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NO Re-excision MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 aprile 2026 aggiornato da: Marieke Goodijk

Studio Multicentrico di Fase 3 Randomizzato Controllato di NO Re-excision MelanomA - NORMA 2

Questo studio multicentrico, controllato randomizzato di fase III valuta se l'omissione della riesecisione dopo l'escissione primaria completa del melanoma cutaneo influisce sugli esiti dei pazienti. Un totale di 1.749 pazienti con melanoma cutaneo pT1b-pT4b senza evidenza di metastasi saranno randomizzati a riesecisione standard secondo le linee guida attuali o nessuna riesecisione. La biopsia del linfonodo sentinella e la terapia sistemica adiuvante saranno eseguite come indicato in entrambi i gruppi.

L'obiettivo primario è confrontare la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) tra i due gruppi. Gli obiettivi secondari includono confronti della sopravvivenza globale (OS), dei tassi di recidiva locale, della recidiva delle metastasi in transito e linfonodali, della sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS), della morbidità chirurgica, della qualità della vita e degli esiti economici sanitari.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico, randomizzato controllato di fase III di non inferiorità valuta la sicurezza oncologica e l'impatto clinico dell'omissione della riesecisione dopo l'escissione diagnostica completa del melanoma cutaneo primario. Sebbene le linee guida attuali raccomandino la riesecisione con margini di 1-2 cm a seconda dello spessore di Breslow, il beneficio clinico di questa procedura in tutti i pazienti rimane incerto.

Pazienti con melanoma cutaneo pT1b-pT4b (AJCC 8ª edizione) confermato istologicamente, che hanno subito un'escissione primaria completa con margini liberi da tumore e non mostrano evidenza di metastasi regionali o a distanza, verranno randomizzati in un rapporto 1:1 a riesecisione standard secondo i protocolli locali (braccio di controllo) o omissione della riesecisione (braccio sperimentale). La biopsia del linfonodo sentinella (SLNB) verrà eseguita secondo le linee guida attuali e la pratica locale, e può essere omessa in pazienti selezionati a discrezione del medico curante. La randomizzazione sarà stratificata per stadio T del tumore e stato SLNB, e la terapia sistemica adiuvante è consentita secondo le linee guida nazionali.

La riesecisione, quando eseguita, dovrebbe avvenire entro 12 settimane dall'escissione diagnostica iniziale e seguire principi chirurgici standardizzati, inclusa la documentazione dei margini chirurgici e la valutazione patologica del campione. I pazienti saranno seguiti fino a 5 anni secondo le attuali linee guida cliniche. Le recidive saranno classificate come locali, in-transito, nodali o a distanza, e la conferma istologica sarà ottenuta ove possibile. La gestione delle recidive e l'uso di terapie sistemiche saranno a discrezione dei medici curanti e registrati durante lo studio.

Oltre agli esiti oncologici, lo studio valuta la morbilità chirurgica, inclusa le complicanze postoperatorie classificate secondo il sistema Clavien-Dindo e la necessità di procedure ricostruttive. Gli esiti riportati dai pazienti saranno raccolti longitudinalmente per valutare la qualità di vita correlata alla salute e gli esiti correlati alla cicatrice utilizzando questionari validati. La valutazione economica sanitaria includerà analisi di costo-efficacia e costo-utilità dalle prospettive sanitaria e sociale, incorporando l'uso delle risorse, le perdite di produttività e gli anni di vita aggiustati per la qualità su un orizzonte di vita utilizzando approcci basati su modelli.

