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NO Re-excisión MelanomA - NORMA 2 (NORMA-2)

8 de abril de 2026 actualizado por: Marieke Goodijk

Ensayo Multicéntrico Fase 3 Aleatorizado Controlado de NO Re-escisión Melanoma - NORMA 2

Este ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III evalúa si omitir la reexcisión tras la escisión primaria completa del melanoma cutáneo afecta los resultados de los pacientes. Un total de 1,749 pacientes con melanoma cutáneo pT1b-pT4b sin evidencia de metástasis serán aleatorizados a reexcisión estándar según las pautas actuales o a ninguna reexcisión. La biopsia del ganglio centinela y la terapia sistémica adyuvante se realizarán según lo indicado en ambos grupos.

El objetivo principal es comparar la supervivencia libre de recaída (RFS) entre los dos grupos. Los objetivos secundarios incluyen comparaciones de supervivencia global (OS), tasas de recurrencia local, recurrencia de metástasis en tránsito y ganglionares, supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS), morbilidad quirúrgica, calidad de vida y resultados económicos en salud.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo multicéntrico, aleatorizado, controlado y de fase III de no inferioridad evalúa la seguridad oncológica y el impacto clínico de omitir la re-escisión tras la escisión diagnóstica completa del melanoma cutáneo primario. Aunque las guías actuales recomiendan la re-escisión con márgenes de 1-2 cm según el grosor de Breslow, el beneficio clínico de este procedimiento en todos los pacientes sigue siendo incierto.

Los pacientes con melanoma cutáneo pT1b-pT4b (8ª edición AJCC) confirmado histológicamente, que se han sometido a una escisión primaria completa con márgenes libres de tumor y no muestran evidencia de metástasis regionales o distantes, serán aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir re-escisión estándar según los protocolos locales (brazo de control) u omisión de la re-escisión (brazo experimental). La biopsia del ganglio centinela (SLNB) se realizará según las guías actuales y la práctica local, y podrá omitirse en pacientes seleccionados a discreción del médico tratante. La aleatorización se estratificará según el estadio T del tumor y el estado de la SLNB, y se permitirá la terapia sistémica adyuvante de acuerdo con las guías nacionales.

La re-escisión, cuando se realice, debe llevarse a cabo dentro de las 12 semanas posteriores a la escisión diagnóstica inicial y seguir los principios quirúrgicos estandarizados, incluida la documentación de los márgenes quirúrgicos y la evaluación patológica de la muestra. Los pacientes serán seguidos hasta 5 años según las guías clínicas actuales. Las recidivas se categorizarán como locales, en tránsito, ganglionares o distantes, y se obtendrá confirmación histológica siempre que sea factible. El manejo de las recidivas y el uso de terapias sistémicas quedarán a discreción de los médicos tratantes y se registrarán durante todo el estudio.

Además de los resultados oncológicos, el estudio evalúa la morbilidad quirúrgica, incluidas las complicaciones postoperatorias clasificadas según el sistema Clavien-Dindo y la necesidad de procedimientos reconstructivos. Los resultados reportados por los pacientes se recopilarán longitudinalmente para evaluar la calidad de vida relacionada con la salud y los resultados relacionados con las cicatrices mediante cuestionarios validados. La evaluación económica sanitaria incluirá análisis de costo-efectividad y costo-utilidad desde las perspectivas sanitaria y social, incorporando el uso de recursos, las pérdidas de productividad y los años de vida ajustados por calidad a lo largo de toda la vida mediante enfoques basados en modelos.

El ensayo está diseñado como un estudio de no inferioridad para comparar la supervivencia libre de recaída entre la re-escisión y la no re-escisión. El tamaño de la muestra es suficiente para detectar la no inferioridad con respecto a un margen predefinido, lo que corresponde a una disminución absoluta aceptable del 5% en la supervivencia libre de recaída a 5 años. Los puntos finales de tiempo hasta el evento se analizarán utilizando métodos de Kaplan-Meier y modelos de riesgos proporcionales de Cox ajustados por factores de estratificación, informando las razones de riesgo y los intervalos de confianza del 90%. El análisis primario seguirá el principio de intención de tratar, con un análisis de apoyo por protocolo. Los puntos finales secundarios se analizarán utilizando métodos de regresión apropiados para los resultados de tiempo hasta el evento y binarios, y los resultados reportados por los pacientes de forma longitudinal se evaluarán mediante modelos de efectos mixtos. Los análisis de sensibilidad evaluarán la influencia potencial de la terapia sistémica adyuvante en los resultados. Se planea un análisis intermedio por futilidad después de que ocurra un subconjunto de eventos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1749

