцев после рандомизации.
Субъективное качество рубца, оцененное пациентом с использованием Шкалы оценки рубцов пациентом и наблюдателем (POSAS), компонент пациента. Шкала пациента состоит из 18 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале (1 = не актуально, 5 = чрезвычайно актуально). Общий балл варьируется от 18 до 90, причем более высокие баллы указывают на худшее качество рубца.
через 3 и 12 месяцев после рандомизации.
Оценка технологий здравоохранения (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.

Качество жизни, связанное со здоровьем, оценивается с помощью опросника EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L). Инструмент включает пять измерений (мобильность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия), каждое из которых имеет пять уровней тяжести. Ответы преобразуются в индекс полезности, который варьируется от менее 0 (хуже, чем смерть) до 1 (полное здоровье), причём более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.

Кроме того, пациенты оценивают своё общее состояние здоровья по визуальной аналоговой шкале (EQ VAS) в диапазоне от 0 (наихудшее вообразимое здоровье) до 100 (наилучшее вообразимое здоровье), где более высокие баллы указывают на лучшее воспринимаемое здоровье.
3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.
Оценка медицинских технологий (iMCQ)
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.
Использование медицинских услуг оценивалось с помощью опросника iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Этот опросник измеряет использование медицинских ресурсов за последние 3 месяца, включая контакты с медицинскими работниками (например, врачом общей практики, специалистами, терапевтами), госпитализации, обращения в отделения неотложной помощи, использование лекарств и неформальный уход. Использование ресурсов указывается в виде частоты (например, количество посещений, дней или часов). Более высокие значения указывают на большее использование медицинских услуг.
через 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.
Оценка медицинских технологий (iPCQ)
Временное ограничение: через 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.
Потери производительности оценивались с помощью Опросника iMTA по затратам на производительность (iPCQ). Этот опросник измеряет потери производительности за последние 3 месяца, включая абсентеизм (дни отсутствия на оплачиваемой работе), презентеизм (снижение производительности во время работы, оцениваемое по шкале от 0 [неспособность работать] до 10 [нормальная производительность]) и потери в неоплачиваемой работе. Более высокие значения указывают на большие потери производительности.
через 3, 6 и 12 месяцев после рандомизации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Marieke Goodijk

Соавторы

Dutch Cancer Society

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2033 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Идентификатор реестра: ICTRP)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться