Un estudio de fase 3 para evaluar la eficacia y seguridad de Samelisant en pacientes con narcolepsia

Criterios clave de inclusión:

1. Índice de masa corporal entre 18 y 45 kg/m² (ambos inclusive).
2. Narcolepsia con o sin cataplejía (Narcolepsia Tipo 1 [NT1] o Narcolepsia Tipo 2 [NT2]) según los criterios de la Clasificación Internacional de Trastornos del Sueño 3-TR/Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5-TR) para el diagnóstico de narcolepsia.
3. Solo para NT1, presencia continua actual de cataplejía según lo reportado por el participante durante los últimos 3 meses y un promedio de ≥4 episodios semanales de cataplejía durante las últimas 2 semanas del período de lavado.
4. En la visita de cribado y la visita basal, los participantes que no estén en tratamiento para la somnolencia diurna excesiva (SDE) deben tener puntuaciones ESS ≥12 (evaluadas con un período retrospectivo de 1 semana).
5. Un tiempo medio de MWT <12 minutos en las primeras 4 sesiones en la línea basal.
6. Disposición para completar el protocolo del estudio con pleno cumplimiento de los procedimientos y firmar un formulario de consentimiento informado.
7. Capacidad para demostrar cumplimiento con las entradas del diario de sueño al menos 5 veces/semana en las últimas 2 semanas del período de cribado (los participantes no cumplidores no serán incluidos).

Criterios clave de exclusión:

1. Hora habitual mediana de despertar después de las 9:00 a.m. según el diario de sueño, tiempo habitual de sueño <6 h y hora habitual mediana de acostarse después de la 1:00 a.m., determinado por las entradas del diario de sueño.
2. Uso de cualquier terapia en investigación dentro del período de 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea más largo) antes de la inscripción.
3. Antecedentes (en los últimos 3 meses) o trastorno actual por uso de sustancias que involucre drogas ilícitas, alcohol o marihuana, según los criterios del DSM-5-TR. El uso de alcohol y/o drogas recreativas dentro de las 24 horas previas a las visitas del estudio está estrictamente prohibido.
4. Uso excesivo de cafeína (definido como >600 mg/día) al menos 1 semana antes de las evaluaciones basales y durante el estudio.
5. Dependencia de la nicotina que afecte el sueño (p. ej., un participante que se despierta rutinariamente por la noche para fumar).
6. Si recibe estimulantes, modafinilo, oxibatos, pitolisant, solriamfetol, bupropión u otros tratamientos para la narcolepsia, y no está dispuesto o no puede completar la retirada 2 semanas antes de la visita basal (Día 1).
7. Anomalías clínicamente significativas en el ECG. Se excluyen participantes con un intervalo QTcF de Fridericia en el ECG de cribado ≥450 mseg para hombres y ≥470 mseg para mujeres obtenido después de 5 minutos de descanso en posición supina usando un ECG digital.
8. Uso concurrente de hipnóticos, tranquilizantes, antagonistas de los receptores H1 de acción central, benzodiacepinas, anticonvulsivos, o clonidina, antidepresivos tricíclicos que tengan propiedades antihistamínicas H1 (clomipramina, protriptilina).
9. Se prohíbe la farmacoterapia coadyuvante dirigida contra la cataplejía (incluyendo, entre otros, venlafaxina, fluoxetina y gamma hidroxibutirato).
10. Una ocupación que requiera trabajo por turnos variables, horarios de despertar variables, turnos nocturnos, viajes nocturnos frecuentes o viajes nocturnos previstos a través de >3 zonas horarias durante el estudio que alteren los patrones de sueño y trabajo remoto que conduzca a una duración inconsistente del sueño.