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Y. (Yvonne) M. Schrage, MD PhD
  • Número de teléfono: 020 512 9111
  • Correo electrónico: y.schrage@nki.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
  • Número de teléfono: 020 512 2546
  • Correo electrónico: m.goodijk@nki.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • 's-Hertogenbosch, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Jeroen Bosch Ziekenhuis
        • Contacto:
          • M. (Maud) Bessems
          • Número de teléfono: 073 553 2000
          • Correo electrónico: ma.bessems@jbz.nl
      • Alkmaar, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
        • Contacto:
          • G. A. (Gea) Gooiker
          • Número de teléfono: 072 548 4444
          • Correo electrónico: ga.gooiker@nwz.nl
      • Almere Stad, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Flevoziekenhuis
        • Contacto:
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Antoni van Leeuwenhoek
        • Contacto:
          • M. (Marieke) T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Número de teléfono: 020 512 2546
          • Correo electrónico: m.goodijk@nki.nl
        • Contacto:
          • M. (Marieke). T. Goodijk, MD PhD Candidate
          • Número de teléfono: 020 512 2546
          • Correo electrónico: norma2@nki.nl
      • Apeldoorn, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Gelre Ziekenhuizen
        • Contacto:
          • J. (Jens) Homan
          • Número de teléfono: 088 105 3300
          • Correo electrónico: j.homan@gelre.nl
      • Arnhem, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Rijnstate Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Eindhoven, Países Bajos
      • Enschede, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Medisch Spectrum Twente
        • Contacto:
          • A.E. (Anneriet) Dassen
          • Número de teléfono: 053 487 2000
          • Correo electrónico: a.dassen@mst.nl
      • Gouda, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Groene Hart Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Groningen, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Martini Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Hilversum, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Tergooi Mc
        • Contacto:
      • Hoorn, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Dijklander Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Leiden, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Alrijne Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Leiden, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Leids Universitair Medisch Centrum
        • Contacto:
      • Maastricht, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Maastricht UMC
        • Contacto:
          • K.B.M.I. (Kristien) Keymeulen
          • Número de teléfono: 043 387 6543
          • Correo electrónico: k.keymeulen@mumc.nl
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Maasstad ziekenhuis
        • Contacto:
      • The Hague, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Haga Ziekenhuis
        • Contacto:
      • The Hague, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Haaglanden Medisch Centrum
        • Contacto:
      • Utrecht, Países Bajos
        • Reclutamiento
        • Diakonessenhuis
        • Contacto:
      • Utrecht, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • St. Antonius Ziekenhuis
        • Contacto:
      • Zwolle, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • Isala ziekenhuis
        • Contacto:
          • A.B. (Anne-Brecht) Francken
          • Número de teléfono: 088 624 5000
          • Correo electrónico: a.b.francken@isala.nl

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener 18 años o más en el momento del consentimiento
  • Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional ECOG entre 0 y 2
  • Melanoma cutáneo primario confirmado histológicamente, estadio pT1b - pT4b (TNM AJCC 8ª edición)

  • Los subtipos histológicos elegibles son:

    • Melanoma de extensión superficial (MES)
    • Melanoma nodular (MN)
  • El melanoma primario debe haber sido extirpado mediante escisión diagnóstica y debe tener al menos un margen libre de tumor de 1 mm para el melanoma invasivo Y cualquier melanoma in situ
  • El paciente debe proporcionar consentimiento informado y cumplir con el protocolo de tratamiento y el plan de seguimiento
  • Expectativa de vida de al menos 5 años desde el momento del diagnóstico, sin considerar el melanoma en cuestión, según lo determinado por el investigador

  • Un superviviente de cáncer previo es elegible siempre que se cumplan y documenten TODOS los siguientes criterios:

    • El paciente ha recibido terapia potencialmente curativa para todas las neoplasias previas
    • La expectativa de vida debe ser de al menos 5 años y
    • El médico tratante considera que el paciente tiene un bajo riesgo de recurrencia de neoplasias previas.