Lo studio è progettato come uno studio di non inferiorità per confrontare la sopravvivenza libera da recidiva tra riesecisione e nessuna riesecisione. La dimensione del campione è sufficiente per rilevare la non inferiorità rispetto a un margine predefinito, corrispondente a una diminuzione assoluta accettabile nella sopravvivenza libera da recidiva a 5 anni del 5%. Gli endpoint temporali saranno analizzati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier e i modelli di rischi proporzionali di Cox aggiustati per i fattori di stratificazione, con rapporti di rischio e intervalli di confidenza al 90% riportati. L'analisi primaria seguirà il principio intention-to-treat, con un'analisi per protocollo di supporto. Gli endpoint secondari saranno analizzati utilizzando metodi di regressione appropriati per esiti temporali e binari, e gli esiti riportati dai pazienti longitudinali saranno valutati utilizzando modelli ad effetti misti. Le analisi di sensibilità valuteranno l'influenza potenziale della terapia sistemica adiuvante sugli esiti. Un'analisi intermedia per futilità è pianificata dopo che si è verificato un sottoinsieme di eventi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

1749

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Numero di telefono: 020 512 9111
  • Email: y.schrage@nki.nl

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Numero di telefono: 020 512 2546
  • Email: m.goodijk@nki.nl

Luoghi di studio

  • Olanda
      • 's-Hertogenbosch, Olanda
        • Reclutamento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Alkmaar, Olanda
        • Reclutamento
        • Noordwest ziekenhuisgroep
        • Contatto:
      • Almere Stad, Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contatto:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Numero di telefono: 020 512 2546
          • Email: m.goodijk@nki.nl
        • Contatto:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Numero di telefono: 020 512 2546
          • Email: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Olanda
        • Reclutamento
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Contatto:
      • Arnhem, Olanda
        • Reclutamento
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Eindhoven, Olanda
      • Enschede, Olanda
        • Reclutamento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contatto:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Numero di telefono: 053 487 2000
          • Email: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Groningen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Martini Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Hilversum, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Tergooi Mc
        • Contatto:
      • Hoorn, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Leiden, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Leiden, Olanda
        • Reclutamento
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contatto:
      • Maastricht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Maastricht UMC
        • Contatto:
      • Rotterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Maasstad Ziekenhuis
        • Contatto:
      • The Hague, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Haga Ziekenhuis
        • Contatto:
      • The Hague, Olanda
        • Reclutamento
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contatto:
      • Utrecht, Olanda
        • Reclutamento
        • Diakonessenhuis
        • Contatto:
      • Utrecht, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Contatto:
      • Zwolle, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • Isala Ziekenhuis
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • I pazienti devono avere 18 anni o più al momento del consenso
  • I pazienti devono avere un punteggio ECOG di performance compreso tra 0 e 2
  • Melanoma cutaneo primario istologicamente confermato, stadio pT1b - pT4b (TNM AJCC 8a edizione)

  • Sono ammissibili i seguenti sottotipi istologici:

    • Melanoma a diffusione superficiale (SSM)
    • Melanoma nodulare (NM)
  • Il melanoma primario deve essere stato rimosso mediante escissione diagnostica e deve avere almeno un margine libero da tumore di 1 mm per il melanoma invasivo E qualsiasi melanoma in situ
  • Il paziente deve fornire il consenso informato e rispettare il protocollo di trattamento e il piano di follow-up
  • Aspettativa di vita di almeno 5 anni dal momento della diagnosi, senza considerare il melanoma in questione, come determinato dallo sperimentatore

  • Un sopravvissuto a un precedente tumore è ammissibile a condizione che TUTTI i seguenti criteri siano soddisfatti e documentati:

    • Il paziente ha subito una terapia potenzialmente curativa per tutte le precedenti neoplasie
    • L'aspettativa di vita deve essere di almeno 5 anni e
    • Il paziente è considerato dal medico curante a basso rischio di recidiva da precedenti neoplasie.

Criteri di esclusione:

