En fase 3-studie for å evaluere effekt og sikkerhet av Samelisant hos pasienter med narkolepsi

Nøkkelinklusjonskriterier:

1. Kroppsmasseindeks fra 18 til 45 kg/m² (begge inkludert).
2. Narkolepsi med eller uten katapleksi (Narkolepsi Type 1 [NT1] eller Narkolepsi Type 2 [NT2]) basert på International Classification of Sleep Disorders 3-TR/ Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5-TR) kriterier for diagnosen narkolepsi.
3. Kun for NT1: Kontinuerlig tilstedeværelse av katapleksi som definert av deltakerrapport for de siste 3 månedene og et gjennomsnitt på ≥4 ukentlige katapleksianfall i løpet av de siste 2 ukene av utvaskingsperioden.
4. Ved screeningsbesøket og basislinjebesøket må deltakere som ikke er under behandling for EDS ha ESS-skår ≥12 (vurdert med en tilbakeblikkperiode på 1 uke).
5. En gjennomsnittlig MWT-tid på <12 minutter over de første 4 øktene ved basislinjen.
6. Villighet til å fullføre studiens protokoll med full overholdelse av prosedyrer og signere et informert samtykkeskjema.
7. I stand til å vise overholdelse av søvndagbokoppføringer minst 5 ganger/uke i de siste 2 ukene av screeningsperioden (deltakere som ikke overholder vil ikke inkluderes).

Nøkkelutelukkelseskriterier:

1. Median vanlig oppvåkningstid etter kl. 09:00 vurdert ved søvndagbok, vanlig søvntid på <6 timer og median vanlig leggetid etter kl. 01:00, som fastsatt av søvndagbokoppføringer.
2. Bruk av eksperimentell terapi innen 30-dagersperioden (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før inkludering.
3. Historie (innen de siste 3 månedene) eller nåværende substansbrukslidelse involverende ulovlige rusmidler, alkohol eller marihuana, i henhold til DSM-5-TR kriterier. Alkohol og/eller rekreasjonsdrogbruk innen 24 timer av studiebesøk er strengt forbudt.
4. Overdreven koffeinbruk (definert som >600 mg/dag) minst 1 uke før basislinjevurderinger og under studien.
5. Nikotinavhengighet som påvirker søvn (f.eks. en deltaker som rutinemessig våkner om natten for å røyke).
6. Hvis de mottar stimulanter, modafinil, oksybater, pitolisant, solriamfetol, bupropion eller annen behandling for narkolepsi, og er uvillige eller ute av stand til å fullføre avvenning 2 uker før basislinjebesøket (dag 1).
7. Klinisk signifikante EKG-avvik. Deltakere utelukkes med et screenings-EKG Fridericias korreksjon av QT (QTcF) intervall ≥450 msek for menn og ≥470 msek for kvinner oppnådd etter 5-minutters hvile i liggende stilling ved bruk av et digitalt EKG.
8. Samtidig bruk av hypnotika, beroligende midler, sentralt virkende H1-reseptorantagonister, benzodiazepiner, antikonvulsiva, eller klonidin, trisykliske antidepressiva som har H1-antihistaminegenskaper (klomipramin, protriptylin).
9. Tilleggsfarmakoterapi rettet mot katapleksi (inkludert, men ikke begrenset til venlafaksin, fluoksetin og gammahydroksybutyrat) er forbudt.
10. En yrkesstilling som krever variabel skiftarbeid, varierende oppvåkningstider, nattskift, hyppig reise over natten eller forventet reise over natten over >3 tidssoner under studien som forstyrrer søvnmønstre og arbeid hjemmefra som fører til inkonsekvent søvndurasjon.