Criterios de exclusión:

  • Melanoma no cutáneo (uveal, mucosal)
  • Melanoma acral
  • Melanoma lentigo maligno (MLM)
  • Melanoma desmoplásico
  • Melanoma neurotrópico
  • Melanoma de Spitz/tumor de Spitz maligno
  • Satélites, melanomas en tránsito o metástasis macroscópicas de melanoma
  • Diagnóstico incierto de melanoma, es decir, las llamadas 'lesiones melanocíticas de potencial maligno desconocido' (MELTUMP o STUMP)
  • Otros subtipos distintos de MES o MN
  • Melanoma extirpado mediante escisión por afeitado, exfoliación o biopsia con aguja gruesa
  • El paciente ya se ha sometido a una reconstrucción con colgajo local del defecto después de la escisión del primario
  • Antecedentes de melanoma invasivo previo o concurrente (es decir, segundo primario)
  • Múltiples melanomas
  • El paciente se ha sometido a cirugía en una ocasión separada para vaciar los ganglios linfáticos del probable campo de drenaje linfático, excepto por una biopsia del ganglio centinela previa
  • Cualquier tumor sólido adicional o neoplasia hematológica durante los últimos 5 años con una expectativa de vida inferior a 5 años
  • Antecedentes de trasplante de órganos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo A (control): reescición
Reescición (según el protocolo local entre márgenes de 1 y 2 cm)
Procedimiento: Re-escición
Antes de la reexcisión, antes de administrar cualquier anestésico local, el margen se medirá con una regla y se marcará en la piel del paciente. El margen libre de melanoma de la escisión diagnóstica puede restarse del margen de reexcisión. La reexcisión debe realizarse cortando verticalmente a lo largo de los márgenes de la reexcisión en toda su longitud hasta alcanzar el margen requerido o hasta llegar a la fascia en profundidad. La eliminación de la fascia queda a discreción del cirujano que realiza la resección. Se permite la preservación de estructuras anatómicas, como venas o nervios, si no están claramente involucradas con el tumor. En caso de melanoma ≥pT3a, se acepta cualquier margen entre 1 y 2 centímetros según la preferencia del cirujano. La cantidad de margen (en mm) tomada durante la reexcisión debe documentarse perioperatoriamente por el cirujano en el informe de la operación. La muestra debe marcarse para navegación anatómica y enviarse para evaluación patológica.
Experimental: Brazo B (experimental): sin reescición
Sin reexcisión
Procedimiento: Sin reescición
En caso de que un paciente sea asignado aleatoriamente al brazo de tratamiento sin reexcisión, no es necesario realizar ningún procedimiento en el sitio del tumor primario.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Recaída (SLR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera aparición de recurrencia del melanoma o muerte relacionada con el melanoma, evaluado hasta 5 años.

La SLP, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta cualquier primera recurrencia de melanoma o muerte relacionada con el melanoma, lo que ocurra primero.