  • Melanoma non cutaneo (uveale, mucoso)
  • Melanoma acrale
  • Melanoma lentigo maligno (LMM)
  • Melanoma desmoplastico
  • Melanoma neurotropico
  • Melanoma di Spitz/tumore di Spitz maligno
  • Satelliti, melanomi in-transit o metastasi melanomatose macroscopiche
  • Diagnosi incerta di melanoma, cioè cosiddette 'lesioni melanocitiche di potenziale maligno sconosciuto' (MELTUMP o STUMP)
  • Altri sottotipi non-SSM o NM
  • Melanoma rimosso mediante escissione a raso, escoriazione o biopsia core
  • Il paziente ha già subito una ricostruzione con lembo locale del difetto dopo l'escissione del primario
  • Storia di melanoma invasivo precedente o concomitante (cioè, secondo primario)
  • Melanomi multipli
  • Il paziente ha subito un intervento chirurgico in un'occasione separata per svuotare i linfonodi del probabile campo linfatico drenante, eccetto per precedente SLNB
  • Qualsiasi altro tumore solido o neoplasia ematologica negli ultimi 5 anni con un'aspettativa di vita inferiore a 5 anni
  • Storia di trapianto d'organo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio A (controllo): riescisione
Re-escissione (secondo il protocollo locale, con margini tra 1 e 2 cm)
Procedura: Re-escissione
Prima della re-escissione, prima della somministrazione di qualsiasi anestetico locale, il margine verrà misurato con un righello e segnato sulla pelle del paziente. Il margine libero da melanoma dell'escissione diagnostica può essere sottratto dal margine della re-escissione. La re-escissione deve essere eseguita tagliando verticalmente lungo i margini della re-escissione per tutta la sua lunghezza fino al margine richiesto o fino a raggiungere la fascia in profondità. La rimozione della fascia è lasciata alla discrezione del chirurgo che esegue la resezione. È consentita la preservazione di strutture anatomiche, come vene o nervi, se non sono chiaramente coinvolte dal tumore. In caso di melanoma ≥pT3a, qualsiasi margine compreso tra 1 e 2 centimetri è accettato secondo la preferenza del chirurgo. La quantità di margine (in mm) prelevata durante la re-escissione deve essere documentata perioperatoriamente dal chirurgo nel referto operatorio. Il campione deve essere contrassegnato per la navigazione anatomica e inviato per la valutazione patologica.
Sperimentale: Arm B (sperimentale): nessuna riescisione
Nessuna riesecisione
Procedura: Nessuna riescisione
Nel caso in cui un paziente venga randomizzato al braccio di trattamento senza riescisione, non è necessario eseguire alcuna procedura al sito del tumore primario.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione fino alla prima occorrenza di recidiva del melanoma o morte correlata al melanoma, valutato fino a 5 anni.

RFS, definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima recidiva di melanoma o alla morte correlata al melanoma, a seconda di quale si verifichi per primo.

