Une étude de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Samelisant chez les patients atteints de narcolepsie

Critères d'inclusion clés :

1. Indice de masse corporelle compris entre 18 et 45 kg/m² (inclus).
2. Narcolepsie avec ou sans cataplexie (Narcolepsie de type 1 [NT1] ou Narcolepsie de type 2 [NT2]) basée sur les critères de la Classification internationale des troubles du sommeil 3-TR/Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-5-TR) pour le diagnostic de la narcolepsie.
3. Pour la NT1 uniquement, présence continue actuelle de cataplexie telle que définie par le rapport du participant au cours des 3 derniers mois et avoir une moyenne de ≥4 épisodes de cataplexie hebdomadaires au cours des 2 dernières semaines de la période de sevrage.
4. Lors de la visite de dépistage et de la visite de référence, les participants qui ne sont pas sous traitement pour la somnolence diurne excessive (SDE) doivent avoir des scores ESS ≥12 (évalués avec une période de rappel d'une semaine).
5. Un temps moyen MWT de <12 minutes sur les 4 premières séances à la référence.
6. Volonté de terminer le protocole de l'étude avec une conformité totale aux procédures et de signer un formulaire de consentement éclairé.
7. Capacité à démontrer la conformité des entrées du journal de sommeil pendant au moins 5 fois/semaine au cours des 2 dernières semaines de la période de dépistage (les participants non conformes ne seront pas inclus).

Critères d'exclusion clés :

1. Heure médiane habituelle de réveil après 9 h évaluée par le journal de sommeil, temps de sommeil habituel de <6 h et heure médiane habituelle de coucher après 1 h, déterminées par les entrées du journal de sommeil.
2. Utilisation de toute thérapie expérimentale dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue période) avant l'inclusion.
3. Antécédents (au cours des 3 derniers mois) ou trouble actuel lié à l'utilisation de substances impliquant des drogues illicites, de l'alcool ou de la marijuana, selon les critères du DSM-5-TR. L'utilisation d'alcool et/ou de drogues récréatives dans les 24 heures précédant les visites de l'étude est strictement interdite.
4. Consommation excessive de caféine (définie comme >600 mg/jour) au moins une semaine avant les évaluations de référence et pendant l'étude.
5. Dépendance à la nicotine qui affecte le sommeil (par exemple, un participant qui se réveille régulièrement la nuit pour fumer).
6. Si le participant reçoit des stimulants, du modafinil, des oxybates, du pitolisant, du solriamfétol, du bupropion ou d'autres traitements pour la narcolepsie, et s'il est réticent ou incapable d'achever le sevrage 2 semaines avant la visite de référence (jour 1).
7. Anomalies ECG cliniquement significatives. Les participants sont exclus si l'ECG de dépistage montre un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) ≥450 msec pour les hommes et ≥470 msec pour les femmes, obtenu après 5 minutes de repos en position couchée à l'aide d'un ECG numérique.
8. Utilisation concomitante d'hypnotiques, de tranquillisants, d'antagonistes des récepteurs H1 à action centrale, de benzodiazépines, d'anticonvulsivants, de clonidine, d'antidépresseurs tricycliques ayant des propriétés antihistaminiques H1 (clomipramine, protriptyline).
9. La pharmacothérapie adjuvante contre la cataplexie (y compris, mais sans s'y limiter, la venlafaxine, la fluoxétine et le gamma hydroxybutyrate) est interdite.
10. Une profession nécessitant un travail posté variable, des heures de réveil variables, des quarts de nuit, des voyages fréquents de nuit ou des voyages de nuit prévus traversant >3 fuseaux horaires pendant l'étude, ce qui perturbe les habitudes de sommeil, et le travail à distance entraînant une durée de sommeil incohérente.