Cualquier melanoma primario nuevo y/o melanoma in situ se registrará. Sin embargo, no se considerará un evento para el criterio de valoración principal de la SLP.
Desde la aleatorización hasta la primera aparición de recurrencia del melanoma o muerte relacionada con el melanoma, evaluado hasta 5 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años.
OS, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte, independientemente de la causa del fallecimiento.
Desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 5 años.
Tasa de Recurrencia Local (LRR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 5 años
LRR, definido como la frecuencia de recidivas locales dentro de la población del estudio. Una recidiva local se define como la recurrencia dentro de la cicatriz y/o cualquier metástasis satélite dentro de 2 cm.
Desde la aleatorización hasta 5 años
Tasa de recurrencia de metástasis en tránsito
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 5 años
Tasa de recurrencia de metástasis en tránsito, definida como la frecuencia de recurrencias de metástasis en tránsito dentro de la población del estudio. Una metástasis en tránsito se define como cualquier metástasis cutánea o subcutánea que ocurre a más de 2 cm de la lesión primaria, pero no más allá de la cuenca ganglionar regional.
Desde la aleatorización hasta 5 años
Tasa de recurrencia de metástasis en los ganglios linfáticos
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta 5 años
Tasa de recurrencia de metástasis en los ganglios linfáticos, definida como la frecuencia de metástasis en los ganglios linfáticos dentro de la población de estudio.
Desde la aleatorización hasta 5 años
Supervivencia Libre de Metástasis a Distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la primera aparición de metástasis a distancia, evaluada hasta 5 años
DMFS, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la aparición de una metástasis a distancia.
Desde la aleatorización hasta la primera aparición de metástasis a distancia, evaluada hasta 5 años
Tasas de complicaciones quirúrgicas
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía hasta 30 días después de la cirugía
Tasas de complicaciones quirúrgicas según la clasificación quirúrgica de Clavien-Dindo y frecuencia de cirugía reconstructiva.
Desde la fecha de la cirugía hasta 30 días después de la cirugía
Calidad de Vida (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
Calidad de vida evaluada mediante el Cuestionario de Calidad de Vida Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30). Las puntuaciones oscilan entre 0 y 100, donde puntuaciones más altas indican mejor funcionamiento y calidad de vida (en las escalas funcionales) y peores síntomas (en las escalas de síntomas).
Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
Calidad de Vida (Escala de Cirugía de Melanoma FACT-M)
Periodo de tiempo: Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
Calidad de vida evaluada mediante la Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer - Melanoma (FACT-M). Las puntuaciones oscilan entre 0 y 96, donde puntuaciones más altas indican una peor calidad de vida.
Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
Calidad de Vida (Escala de Preocupación por el Cáncer)
Periodo de tiempo: Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
La preocupación relacionada con el cáncer se evaluó utilizando la Escala de Preocupación por el Cáncer (CWS) de 8 ítems. Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos que va de 1 (nada en absoluto) a 4 (muchísimo). Las puntuaciones totales oscilan entre 8 y 32, siendo las puntuaciones más altas indicativas de una mayor preocupación relacionada con el cáncer.
Baseline, 3, 6, 12 y 24 meses.
Calidad de Vida (POSAS)
Periodo de tiempo: 3 y 12 meses después de la aleatorización.
Calidad subjetiva de la cicatriz evaluada por el paciente mediante la Escala de Evaluación de Cicatrices del Paciente y el Observador (POSAS), componente del paciente. La escala del paciente consta de 18 ítems puntuados en una escala de 5 puntos (1 = no relevante, 5 = extremadamente relevante). Las puntuaciones totales oscilan entre 18 y 90, donde puntuaciones más altas indican una peor calidad de la cicatriz.
3 y 12 meses después de la aleatorización.
Evaluación de Tecnologías Sanitarias (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.

La calidad de vida relacionada con la salud se evaluó mediante el cuestionario EuroQol 5-Dimensiones 5-Niveles (EQ-5D-5L). El instrumento incluye cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión), cada una con cinco niveles de gravedad. Las respuestas se convierten en una puntuación de índice de utilidad que va desde menos de 0 (peor que la muerte) hasta 1 (salud completa), donde puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.

Además, los pacientes califican su salud general en una escala visual analógica (EQ VAS) que va de 0 (la peor salud imaginable) a 100 (la mejor salud imaginable), donde puntuaciones más altas indican una mejor percepción de la salud.
3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.
Evaluación de Tecnologías Sanitarias (iMCQ)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.
La utilización de la atención sanitaria se evaluó mediante el Cuestionario de Consumo Médico iMTA (iMCQ).
Este cuestionario mide el uso de recursos médicos durante los últimos 3 meses, incluyendo contactos con proveedores de atención sanitaria (por ejemplo, médico de cabecera, especialistas, terapeutas), ingresos hospitalarios, visitas de urgencia, uso de medicamentos y cuidados informales.
El uso de recursos se reporta como frecuencias (por ejemplo, número de visitas, días u horas).
Valores más altos indican una mayor utilización de la atención sanitaria.
3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.
Evaluación de Tecnologías Sanitarias (iPCQ)
Periodo de tiempo: 3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.
Las pérdidas de productividad se evaluaron mediante el Cuestionario de Costes de Productividad iMTA (iPCQ). Este cuestionario mide las pérdidas de productividad durante los últimos 3 meses, incluyendo absentismo (días ausente del trabajo remunerado), presentismo (productividad reducida mientras se está en el trabajo, puntuado en una escala del 0 [incapacidad para trabajar] al 10 [productividad normal]) y pérdidas en el trabajo no remunerado. Los valores más altos indican una mayor pérdida de productividad.
3, 6 y 12 meses después de la aleatorización.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Marieke Goodijk

Colaboradores

Dutch Cancer Society

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de noviembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2033

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2033

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

15 de abril de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de abril de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2026

Última verificación

1 de abril de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NetherlandCI
  • NL-OMON57910 (Identificador de registro: ICTRP)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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