Um Estudo de Fase 3 para Avaliar a Eficácia e Segurança do Samelisant em Doentes com Narcolepsia

Critérios de Inclusão Principais:

1. Índice de massa corporal entre 18 e 45 kg/m2 (ambos incluídos).
2. Narcolepsia com ou sem cataplexia (Narcolepsia Tipo 1 [NT1] ou Narcolepsia Tipo 2 [NT2]) com base nos critérios da Classificação Internacional de Distúrbios do Sono 3-TR/Manual de Diagnóstico e Estatística de Transtornos Mentais (DSM-5-TR) para o diagnóstico de narcolepsia.
3. Apenas para NT1, presença contínua atual de cataplexia conforme definido pelo relato do participante nos últimos 3 meses e média de ≥4 eventos de cataplexia semanais durante as últimas 2 semanas do período de washout.
4. Na Visita de Rastreio e na Visita de Linha de Base, os participantes que não estão em tratamento para EDS devem ter pontuações ESS ≥12 (avaliadas com um período de retrospetiva de 1 semana).
5. Um tempo médio de MWT <12 minutos nas primeiras 4 sessões na Linha de Base.
6. Disposição para completar o protocolo do estudo com total conformidade com os procedimentos e assinar um formulário de consentimento informado.
7. Capacidade de demonstrar conformidade com as entradas no diário de sono pelo menos 5 vezes/semana nas 2 semanas finais do Período de Rastreio (participantes não conformes não serão incluídos).

Critérios de Exclusão Principais:

1. Hora mediana habitual de acordar após as 9h conforme avaliado pelo diário de sono, tempo de sono habitual <6h e hora mediana habitual de deitar após a 1h, conforme determinado pelas entradas no diário de sono.
2. Uso de qualquer terapia experimental no período de 30 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da inscrição.
3. Histórico (nos últimos 3 meses) ou transtorno atual por uso de substâncias envolvendo drogas ilícitas, álcool ou marijuana, conforme critérios do DSM-5-TR.
   O uso de álcool e/ou drogas recreativas nas 24 horas anteriores às visitas do estudo é estritamente proibido.
4. Uso excessivo de cafeína (definido como >600 mg/dia) pelo menos 1 semana antes das avaliações da Linha de Base e durante o estudo.
5. Dependência de nicotina que afete o sono (por exemplo, um participante que acorda rotineiramente à noite para fumar).
6. Se estiver a receber estimulantes, modafinil, oxibatos, pitolisante, solriamfetol, bupropiona ou outros tratamentos para narcolepsia, e não estiver disposto ou não for capaz de completar o desmame 2 semanas antes da Visita de Linha de Base (Dia 1).
7. Anomalias clinicamente significativas no ECG.
   Os participantes são excluídos com um intervalo QTcF de Fridericia no ECG de rastreio ≥450 msec para homens e ≥470 msec para mulheres, obtido após 5 minutos de repouso em posição supina usando um ECG digital.
8. Uso concomitante de hipnóticos, tranquilizantes, antagonistas dos recetores H1 de ação central, benzodiazepinas, anticonvulsivantes ou clonidina, antidepressivos tricíclicos que tenham propriedades anti-histamínicas H1 (clomipramina, protriptilina).
9. A farmacoterapia adjuvante dirigida contra a cataplexia (incluindo, mas não se limitando a venlafaxina, fluoxetina e gama-hidroxibutirato) é proibida.
10. Uma ocupação que exija trabalho por turnos variáveis, horários de acordar variáveis, turnos noturnos, viagens frequentes durante a noite ou viagens noturnas esperadas através de >3 fusos horários durante o estudo, que perturbem os padrões de sono e trabalho remoto que levem a uma duração de sono inconsistente.