Qualsiasi nuovo melanoma primario e/o melanoma in situ sarà registrato. Tuttavia, non sarà considerato un evento per l'endpoint primario di RFS.
Dal momento della randomizzazione fino alla prima occorrenza di recidiva del melanoma o morte correlata al melanoma, valutato fino a 5 anni.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni.
OS, definito come il tempo dalla randomizzazione alla morte, indipendentemente dalla causa del decesso.
Dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 5 anni.
Tasso di Recidiva Locale (LRR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 5 anni
LRR, definita come la frequenza di recidive locali nella popolazione dello studio. Una recidiva locale è definita come una recidiva all'interno della cicatrice e/o qualsiasi metastasi satellite entro 2 cm.
Dalla randomizzazione fino a 5 anni
Tasso di recidiva delle metastasi in transito
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 5 anni
Tasso di recidiva delle metastasi in transito, definito come la frequenza di recidive di metastasi in transito nella popolazione in studio. Una metastasi in transito è definita come qualsiasi metastasi cutanea o sottocutanea che si verifica a più di 2 cm dalla lesione primaria, ma non oltre il bacino linfonodale regionale.
Dalla randomizzazione fino a 5 anni
Tasso di recidiva delle metastasi linfonodali
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino a 5 anni
Tasso di recidiva delle metastasi linfonodali, definito come la frequenza delle metastasi linfonodali all'interno della popolazione dello studio.
Dalla randomizzazione fino a 5 anni
Sopravvivenza Libera da Metastasi a Distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Dal momento della randomizzazione alla prima occorrenza di metastasi a distanza, valutato fino a 5 anni
DMFS, definito come il tempo che intercorre dalla randomizzazione fino alla comparsa di una metastasi a distanza.
Dal momento della randomizzazione alla prima occorrenza di metastasi a distanza, valutato fino a 5 anni
Tassi di complicanze chirurgiche
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico fino a 30 giorni dopo l'intervento
Tassi di complicanze chirurgiche secondo la classificazione chirurgica di Clavien-Dindo e frequenza della chirurgia ricostruttiva.
Dalla data dell'intervento chirurgico fino a 30 giorni dopo l'intervento
Qualità della Vita (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
Qualità di vita valutata utilizzando il Questionario di Qualità della Vita Core 30 dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ-C30). I punteggi vanno da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento e qualità della vita (per le scale funzionali) e sintomi peggiori (per le scale dei sintomi).
Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
Qualità della Vita (Scala FACT-M per Chirurgia del Melanoma)
Lasso di tempo: Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
Qualità della vita valutata utilizzando il Functional Assessment of Cancer Therapy - Melanoma (FACT-M). I punteggi vanno da 0 a 96, con punteggi più alti che indicano una qualità della vita peggiore.
Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
Qualità della Vita (Scala della Preoccupazione per il Cancro)
Lasso di tempo: Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
La preoccupazione correlata al cancro valutata utilizzando la Scala di Preoccupazione per il Cancro (CWS) a 8 item. Ogni item è valutato su una scala a 4 punti che va da 1 (per niente) a 4 (molto). I punteggi totali vanno da 8 a 32, con punteggi più alti che indicano una maggiore preoccupazione correlata al cancro.
Baseline, 3, 6, 12 e 24 mesi.
Qualità della Vita (POSAS)
Lasso di tempo: 3 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Qualità della cicatrice valutata soggettivamente dal paziente utilizzando la Scala di Valutazione della Cicatrice del Paziente e dell'Osservatore (POSAS), componente paziente. La scala del paziente consiste di 18 item valutati su una scala a 5 punti (1 = non rilevante, 5 = estremamente rilevante). I punteggi totali vanno da 18 a 90, con punteggi più alti che indicano una qualità della cicatrice peggiore.
3 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Valutazione della Tecnologia Sanitaria (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.

La qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando il questionario EuroQol 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L).
Lo strumento include cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione), ciascuna con cinque livelli di gravità.
Le risposte vengono convertite in un punteggio di indice di utilità che varia da meno di 0 (peggio della morte) a 1 (salute piena), con punteggi più alti che indicano uno stato di salute migliore.

Inoltre, i pazienti valutano la loro salute generale su una scala analogica visiva (EQ VAS) che va da 0 (salute peggiore immaginabile) a 100 (salute migliore immaginabile), con punteggi più alti che indicano una salute percepita migliore.
3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Valutazione delle Tecnologie Sanitarie (iMCQ)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
L'utilizzo dei servizi sanitari valutato utilizzando il questionario iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ). Questo questionario misura l'utilizzo delle risorse mediche negli ultimi 3 mesi, includendo i contatti con gli operatori sanitari (ad esempio, medico di base, specialisti, terapisti), i ricoveri ospedalieri, le visite al pronto soccorso, l'uso di farmaci e l'assistenza informale. L'utilizzo delle risorse è riportato come frequenze (ad esempio, numero di visite, giorni o ore). Valori più elevati indicano un maggiore utilizzo dei servizi sanitari.
3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Valutazione delle Tecnologie Sanitarie (iPCQ)
Lasso di tempo: 3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.
Le perdite di produttività sono state valutate utilizzando il questionario iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ). Questo questionario misura le perdite di produttività negli ultimi 3 mesi, inclusi l'assenteismo (giorni di assenza dal lavoro retribuito), il presenteismo (ridotta produttività durante il lavoro, valutata su una scala da 0 [incapace di lavorare] a 10 [produttività normale]) e le perdite nel lavoro non retribuito. Valori più alti indicano una maggiore perdita di produttività.
3, 6 e 12 mesi dopo la randomizzazione.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Marieke Goodijk

Collaboratori

Dutch Cancer Society

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2033

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

15 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Identificatore di registro: ICTRP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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